发作性睡病的临床研究进展
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［16 ］
劳累或休息不好时加重 。典型的猝倒发作持续几秒至几分钟 不等， 发作期尽管意识清楚但身体不能移动 。 另外， 猝倒发作 期短暂性反射消失， 如 H 反射。 如果猝倒发作持续数小时则 “猝倒持续状态 ” ， 被称为 这种情况可以发生在疾病的早期 ， 而且常常因为突然停用抗抑郁药导致 ， 长时间猝倒发作后， 患 者可能进入睡眠状态。 猝倒发作可以发生在不同的部位 ， 常 影响某一肌肉群。如波及面部导致面部肌肉松弛 ； 波及全身 导致全身无力， 多数患者在猝倒发作前会意识到即将发作 ， 在 发作时可能会采取一种安全的姿势 ， 因此倒地时很少受伤。 在一些发作性睡病的病例中 ， 常常存在不典型猝倒发作 ， “猝倒脸 ” 。 所谓类猝倒发作， 包括类猝倒发作和 是指突然的 双侧肢体无力， 并不与情绪激动有关 ， 可以频繁发作， 每天数 十次。有趣的是， 当问及类猝倒发作时， 患者是否感觉到困意 或思睡， 回答常常是否定的。 因此， 临床实践中， 如果一个患 者就诊的原因是频繁的全身无力 ， 并且强调全身无力发作与 思睡无关， 临床医生考虑的诊断常常是癫痫 （ 失张力发作 ） ， 其他肌无力疾病（ 如重症肌无力， 周围神经病， 肌病等 ） ， 甚至 癔病样发作。患者可能要经历各种相关的检查 ， 多导睡眠监 测加多次睡眠潜伏期试验是必要的检查 ， 但常常由于患者症 状不典型， 临床医生没有考虑到发作性睡病的诊断而导致漏 诊或误诊。 另一种不被情绪诱发的累及面部肌肉的类猝倒发作 ， 表 现为眼睑下垂、 张口、 吐舌、 面部松弛、 下垂面容等。 法国学者 Serra 等［24］ 将其命名为 “猝倒脸 ” 。“猝倒脸 ” 常出现在病程 的早期阶段， 可以不被剧烈情感诱发 ， 多见于儿童， 这种症状 ， “猝倒 可能在之后的病程中消失 。 与成人的猝倒状态不同 脸” 发作不影响整个身体， 也不会因为抗抑郁药的撤药而诱 发。在一些患者， 此症状先于情绪诱发的典型的猝倒发作之 ， “猝倒脸 ” 前出现。目前认为 症状的出现可能是对抗猝倒发 作的积极反应， 由于是非特异的临床表现 ， 常常导致临床误
［23 ］
有 H1N1 疫苗注射史的发 显示，
， 作性睡病伴猝倒的患者 CSF 中的 β淀粉样蛋白降低。 目前 CSF 中 β认为， 淀粉样蛋白降低提示免疫反应参与了发作性 睡病的发生。而且， β淀粉样蛋白被认为具有对抗不同类型 微生物的抗菌作用， 包括链球菌菌株。 2． 3 维生素 D 研究
［11 ］
［15 ］来自百度文库
注射 H1N1 疫苗并没有引起发作性睡病的 显示，
发病率增加。注射 H1N1 疫苗及其佐剂与发作性睡病是否相 关， 目前尚无定论。 2 发病机制及致病因素 现已明确， 含下丘脑分泌素（ Hypocretin ） 的神经元减少或 缺失参与了发作性睡病的发生 。该神经元减少的原因除了与 HLADQB1* 0602 和 HLADＲB1 * 1501 基因、 T 细胞受体 α 基因位点和嘌呤型的受体 P2ＲY11 的多态性等遗传因素有 关， 还与溶血性链球菌感染 、 免疫球蛋白 G、 组织蛋白酶 H 和 肿瘤坏死因子超家族 4 有关 性睡病的发生。 另有研究
［78 ］
自 2009 年 H1N1 感染或 H1N1 疫苗注 显示，
［1 ］
射之后， 发作性睡病的发病率显著增加 。 中国研究
显示，
2009 年 H1N1 感染和 H1N1 疫苗注射后， 发作性睡病发病率 大约增加 3 倍； 芬兰、 瑞典、 爱尔兰和法国分别通过注册登记 、 定向人群调查以及病例对照研究
