药物化学第七章解析

第一节 拟胆碱药物
理化性质
3.在碱性溶液中内酯环不稳定，易水解生成无活性的毛果 芸香酸。 4.为顺式结构，受热或碱性条件下C3位可发生差向异构化， 生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸 香碱的1/20 ～ 1/6。
第一节 拟胆碱药物
CH3 N
N
CH3 H O
O H
pH为4.0～5.5时 较稳定。
NaOH，H2O 差向异构化
CH3 N
N
CH3 H O
H HO
ONa
毛果芸香酸钠
CH3 N
N
CH3 H O
O H
异毛果芸香碱
第一节 拟胆碱药物
临床应用
毛果芸香碱能选择性激动M受体，产生M样作用。其中 对眼和腺体的作用最明显，具有缩瞳、降低眼压、调 节痉挛、兴奋汗腺和唾液腺分泌的作用。 临床主要用于治疗原发性青光眼。
第一节 拟胆碱药物
二、胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药
•可逆性胆碱酯酶抑制剂
可逆性胆碱酯酶抑制剂能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活 性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其与胆碱酯酶以非 共价键结合，这种结合不牢固，经过一段时间后，胆碱 酯酶可恢复活性。
第一节 拟胆碱药物
溴新斯的明
H3C + N
H3C CH3
N
CH N
+
I-
化学名为1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。
结构特点
第一节 拟胆碱药物
CH3 OH
N
CH N
+
I-
碘离子可氧化 析出碘
肟基，不稳定易水解
第一节 拟胆碱药物
理化性质
1.本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦；遇光易 变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。 熔点220～227℃，熔融时同时分解。 2.水溶液在pH4~5时较稳定，酸性下水解生成醛类化合物和羟 胺而失效；碱性下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰 离子。 3.见光或久贮可缓慢氧化释出游离的碘，使颜色变黄而不能药 用。为了防止碘的析出，其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂。
第一节 拟胆碱药物
理化性质
4.本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状 沉淀，此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。
第一节 拟胆碱药物
H3C + N
H3C CH3
O _
O N CH3 Br
CH3
O
NaOH,H2O
H3C N
ONa + NaO
H3C
间二甲氨基酚 钠
N CH3 CH3
N(CH3)2
氢溴酸山莨菪碱
CH3 N
O
HO H
O
HO
H
. HBr
化学名为α(S)-(羟甲基)-苯乙酸6β-羟基-1αH,5αH-8-甲基-8氮杂二环[3,2,1]-3α-辛醇酯氢溴酸盐。
第二节 抗胆碱药物
结构特点
CH3 N
O
HO H
O
HO
H
. HBr
酯键，不稳定易水解
具有莨菪酸结构，可发生Vitali反应
Байду номын сангаас
第二节 抗胆碱药物
CH3
H O
32
. HNO3
4 1O
H
顺式构型 ， 受热异构化
内酯环，易水解
第一节 拟胆碱药物
理化性质
1.性状：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，遇光易变质。 熔点174～178℃，熔融时同时溶解。在水中易溶，在乙醇 中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度为+80°～ +83°。 2.咪唑环上的两个氮原子显碱性，遇硝酸、盐酸等可生成 盐，药用其硝酸盐。
第二节 抗胆碱药物
•酯键水解的反应
N CH3
O CH2OH O C CH
H2O N CH3
OH +
莨菪醇
CH2OH CH COOH
消旋莨菪酸
第二节 抗胆碱药物
O CH2OH
N CH33.阿托O 品C的VCHitali反应——H莨2O，菪HN酸O3的专N属CH鉴3 别反O应H +
CH2OH CHCOOH
第一节 拟胆碱药物
临床应用
用于有机磷酸酯类中毒的解救。
第二节 抗胆碱药物
•分类 根据药物作用的受体不同，可分为M胆碱受体拮 抗剂和N胆碱受体拮抗剂。
第二节 抗胆碱药物
