发作性睡病

发作性睡病

*导读：发作性睡病是一种慢性神经系统障碍，症状大多开始于青春期，发病高峰年龄是在15～25岁之间，第二个高峰期是35～45岁之间，妇女通常在接近更年期时容易发病。发作性睡病的主要临床特征为不正常睡眠。……

发作性睡病(narcolepsy)由Gelineau于1880年首先报告，系一病因不明的睡眠障碍。主要临床表现为白天过度睡意，同时伴有猝倒和其他的病理性快眼动相睡眠表现，如睡眠瘫痪、入睡前幻觉等症状。在病程早期常被误诊为抑郁症或慢性疲劳综合征。

本病患病率各地报告不一，国外多数报道普通人群发作性睡病的发病率为

0.02%～0.067%，平均0.05%。美国睡眠疾病协会(ASDA)1990年报告为0.03%～O.16%，日本约1/600，北美和欧洲约1/3000，以色列仅1/500000。通常于10～30岁起病，很少在5岁以前或50岁以后起病，如果起病隐袭则学习成绩的逐渐下降可能是疾病的首要表现。尽管过度睡眠和猝倒通常是发作性睡病的两个最主要症状，但其他症状也较常见，仅少数病人具备全部四联症。本病男性发病多于女性；起病年龄不一，3～50岁均有起病的患者。半数以上的患者发病有某些特殊的诱因，如突然的睡眠周期改变、头部外伤和严重的精神创伤等。本病除采用药物治疗外，还应对患儿进行心理治疗、生活管理以及成年后的择业指导等。

【病因及发病机制】本病病因迄今不明，其发生可能是环境因素与特殊的遗传基础相互作用的结果。本病的病理生理学改变主要是睡眠周期的紊乱及睡眠结构的改变，以REM睡眠潜伏期缩短为特征，其电生理学标记是REM睡眠在睡眠开始即出现(sleep onset REM periods，SOREMPs)或在睡眠开始8～10分钟内出现。临床表现与REM睡眠调控障碍明显相关，提示激发和调节REM睡眠的神经功能异常可能在发作性睡病的发病机制中起重要作用。在脑桥的腹侧含有一些在REM睡眠期被选择性激活的神经元，这些神经元是发生REM睡眠的基础。它们多数是胆碱能神经元，在脑桥被盖部的特定区域注入毒蕈碱样兴奋剂可以诱发REM睡眠。脑干的单胺能神经元，特别是中缝核的5-羟色胺能神经元和蓝

斑的去甲肾上腺素能神经元，在REM睡眠期间活动降低，因此单胺能对胆碱能REM睡眠机制调节的缺陷也可能引起发作性睡病

的症状。临床和药理学实验结果也证实了发作性睡病与单胺能活动缺乏的关系。人类发作性睡病脑组织的尸检虽未发现明确的结构异常，却发现单胺能功能异常的证据。例如，纹状体多巴胺

D1和D2受体结合增加，有证据提示在许多脑区α-2肾上腺素能受体增加及去甲。肾上腺素的代谢产物3-甲氧基4-羟苯乙醇酸(MHPC)和5-羟色胺代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量增加，但本病确切的神经生化缺陷目前还不清楚。

发作性睡病在病因上具有遗传性，但不是一种单纯的遗传性疾病。有文献报道在一些家庭有逐代传递的情况，但这种家族的传递少

见。然而，在受累的个体中一级亲属的患病危险较正常人群高10～40倍，提示本病有遗传易感性。一个易感因素与人类6号

染色体HLAⅡ型单倍体有关，HLA DQBl﹡0602和等位基因DQAl

﹡0102出现于85%的发作性睡病病人中。在HLA DQ区域用附加

的遗传标记物的研究已明确HLA DQBl﹡0602和另一个位于附近

的HLA等位基因HLA DQAl﹡0102是发作性睡病的真正的易感基因。因此，HLA DQAl﹡0102/DOBl﹡0602(DQ1)杂合二聚体分子可能是HLA区域中的主要易感因素。在对犬发作性睡病模型进行的研究中，Tafti等(1996)发现中枢神经系统的主要组织相容性抗原Ⅱ型(MHC classⅡ)分子在发作性睡病犬的小胶质细胞的表达

增加，提示本病可能涉及免疫系统的异常。但本病的确切病因及发病机制尚待进一步探讨。

【临床表现】发作性睡病是一种慢性神经系统障碍，症状大多开始于青春期，发病高峰年龄是在15～25岁之间，第二个高峰期

是35～45岁之间，妇女通常在接近更年期时容易发病。发作性

睡病的主要临床特征为不正常睡眠，典型症候包括：白天过度嗜睡、入睡前幻觉、夜间睡眠紊乱、睡眠瘫痪和阵发性肌肉疲软(猝倒)等。首发症状通常是白天不可抗拒的睡眠发作，既可以独立

出现，也可以和一个或几个其他症状同时出现。症状可因周围的温度、室内环境等因素而波动。临床表现可随病程迁延而减轻，但一般不会完全消失。猝倒发作可以与睡眠增多同时或稍后出现，也可以在发作性睡眠数年甚至数十年以后出现。约10%～30%的

患者出现睡眠幻觉和睡眠瘫痪，大多在病程的某一阶段短暂性出现。

1.睡眠发作可一天发作几次，在松弛或久坐的姿势下容易出现。发作时间可以从几分钟到几小时。发作性睡病的特征性表现是突然出现不可抗拒的睡意，即刻打盹或睡眠，从发作中醒来后感到清晰，清醒一段时间(1小时到数小时)后再次发作。患者可能会整天处于不愉快的低醒觉状态，导致不良的工作表现、记忆短暂缺失或出现姿势或言语自动症。另外，患者睡眠比较浅，睡眠经常被干扰而反复醒来，有时伴随恐惧的梦境。

2.猝倒几乎是发作性睡病所特有的表现，约见于半数发作性睡病患者。表现为肌肉紧张度突然而不可抗拒地减低或丧失，为由强烈情感波动所诱发的失张力发作，不伴意识改变。猝倒发作的持续时间不一，通常几秒钟到几分钟。常在情绪波动状态下诱发，如大笑、发怒、突然惊喜、骤然紧张等，也可在听音乐、阅读书籍、看电视等引起情绪波动时发作，甚至回忆一个愉快或有趣的情景都可以诱发。常在过度睡眠出现数年或数月后出现，少数病人先于过度睡眠出现，约10%～15%的病人在睡眠过多出现10年或更久才出现猝倒。大笑是最常见的诱因，生气、发怒或体育活动等也常可引起猝倒。发作主要涉及到某一部分肌肉或整个自主肌肉系统，比较典型的症状是头往下垂、前倒、手臂下垂、膝盖弯曲，严重者可跌倒。轻微猝倒较常见，表现为局部肌张力丧失，可见到肢体、面部、头及颈部无力引起的膝关节的弯曲、头或肩