· 综述 ·
发作性睡病的临床研究进展
史亮，马铁，刘永红
【中图分类号】Ｒ740 【文献标识码】A 039403 【文章编号】10041648 （ 2015 ） 05的发病率显著增加与使用含 ASO3 佐剂的 H1N1 疫苗或 H1N1 疫苗相关。但也有报道显示二者并没有相关性 ， 如 2012 年， 韩国研究
维生素 D 在自身免疫性疾病 提示，
［12 ］ 中起着重要的免疫调节作用 。最近有研究 发现， 发作性睡
病伴猝倒的患者的血清维生素 D 水平较正常对照组减低， 提 示低维生素 D 水平与发作性睡病密切相关 ； 该研究同时指出， 在确认维生素 D 参与发作性睡病的发病之前 ， 发作性睡病患 者的血清低维生素 D 水平需仔细分析。 2． 4 TNFChen 等［13］ 研究显示， α 2013 年， 与健康对照组相 比， 发作性睡病患者血清 TNFα 水平增高， 提示 TNFα 的功 能异常可能参与发作性睡病发生 。 2013 年， Feneberg 等
［10 ］
。另有研究［21］ 发现， 发作性睡病患者内侧前额叶皮质
的 GABA 水平增高， 而且发作性睡病不伴夜间睡眠紊乱患者 内侧前额叶皮质的 GABA 水平高于伴夜间睡眠紊乱的发作性 睡病患者。出现上述结果可能是由于发作性睡病患者的 GABA 水平增高通过增加慢波睡眠从而减少夜间睡眠紊乱发生 。 3 临床表现 20 世纪 50 年代， Yoss 等［22］ 首先描述了发作性睡病的典 型四联症： 白天睡眠过多、 猝倒发作、 入睡前或醒前幻觉、 睡眠 瘫痪。事实上， 仅有 10% 的患者同时具有上述四种症状 。 近 年来， 人们对发作性睡病的一些临床表现有了新的认识 。 典型的猝倒发作是指突然双侧肢体肌肉无力 ， 不伴意识 丧失， 这种发作常被情绪激动 ， 如大笑等诱发。典型的猝倒发 作见于 60% ～ 90% 确诊的发作性睡病患者 ， 是发作性睡病最 好的诊断标志。典型的猝倒发作常与白天睡眠过多同时发生 或发生在白天睡眠过多之后几个月 ， 在一些病例， 猝倒可出现 在白天睡眠过多数年之后 。在少数病例中猝倒是发作性睡病 的首发症状或唯一症状 。典型的猝倒发作容易被积极的情绪 如兴奋、 惊奇诱发， 而消极情绪包括生气 、 尴尬很少诱发猝倒 发作
。
脑静脉高压也可损害脑微血管自身调节机制和血管内皮 。有研究
［22 ］
显示， 皮质静脉闭塞的大鼠对脑灌注压
降低的耐受力低于正常大鼠 。 此外， 动静脉瘘产生的脑静脉 高压常伴随微血管高血压临界 （ 即血脑屏障破裂 ） 阈值的降 低。同时， 颈静脉反流可产生持续或长时间的重复逆流 正流 脑静脉压和静脉流出受限 ， 也会导致脑血管内皮功能障碍 。 以上因素相互作用， 也可最终导致 LA 的发生。 LA 是导致老年人智能减退和残疾的主要原因 。 目 总之， 前上述相关研究均认为颈静脉反流在 LA 的发病机制中起到 重要作用。随着静脉疾病研究的开展 ， 应用病理学和影像学 方法探讨颅外静脉异常的起源 、 明确静脉异常的发生率及程 度
［14 ］
和 Klein 等
［15 ］
发作性睡病 发现，
。猝倒发作的频率在每年 1 次到每天数次不等， 常在
患者 CSF 中的胶质纤维酸性蛋白和脑源性神经营养因子水平 较正常对照组均增高 ， 提示发作性睡病的发生可能与胶质纤 维酸性蛋白和脑源性神经营养因子有关 ， 但其确切的临床意 义尚需进一步研究。 2． 5 脑电生理学 以往认为， 发作性睡病的猝倒发作与提前
· 395·
丢失或功能障碍的表现 ， 该结果进一步证实发作性睡病伴猝 倒发作主要与含下丘脑分泌素的神经元和轴突的严重缺失有 关
［20 ］
2． 1
H1N1
