最新药物警戒快讯

一、欧盟修改抗抑郁药说明书警告成年患者自杀风险

2008年2月4日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布关于修改抗抑郁药说明书的信息，警告25岁以下成年患者使用抗抑郁药导致自杀风险升高。

欧洲药品管理局人用医药产品委员会药物警戒工作组对美国食品药品监督管理局（FDA）近期完成的关于选择性5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和其他抗抑郁药的成人临床试验数据汇总分析结果进行了评估。工作组认为FDA审查质量较高，尽管没有证据表明SSRIs和相关抗抑郁药会增加成年患者总体人群的自杀风险，但年龄较轻的成年患者的风险比值比要高于年龄较大的患者。评估结果显示，年轻的成年患者使用抗抑郁药出现自杀想法或自杀行为的风险可能增加，且不同类别抗抑郁药之间的风险没有明显区别。

根据FDA的审查结果，药物警戒工作组同意修改SSRIs和其他所有抗抑郁药的说明书，添加关于导致年轻的成年患者自杀风险增加以及需要对患者密切监控的内容。经过与欧盟主要品牌的药品销售商和行业协会磋商，已就修改内容达成一致。欧盟内部也已就落实这一变更的时间达成一致，以确保医护人员尽快收到此项安全信息。

FDA审查的药品包括：安非他酮（bupropion）、西酞普兰（citalopram）、度洛西汀（duloxetine）、艾司西酞普兰（escitalopram）、氟西汀（fluoxetine）、氟伏沙明（fluvoxamine）、米他扎平（mirtazapine）、奈法唑酮（nefazodone）、帕罗西汀（paroxetine）、舍曲林（sertraline）和文拉法新（venlafaxine）。

二、澳大利亚警告唑吡坦引起异常睡眠行为

2008年2月21日，澳大利亚医疗产品局（TGA）发布信息称，由于连续接到使用唑吡坦发生异常睡眠行为的报告，TGA已在含唑吡坦的药品说明书中加入了黑框警告。

黑框警告提示，“唑吡坦可能与危险复杂的睡眠行为相关，包括睡行症和梦驾症，以及一些其他的离奇行为。服用唑吡坦时不能饮酒，并且在与其他中枢抑制药同时使用时需要警惕。唑吡坦限于短期使用，在严密医疗监护下最长可使用

4周。”

截至2008年1月4日，TGA不良反应数据库中接到了1032例唑吡坦疑似报告，而仅在过去12个月内收到了687例报告，超过总数的三分之二。1032例报告中有394例与异常睡眠行为相关的不良事件，包括在睡眠状态下行走（睡行症）、进食和驾驶（梦驾症），其中103例（占所有报告的10％）提到了睡行症。

报告数量的快速增长是在2007年2月发布的《澳大利亚药品不良反应公告》以后。公告提到，处方医师应注意唑吡坦与神经精神系统不良反应的关联性，包括行为和精神状态的变化，特别是睡行症和在睡眠状态下出现奇怪和潜在风险的行为。这些不良反应不仅会在初次用药时出现，在用药一段时间且一切都表现正常的情况下也会出现。

针对上述不良反应，生产企业对含有唑吡坦的药品说明书做出了重要修订，增加了以下内容：

“偶见的不良反应包括：

●不可预见的行为异常，包括愤怒、失眠加重、意识模糊、情绪激动、出现幻觉或其他非正常行为；

●睡行症、梦驾症或在明显睡眠状态下的其他潜在危险行为，包括准备食物、进食、打电话和性交。患者对这些行为的发生没有记忆。”

值得注意的是，在没有饮用酒精时服用唑吡坦也会出现这些副作用，但是饮用酒精会增加上述行为发生的风险。TGA已要求在产品标签中增加有关酒精的警告，同时减少唑吡坦药品包装的剂量，从2007年12月31日开始，在澳大利亚销售的唑吡坦每盒不得多于14片。这些措施是根据澳大利亚药品评估委员会的建议采取的，以降低药品风险，减少不良反应的发生。TGA建议医生和药师不要一次性开具一盒以上的唑吡坦。

三、诺华制药称替比夫定与干扰素同时使用可导致周围神经病变

2008年3月12日，经与加拿大卫生部磋商，诺华制药加拿大有限公司发布关于替比夫定（telbivudine，商品名： Sebivo）的安全性信息，信息称Sebivo和干扰素同时使用可能增加周围神经病变的风险，可表现为手臂和/或腿部无力、

麻木、刺痛和/或灼烧感等。Sebivo是一种用于治疗成人慢性乙肝的抗病毒药，在加拿大被批准单独使用，不能与任何干扰素产品同时使用。

在一项小型临床实验中，将Sebivo与Pegasys（一种干扰素）同时使用，48名患者中有5人出现周围神经病变，发生率为10%，并偶尔出现无法行动的状况。症状通常在接受治疗约3个月后出现。目前尚不知道这种副作用是否会在治疗停止后恢复，也不知在同时使用Sebivo 和其他干扰素时是否也会出现同样症状。

周围神经病变是Pegasys的一种常见副作用（临床试验中100名患者中有1-5人会出现此副作用，发生率为1-5%）。在另外一项临床实验中，单独使用替比夫定的患者2000人中有5人出现周围神经病变发生率仅为0.3%。较之于单独使用替比夫定的患者，同时使用两种药物的患者存在更大的周围神经病变的风险。

因此，诺华制药公司在替比夫定产品专论“消费者信息”部分增加了新的安全性信息。加拿大卫生部和诺华制药公司建议，如患者同时服用Sebivo 和干扰素，请告知医生，但不要在向医生咨询前停止服用Sebivo 或更换药物以避免乙型肝炎病情加重的风险。

四、英国MHRA发布儿童服用感冒咳嗽药的最新建议

2008年3月27日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了关于儿童服用非处方感冒咳嗽药的最新建议。对于患有咳嗽或感冒的孩子，建议家长和监护人给他们服用扑热息痛或布洛芬退烧，如有咳嗽的症状可配以简单的止咳糖浆。对于婴儿来说，喂食较为困难，建议使用生理盐水滴鼻，帮助清理鼻腔内分泌物，也使用通气软膏和吸入式鼻减充血剂来缓解鼻腔堵塞。

人用药品委员会（CHM）对用于治疗儿童咳嗽和感冒的非处方药进行了审查，并警告一些药品不可用于2岁以下儿童。CHM注意到，美国一项对儿童感冒咳嗽药的安全审查披露了很多严重不良事件报告。绝大多数报告都涉及2岁以下的儿童，在许多病例中，由于家长或监护人不清楚服用剂量或给孩子服用一种以上含有同样活性成分的药品，从而导致药物过量。因此，FDA近期宣布非处方感冒咳嗽药不再适用于2岁以下的儿童。虽然英国的不良事件报告要少很多，但仍有数据显示2岁以下的儿童使用感冒咳嗽药存在的风险较大。

儿科用药专家咨询小组Rosalind Smyth博士表示，“咳嗽和感冒通常为自限