第六章单基因遗传病

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共显性遗传

人类的ABO血型系统呈共显性遗传，受控于3个 等位基因—复等位基因
复等位基因：在一个群体中，同源染色体的相对
应的基因位点上，有三种或三种以上的基因。
但是每一个体只能拥有其中的任何两个等位基因.
IA ABO血型系统的复等位基因： IB i

ABO血型 IA 、IB对i为显性， IA 、IB为共显性 IA IA和IAi — 决定A抗原 — A型血 B型血 IB IB IB i A型血 IA IA IA i
Ⅰ
1
2
Ⅱ
Ⅲ
1 1
2
3
软骨发育不全系谱 (MIM 100800)
不完全显性
例：软骨发育不全（MIM100800）
杂合子（Aa）：存活，典型软骨发育 不全综合症表型。
显性纯合子（AA）：胸廓小而呼吸窘 迫及脑积水致胚胎期或婴儿期死亡。
不完全显性
例：软骨发育不全（MIM100800） 家族史调查：
患者的父母、外祖父也 为该病患者。患者的同 胞中一个由于病情严重 已于婴儿期死亡，另一 个正常。

对人类基因的研究
表明，人类的大多数疾病，
甚至普通感冒和肥胖都可
能有人类的遗传基因有关。
下列哪些属于 下列哪些属于 遗传病？ 遗传病？ 1.SARS 2.爱滋病 3.白化病 4.红绿色盲 5.大脖子病 6.先天性白内障 7.高度近视
遗传物质（染色体和基因）发生突变
而引起的疾病称为遗传性疾病 (hereditary
人类的一些性状或遗传病受显性基因（如
A ）控制，且该基因位于常染色体（ 1~22 号）
上，其遗传方式称为常染色体显性遗传
(autosomal dominant，AD) 。这类疾病称为常 染色体显性遗传病。
生命的遗传与变异
常见常染色体显性遗传病
疾病名称 家族性高胆固醇血症 遗传性球形红细胞增多症 疾病名称 遗传性出血性毛细血管扩张症 急性间歇性卟啉病
Aa
aa Aa Aa 生命的遗传与变异 aa aa
Aa
Aa Aa
（二）不完全显性(incomplete dominance) 杂合子患者的表型介于纯合子患者（ AA ） 与纯合隐性的正常人（ aa ）之间，即纯合显性 患者病重，杂合子患者病轻，也称为半显性 (semidominance)。
生命的遗传与变异
成骨发育不全1型
成骨发育不全2 型


外显率（penetrance）：
是指在一个群体中带有某一致病基因的个体表现 出相应表现型的比例。一般用百分率（%）表示。 杂合子个体100%表现出相应的表现型,为完全外显. 低于100%的外显率，称不完全外显(外显不全)。 低者仅为20～30%。
对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。 杂合子个体不表现出相应的疾病，该个体为未外 显。出现隔代遗传现象。 表现度： 指致病基因在不同个体表达程度的不同。
遗传因素 环境因素
特点
垂直传递。
常伴有遗传物质（染色体或基因）的
改变。 有特定的发病年龄和病程。 具有终生性。 通常表现出先天性的特征。 不等同于家族性疾病。

遗传病的分类

单基因遗传病 多基因遗传病 染色体病 线粒体遗传病 体细胞遗传病
生命的遗传与变异


共显性遗传
例：MN血型

基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。
M M血型
M
N N血型
N
M MN血型
N
(四）共显性遗传
共显性 (codominance) ：是指不同等位基因之间没 有显性和隐性的关系，在杂合子中这些等 位基因所决定的性状都能充分完全的表现 出来。
ABO血型系统(MIM 110300)、MN血型系统、 组织相溶性抗原
系谱是指从先证者入手，追溯调查其家系所有成员 的亲属关系，以某种遗传病或性状为依据，按一定格式 绘制成的图解。 先证者 (proband) 是指某个家系中首先被医生或遗 传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或者具有某种遗 传性状的成员。
生命的遗传与变异