有学者
［9 ］
H1N1 感染或 H1N1 疫苗注射增 认为，
加了发作性睡病的发病率 ， 其原因可能与 H1N1 通过潜在分 子模拟功能导致机体特异性免疫应答有关 ； 或者含 ASO3 佐 剂的疫苗通过非特异刺激免疫系统增加大脑炎症反应或血 脑屏障通透性， 使得该免疫过程可以到达下丘脑分泌素神经 元导致发作性睡病的发生 。 2． 2 β淀粉样蛋白 研究
［23 ］
， 可为进一步探讨颅外静脉异常与年龄或其他因素并存
的 CNS 疾病的相关性提供新的研究方向 。 ［ 参 考 文 献］
［ 1］ Chung CP，Wang PN，Wu YH，et al． Ann Neurol，2011 ，69 ： 553． ［ 2］ Lochhead JJ，McCaffrey G，Quigley CE，et al． J Cereb Blood Flow Metab， 2010 ， 30 ： 1625． ［ 3］ 王国艳， 2004 ， 17 ： 92． 郭洪志， 屈传强． 临床神经病学杂志， ［ 4］ Frydrychowski AF， Winklewski PJ， Guminski W． PLoS One， 2012 ， 7 ： e48245． ［ 5］ Black S，Gao F，Bilbao J． Stroke， 2009 ， 40 ： S48． ［ 6］ Chung CP，Hu HH． Med Hypotheses， 2010 ， 75 ： 85． ［ 7］ Beggs C，Shepherd S，Zamboni P． Phlebology，2012． ［Epub ahead of print］．
［25 ］
， 它们通过抗原呈递参与发作
等方法发现， 发作性睡病
［913 ］
H1N1 、 β淀粉样蛋白降 发现，
第四军医大学西京医院神经内科 作者单位： 710032 西安，
低、 低维生素 D 水平、 高肿瘤坏死因子 α （ TNFα） 等与发作性 睡病密切相关， 现分别进行简要论述。
临床神经病学杂志 2015 年第 28 卷第 5 期
· 394·
伤， 导致血管源性水肿， 甚至严重时可致出血 功能
［21 ］ ［1 ， 20 ］
J Clin Neurol， October 2015 ， Vol． 28 ， No． 5 ［ 8］ Tallantyre EC，Dixon JE，Donaldson I，et al． Neurology，2011 ， 76 ： 534． ［ 9］ Popescu BF，Lucchinetti CF． BMC Neurol， 2012 ， 12 ： 11． ［ 10］ Young NP，Weinshenker BG，Parisi JE，et al． Brain， 2010 ， 133 ： 333． ［ 11］ D'Haeseleer M，Cambron M，Vanopdenbosch L，et al． Lancet Neurol， 2011 ， 10 ： 657． ［ 12］ Saito M，Nishio Y，Kanno S，et al． Dement Geriatr Cogn Dis Extra， 2011 ， 1 ： 202． ［ 13］ Brown WＲ，Thore CＲ． Neuropathol Appl Neurobiol ， 2011 ， 37 ： 56． ［ 14］ Chung CP，Lin YJ，Chao AC，et al． Ultrasound Med Biol，2010 ， 36 ： 1776． ［ 15］ Widgren BＲ，Berglund G，Wikstrand J，et al． J Hypertens， 1992 ， 10 ： 