一、M胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品
CH3 N
OH O
O
. H2SO4 . H2O
2
化学名为α-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环 [3.2.1] -3-辛酯硫酸盐一水合物
3.了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类、结构类型； 4.学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管
及临床应用等实际问题。
第一节 拟胆碱药物
• 拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。
胆碱受体激动剂 • 分类
胆碱酯酶抑制剂
M受体激动剂 （毛果芸香碱）
N受体激动剂（烟碱）
可逆性胆碱酯酶抑制剂 （溴新斯的明）
不可逆性胆碱酯酶抑制剂 （有机磷酸酯类农药）
第一节 拟胆碱药物
一、胆碱受体激动剂
硝酸毛果芸香碱
CH3 N
N
CH3
HO
. HNO3
O H
化学名为4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基) 甲基]-3-乙基二氢-2 （3H）-呋喃酮硝酸盐，又名为硝酸匹鲁卡品。
第一节 拟胆碱药物
结构特点
CH3 N
N
咪唑环， N显碱性
_ +
NaO
+ ClN2
SO3H
NaO
N(CH3)2 NN
SO3H
重氮苯磺 酸
红色
第一节 拟胆碱药物
临床应用
临床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用， 主要用于重症肌无力，术后腹部的腹气胀和尿潴留，并可 对抗筒箭毒碱等竞争型肌松药的过量中毒。
第一节 拟胆碱药物
•胆碱酯酶复活药
碘解磷定
CH3 OH
二、N胆碱受体拮抗剂
•N1受体拮抗剂 又称为神经节拮抗剂，早期用于治疗重症高 血压，现多被其他降压药取代。 •N2受体拮抗剂 又称为神经肌肉拮抗剂或骨骼肌松弛药(简称 肌松药)
•按照作用机制可分为去极化型肌松药和非去极化型肌松 药两大类。
O
CH3
O
N
Br-
CH3
化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧
基]苯铵。
第一节 拟胆碱药物
结构特点
H3C + N
H3C CH3
O
CH3
O
N
Br-
CH3
季铵碱，碱性较强
氨基甲酸酯
第一节 拟胆碱药物
理化性质
1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解， 在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为 171 ～176 ℃，熔融时同时分解。 2.季铵碱，碱性较强，可与一元酸形成稳定的盐 。 3.本品具有氨基甲酸酯结构，在碱性溶液中不稳定，其氢氧 化钠溶液加热水解生成间二甲氨基苯酚钠。二甲氨基苯酚 钠与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色的偶氮化合 物。
药物化学
第七章
第七章 作用于胆碱能神经系统药物
1 拟胆碱药物 2 抗胆碱药物
学习目标
1.掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、硝酸毛果芸香碱的化 学结构、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；
2.熟悉溴新斯的明、碘解磷定、氢溴酸东莨菪碱的化学结构、 理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；
CH2OH CHCOOH
HNO3
O2N
NO2 CH2OH CHCOOH
NO2
KOH,C2H5OH -CO2
NO2
KO N
O
CH CH2OH
NO2
深紫色的醌型化合物
第二节 抗胆碱药物
临床应用
临床用于缓解内脏绞痛、眼科诊疗、缓慢型心律失常、抗 休克，也可用于有机磷酸酯类中毒的解救。
第二节 抗胆碱药物
第二节 抗胆碱药物
结构特点
CH3 N
OH O
O
. H2SO4 . H2O
2
酯键，不稳定易水解
第二节 抗胆碱药物
理化性质
1.本品为无色结晶体或白色结晶体粉末；无臭，味苦。在 水中极易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中难溶。 熔点为190~194℃。药用品为消旋体。 2.结构中的酯键不稳定，在碱性溶液极易水解，在强酸中 水解加速，在弱酸性和近中性条件下稳定，水解产物为莨 菪醇和消旋莨菪酸而失去活性。