系谱中常用的符号
第二节 常染色体病
一、常染色体显性遗传
Ⅰ
1
2
杂合子(Aa) X 杂合子(Aa) AA Aa
Ⅱ
Ⅲ
aa
纯合子
1 1
2
3
纯合子 杂合子
软骨发育不全系谱 (MIM 100800)
患者
1
患者
2
正常人
1
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（三）不规则显性
家族史：患者（先症 者）的三个子女中， 一女患多指，另2个正 常，此外其姑姑也为 该病患者。
Ⅰ 1 1 1 2 2 2 3 3
成骨发育不全症Ⅰ型
短指（趾）症A1型
血管性假血友病（van Willebrand病）
Marfan综合征
成年多囊肾病
强直性肌营养不良 特发性肥大性主动脉瓣狭窄 Noonan综合征 结节性脑硬化(Bourneville病) 家族性痛风
Huntington舞蹈病
血色素沉着症 遗传性巨血小板病，兼发肾炎和耳聋 神经纤维瘤Ⅰ型(Van Recklinghausen病) 多发性家族性结肠息肉症（肠息肉Ⅰ型） 珠蛋白生成障碍性贫血
disease，genetic disease)，简称遗传病。由
于是遗传物质改变所致，一般具有垂直传
递、“终身性”和“难治性”的特征。
生命的遗传与变异

遗传因素在疾病发生中的作用
染色体病 单基因病
哮喘、精神分裂症
糖尿病、唇裂 高血压 脊柱裂
结核病 传染病 坏血病 物理、化学因素损伤
消化性溃疡 先天性心脏病
3
3
1
1
2
2
的影响，其显性基因的作用 没能表达出来，或者表达的 程度有差异，使显性性状的
1
2
3
传递不规则，称为不规则显 性。
多指(轴后A1型)系谱 (MIM 174200)
不规则显性
例2：Marfan综合征（蜘蛛样指趾综合征）

案例： 患者王某，女，15岁。智力正常，身材高、体 瘦、四肢细长、蜘蛛脚样指，鸡胸。心脏听诊：
多指（趾）症、慢性进行性舞蹈病、软骨发育不全症、
分析：
AA、Aa、aa的表现型？ AA： 显性、患者 Aa： 显性、患者 aa: 隐性、正常
常染色体显性遗传的不同类型

完全显性遗传
不完全显性遗传（半显性遗传）

共显性遗传


不规则显性遗传
延迟显性遗传
早现遗传 从性遗传
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（一）完全显性(complete dominance) 纯合子（ AA ）和杂合子（ Aa ）患者在表 型上无差别时，称为完全显性。 例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ）
4
Ⅲ
Aa Aa
并指Ⅰ型系谱 (MIM 185900 )
Aa1
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完全显性
例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ） 家族史调查： 该患者的父亲也患并指； 3个同胞中，姐姐也患并 指，而妹妹正常；其姐的 4个子女中，一男一女有 并指；先证者的3个子女 中，一女有并指，另2个 正常。
2q34-2q36
不规则显性
例3：成骨不全症Ⅰ型（MIM166200）(玻璃人、 瓷娃娃） 案例：

患者刘某，男，12岁。智力正常，生长发育良 好，在成长的过程中常因外力碰撞而发生骨折。 X线检查显示：有三处骨折，余无异常。
不规则显性
例3：成骨不全症Ⅰ型（MIM166200） 家族史：患者（先症者） 的母亲也常因外力碰撞而 易发生骨折。其外祖母和 姨母为蓝色巩膜。姨母的 三个子女中儿子为蓝色巩 膜同时因外力碰撞也易发 生骨折，一个女儿不仅为 蓝色巩膜、易骨折以外还 伴发耳聋，另一女儿正常。
正常人(aa):血清胆固醇为150-250mg/dl。
家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症脂肪 沉淀于关节、眼睑等处
家族性高胆固醇血症家系
家族性高胆固醇血症：基因定位于19p13.2-p13 . 1。
不完全显性
例：软骨发育不全（MIM100800）

案例:

患者王某，男，3岁。智力正常，但生长发育
不完全显性
例：家族性高胆固醇血症
杂合子 (Aa) ：发病率 1/500 ；血清中胆固醇为 300400mg/dl ，手、肘、膝、踝可有黄瘤，并有角膜弓， 40-60岁可发生冠心病。
纯合子 (AA) ：发病率 1/1,000,000 （百万分之一） ，血清中胆固醇严重升高，约 600mg/dl 以上，幼年时 即可出现黄瘤和角膜弓，20岁前可发生冠心病。
指趾细长（蜘蛛脚样）
不规则显性
例2：Marfan综合征
晶状体向上半脱位
不规则显性
例2：Marfan综合征
左心房、 左心室、 右心房明 显扩大
不规则显性
例2：Marfan综合征
家族史：患者（先症者） 的母亲和外祖父患有不 同程度的骨骼轻度损害。 但先症者的舅舅患有严 重的骨骼损害以及眼晶 状体脱位和高度近视。。
Aa
患
者
aa
正常人
a a
A Aa Aa
a aa aa
生命的遗传与变异
常染色体显性遗传婚配类型及系谱特征