459． ［ 16］ Moody DM，Brown WＲ，Challa VＲ，et al． Ann NY Acad Sci， 1997 ， 826 ： 103． ［ 17］ Shintaku M，Yasui N． Neuropathology， 2006 ， 26 ： 323． ［ 18］ Hurst ＲW，Bagley LJ，Galetta S，et al． AJNＲ， 1998 ， 19 ： 1267． ［ 19］ Zivadinov Ｒ，Poloni GU，Marr K，et al． BMC Neurol，2011 ，11 ： 128． ［ 20］ Biceroglu H，Albayram S，Ogullar S，et al． J Neurosurg Spine， 2012 ， 6 ： 394． ［ 21］ Zamboni P，Menegatti E ，WeinstockGuttman B ，et al． BMC Med， 2011 ， 9 ： 22． ［ 22］ Nakase H，Nagata K，Otsuka H，et al． J Neurosurg，1998 ，89 ： 118． ［ 23］ Wu IH，Sheng WY，Hu HH，et al． Acta Neurol， 2011 ， 20 ： 15． （ 收稿日期 20141011 1205 ） 修回日期 2014-
［6 ］
发作性睡病是一种终身性睡眠障碍性疾病 。 白天嗜睡是 最常见的临床表现， 也是患者就诊的主要原因 。 随着对发作 性睡病的认识不断深入 ， 临床上发现了越来越多的不典型的 发作性睡病， 这些患者的就诊原因不是白天嗜睡 ， 而是频繁的 猝倒发作或类猝倒发作 ， 后者常常会导致误诊误治 。 本文就 近年来有关发作性睡病的临床研究进展作一综述 。 1 流行病学 发作性睡病的好发年龄是 15 岁和 35 岁。 男性多于女 性。一些研究
劳累或休息不好时加重 。典型的猝倒发作持续几秒至几分钟 不等， 发作期尽管意识清楚但身体不能移动 。 另外， 猝倒发作 期短暂性反射消失， 如 H 反射。 如果猝倒发作持续数小时则 “猝倒持续状态 ” ， 被称为 这种情况可以发生在疾病的早期 ， 而且常常因为突然停用抗抑郁药导致 ， 长时间猝倒发作后， 患 者可能进入睡眠状态。 猝倒发作可以发生在不同的部位 ， 常 影响某一肌肉群。如波及面部导致面部肌肉松弛 ； 波及全身 导致全身无力， 多数患者在猝倒发作前会意识到即将发作 ， 在 发作时可能会采取一种安全的姿势 ， 因此倒地时很少受伤。 在一些发作性睡病的病例中 ， 常常存在不典型猝倒发作 ， “猝倒脸 ” 。 所谓类猝倒发作， 包括类猝倒发作和 是指突然的 双侧肢体无力， 并不与情绪激动有关 ， 可以频繁发作， 每天数 十次。有趣的是， 当问及类猝倒发作时， 患者是否感觉到困意 或思睡， 回答常常是否定的。 因此， 临床实践中， 如果一个患 者就诊的原因是频繁的全身无力 ， 并且强调全身无力发作与 思睡无关， 临床医生考虑的诊断常常是癫痫 （ 失张力发作 ） ， 其他肌无力疾病（ 如重症肌无力， 周围神经病， 肌病等 ） ， 甚至 癔病样发作。患者可能要经历各种相关的检查 ， 多导睡眠监 测加多次睡眠潜伏期试验是必要的检查 ， 但常常由于患者症 状不典型， 临床医生没有考虑到发作性睡病的诊断而导致漏 诊或误诊。 另一种不被情绪诱发的累及面部肌肉的类猝倒发作 ， 表 现为眼睑下垂、 张口、 吐舌、 面部松弛、 下垂面容等。 法国学者 Serra 等［24］ 将其命名为 “猝倒脸 ” 。“猝倒脸 ” 常出现在病程 的早期阶段， 可以不被剧烈情感诱发 ， 多见于儿童， 这种症状 ， “猝倒 可能在之后的病程中消失 。 与成人的猝倒状态不同 脸” 发作不影响整个身体， 也不会因为抗抑郁药的撤药而诱 发。在一些患者， 此症状先于情绪诱发的典型的猝倒发作之 ， “猝倒脸 ” 前出现。目前认为 症状的出现可能是对抗猝倒发 作的积极反应， 由于是非特异的临床表现 ， 常常导致临床误
［23 ］
有 H1N1 疫苗注射史的发 显示，
， 作性睡病伴猝倒的患者 CSF 中的 β淀粉样蛋白降低。 目前 CSF 中 β认为， 淀粉样蛋白降低提示免疫反应参与了发作性 睡病的发生。而且， β淀粉样蛋白被认为具有对抗不同类型 微生物的抗菌作用， 包括链球菌菌株。 2． 3 维生素 D 研究
［11 ］
［15 ］来自百度文库
注射 H1N1 疫苗并没有引起发作性睡病的 显示，
发病率增加。注射 H1N1 疫苗及其佐剂与发作性睡病是否相 关， 目前尚无定论。 2 发病机制及致病因素 现已明确， 含下丘脑分泌素（ Hypocretin ） 的神经元减少或 缺失参与了发作性睡病的发生 。该神经元减少的原因除了与 HLADQB1* 0602 和 HLADＲB1 * 1501 基因、 T 细胞受体 α 基因位点和嘌呤型的受体 P2ＲY11 的多态性等遗传因素有 关， 还与溶血性链球菌感染 、 免疫球蛋白 G、 组织蛋白酶 H 和 肿瘤坏死因子超家族 4 有关 性睡病的发生。 另有研究
［78 ］
自 2009 年 H1N1 感染或 H1N1 疫苗注 显示，
［1 ］
射之后， 发作性睡病的发病率显著增加 。 中国研究
显示，
2009 年 H1N1 感染和 H1N1 疫苗注射后， 发作性睡病发病率 大约增加 3 倍； 芬兰、 瑞典、 爱尔兰和法国分别通过注册登记 、 定向人群调查以及病例对照研究
· 综述 ·
发作性睡病的临床研究进展
史亮，马铁，刘永红
【中图分类号】Ｒ740 【文献标识码】A 039403 【文章编号】10041648 （ 2015 ） 05的发病率显著增加与使用含 ASO3 佐剂的 H1N1 疫苗或 H1N1 疫苗相关。但也有报道显示二者并没有相关性 ， 如 2012 年， 韩国研究
维生素 D 在自身免疫性疾病 提示，
［12 ］ 中起着重要的免疫调节作用 。最近有研究 发现， 发作性睡
病伴猝倒的患者的血清维生素 D 水平较正常对照组减低， 提 示低维生素 D 水平与发作性睡病密切相关 ； 该研究同时指出， 在确认维生素 D 参与发作性睡病的发病之前 ， 发作性睡病患 者的血清低维生素 D 水平需仔细分析。 2． 4 TNFChen 等［13］ 研究显示， α 2013 年， 与健康对照组相 比， 发作性睡病患者血清 TNFα 水平增高， 提示 TNFα 的功 能异常可能参与发作性睡病发生 。 2013 年， Feneberg 等
［10 ］
。另有研究［21］ 发现， 发作性睡病患者内侧前额叶皮质
的 GABA 水平增高， 而且发作性睡病不伴夜间睡眠紊乱患者 内侧前额叶皮质的 GABA 水平高于伴夜间睡眠紊乱的发作性 睡病患者。出现上述结果可能是由于发作性睡病患者的 GABA 水平增高通过增加慢波睡眠从而减少夜间睡眠紊乱发生 。 3 临床表现 20 世纪 50 年代， Yoss 等［22］ 首先描述了发作性睡病的典 型四联症： 白天睡眠过多、 猝倒发作、 入睡前或醒前幻觉、 睡眠 瘫痪。事实上， 仅有 10% 的患者同时具有上述四种症状 。 近 年来， 人们对发作性睡病的一些临床表现有了新的认识 。 典型的猝倒发作是指突然双侧肢体肌肉无力 ， 不伴意识 丧失， 这种发作常被情绪激动 ， 如大笑等诱发。典型的猝倒发 作见于 60% ～ 90% 确诊的发作性睡病患者 ， 是发作性睡病最 好的诊断标志。典型的猝倒发作常与白天睡眠过多同时发生 或发生在白天睡眠过多之后几个月 ， 在一些病例， 猝倒可出现 在白天睡眠过多数年之后 。在少数病例中猝倒是发作性睡病 的首发症状或唯一症状 。典型的猝倒发作容易被积极的情绪 如兴奋、 惊奇诱发， 而消极情绪包括生气 、 尴尬很少诱发猝倒 发作