世代都有发病患者，即连续遗传。 患者双亲之一是患者,且大多是杂合子。 患者同胞中有1/2几率患病，男女发病几率均等 双亲无病时，子女一般不患病，只有基因突变时才有例外。 患者子代中将有1/2几率患病。
单基因遗传病
染色体异常遗传病
多 基 因 遗 传 病
第六章 单基因遗传病
某种遗传性状或遗传病如果受一对等位基因控 制，这种遗传方式称为单基因遗传。 单基因遗传病： 指受一对等位基因控制而发生的疾病。 常染色体遗传 常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病 X连锁显性遗传病 性染色体遗传 X连锁隐性遗传病 Y连锁遗传病
第一节
系谱与系谱分析
人类性状或疾病的孟德尔式遗传方式是通 过观察这些性状或疾病在家系内分离或传递而
推断的，常用系谱分析法(pedigree analysis)。
生命的遗传与变异
研究方法 系谱分析法(pedigree analysis) ：对具有某个性 状的家系成员的性状分布进行观察分析。 通过对性状在家系后代的分离或传递方 式来推断基因的性质和该性状向某些家 系成员传递的概率。 进行系谱分析时，首先从家系中前来就诊或发现的第 一个患病 ( 或具有所研究的性状 ) 个体开始，逐步追溯调 查其他成员的发病 ( 或有某性状的 ) 情况。该成员称为先 证者 (proband) 或索引病例 (index case) 。通过对尽可能 多的家系成员，包括不具这一性状的个体的调查结果， 根据人类系谱命名法绘制成系谱图。
不良。查体：头大、额突出、马鞍鼻、躯体矮
小、躯干相对较长、四肢短小、手指呈车轮状
张开。X线检查提示：掌骨、指骨短，呈“三 叉形”手。其余无异常。
不完全显性
半显性 (semidominance) ：杂合子 (Aa) 的表型介于显性纯合 子(AA)和正常的隐性纯合子 (aa)之间。也称不完全显 性(incomplete dominance)。
第六章 单基因遗传病

近年来，随着医疗技术的发展和医药卫生条
件的改善，人类传染性疾病已得到控制，但人类 的遗传性疾病的发病率和死亡率却有逐年增高的 趋势，遗传病已成为威胁人类健康的一个重要因 素！

讨论：
人的胖瘦是由基因决定的吗？ 有人认为“人类所有的病都是基
因病”，你能说出这种提法的依 据吗？你同意这种观点吗？
Ⅱ
Ⅲ Ⅳ 1
2
3
致病基因位：7p13
多指轴后ⅠA型 (MIM 174200)
例1：多指（轴后Ⅰ型 A型）

案例：

患者李某，男，30岁。出生时小指外侧即多一
指（额外指），额外指发育良好与第五指形成
关节。全面查体和实验室检查未见其他异常。
不规则显性
在有些常染色体显性遗
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
1 2
传中，杂合子由于某些因素
心尖区2/6级收缩期杂音。X线显示：指骨细长；
超声心动图示：主动脉内径增宽,二尖瓣前后 叶脱垂。余无异常。
不规则显性
例2：Marfan综合征
脊柱侧弯 腕部征阳 性：病人 一手握住 另一手腕 部，拇指 放在桡骨 茎突上， 拇指与小 指不用力 而形成一 个圈。
身材瘦高
关节松弛
不规则显性
例2：Marfan综合征
先天性肌强直症、齿质发育不全、多发性家族性结肠 息肉症（肠息肉Ⅰ型）、成骨发育不全症Ⅰ型等。
完全显性
完全显性 (complete dominance) ：杂合子患者 (Aa)表现出和 显性纯合子(AA)完全相同的表型。
Ⅰ
Aa
Ⅱ
1 2
1
aa
3
2
患者第 3 、 4 指间有蹼， 末端指节愈合，足的第 2 、 3 趾间有蹼。
Aa
aa
Aa
Aa
Aa
Aa
Aa
患者第3、4指间有蹼，末端 指节愈合，足的第2、3趾间 有蹼。
常染色体显性遗传婚配类型及系谱特征
I
1
2
II 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
一例A型短指症系谱
生命的遗传与变异
常染色体显性遗传婚配类型及系谱特征