。
脑静脉高压也可损害脑微血管自身调节机制和血管内皮 。有研究
［22 ］
显示， 皮质静脉闭塞的大鼠对脑灌注压
降低的耐受力低于正常大鼠 。 此外， 动静脉瘘产生的脑静脉 高压常伴随微血管高血压临界 （ 即血脑屏障破裂 ） 阈值的降 低。同时， 颈静脉反流可产生持续或长时间的重复逆流 正流 脑静脉压和静脉流出受限 ， 也会导致脑血管内皮功能障碍 。 以上因素相互作用， 也可最终导致 LA 的发生。 LA 是导致老年人智能减退和残疾的主要原因 。 目 总之， 前上述相关研究均认为颈静脉反流在 LA 的发病机制中起到 重要作用。随着静脉疾病研究的开展 ， 应用病理学和影像学 方法探讨颅外静脉异常的起源 、 明确静脉异常的发生率及程 度
［14 ］
和 Klein 等
［15 ］
发作性睡病 发现，
。猝倒发作的频率在每年 1 次到每天数次不等， 常在
患者 CSF 中的胶质纤维酸性蛋白和脑源性神经营养因子水平 较正常对照组均增高 ， 提示发作性睡病的发生可能与胶质纤 维酸性蛋白和脑源性神经营养因子有关 ， 但其确切的临床意 义尚需进一步研究。 2． 5 脑电生理学 以往认为， 发作性睡病的猝倒发作与提前
· 395·
丢失或功能障碍的表现 ， 该结果进一步证实发作性睡病伴猝 倒发作主要与含下丘脑分泌素的神经元和轴突的严重缺失有 关
［20 ］
2． 1
H1N1
有学者
［9 ］
H1N1 感染或 H1N1 疫苗注射增 认为，
加了发作性睡病的发病率 ， 其原因可能与 H1N1 通过潜在分 子模拟功能导致机体特异性免疫应答有关 ； 或者含 ASO3 佐 剂的疫苗通过非特异刺激免疫系统增加大脑炎症反应或血 脑屏障通透性， 使得该免疫过程可以到达下丘脑分泌素神经 元导致发作性睡病的发生 。 2． 2 β淀粉样蛋白 研究
［23 ］
， 可为进一步探讨颅外静脉异常与年龄或其他因素并存
的 CNS 疾病的相关性提供新的研究方向 。 ［ 参 考 文 献］
［ 1］ Chung CP，Wang PN，Wu YH，et al． Ann Neurol，2011 ，69 ： 553． ［ 2］ Lochhead JJ，McCaffrey G，Quigley CE，et al． J Cereb Blood Flow Metab， 2010 ， 30 ： 1625． ［ 3］ 王国艳， 2004 ， 17 ： 92． 郭洪志， 屈传强． 临床神经病学杂志， ［ 4］ Frydrychowski AF， Winklewski PJ， Guminski W． PLoS One， 2012 ， 7 ： e48245． ［ 5］ Black S，Gao F，Bilbao J． Stroke， 2009 ， 40 ： S48． ［ 6］ Chung CP，Hu HH． Med Hypotheses， 2010 ， 75 ： 85． ［ 7］ Beggs C，Shepherd S，Zamboni P． Phlebology，2012． ［Epub ahead of print］．
［25 ］
， 它们通过抗原呈递参与发作
等方法发现， 发作性睡病
［913 ］
H1N1 、 β淀粉样蛋白降 发现，
第四军医大学西京医院神经内科 作者单位： 710032 西安，
低、 低维生素 D 水平、 高肿瘤坏死因子 α （ TNFα） 等与发作性 睡病密切相关， 现分别进行简要论述。
临床神经病学杂志 2015 年第 28 卷第 5 期
· 394·
伤， 导致血管源性水肿， 甚至严重时可致出血 功能
［21 ］ ［1 ， 20 ］
J Clin Neurol， October 2015 ， Vol． 28 ， No． 5 ［ 8］ Tallantyre EC，Dixon JE，Donaldson I，et al． Neurology，2011 ， 76 ： 534． ［ 9］ Popescu BF，Lucchinetti CF． BMC Neurol， 2012 ， 12 ： 11． ［ 10］ Young NP，Weinshenker BG，Parisi JE，et al． Brain， 2010 ， 133 ： 333． ［ 11］ D'Haeseleer M，Cambron M，Vanopdenbosch L，et al． Lancet Neurol， 2011 ， 10 ： 657． ［ 12］ Saito M，Nishio Y，Kanno S，et al． Dement Geriatr Cogn Dis Extra， 2011 ， 1 ： 202． ［ 13］ Brown WＲ，Thore CＲ． Neuropathol Appl Neurobiol ， 2011 ， 37 ： 56． ［ 14］ Chung CP，Lin YJ，Chao AC，et al． Ultrasound Med Biol，2010 ， 36 ： 1776． ［ 15］ Widgren BＲ，Berglund G，Wikstrand J，et al． J Hypertens， 1992 ， 10 ： 459． ［ 16］ Moody DM，Brown WＲ，Challa VＲ，et al． Ann NY Acad Sci， 1997 ， 826 ： 103． ［ 17］ Shintaku M，Yasui N． Neuropathology， 2006 ， 26 ： 323． ［ 18］ Hurst ＲW，Bagley LJ，Galetta S，et al． AJNＲ， 1998 ， 19 ： 1267． ［ 19］ Zivadinov Ｒ，Poloni GU，Marr K，et al． BMC Neurol，2011 ，11 ： 128． ［ 20］ Biceroglu H，Albayram S，Ogullar S，et al． J Neurosurg Spine， 2012 ， 6 ： 394． ［ 21］ Zamboni P，Menegatti E ，WeinstockGuttman B ，et al． BMC Med， 2011 ， 9 ： 22． ［ 22］ Nakase H，Nagata K，Otsuka H，et al． J Neurosurg，1998 ，89 ： 118． ［ 23］ Wu IH，Sheng WY，Hu HH，et al． Acta Neurol， 2011 ， 20 ： 15． （ 收稿日期 20141011 1205 ） 修回日期 2014-
［6 ］
发作性睡病是一种终身性睡眠障碍性疾病 。 白天嗜睡是 最常见的临床表现， 也是患者就诊的主要原因 。 随着对发作 性睡病的认识不断深入 ， 临床上发现了越来越多的不典型的 发作性睡病， 这些患者的就诊原因不是白天嗜睡 ， 而是频繁的 猝倒发作或类猝倒发作 ， 后者常常会导致误诊误治 。 本文就 近年来有关发作性睡病的临床研究进展作一综述 。 1 流行病学 发作性睡病的好发年龄是 15 岁和 35 岁。 男性多于女 性。一些研究