1.2018中国肝癌治疗大盘点

SHARP研究1
索拉非尼：10.7个月 安慰剂：7.9个月 HR=0.69（95% CI：0.55-0.87）
P<0.001
Oriental研究2
索拉非尼：6.5个月 安慰剂：4.2个月 HR=0.68（95% CI：0.50-0.93）
P=0.014
一项全球Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂 对照研究，N=602，旨在评估索拉非尼 治疗晚期肝癌的疗效和安全性。
• SHARP及Oriental两项研究显示，采用索拉非尼治疗不可手术的晚期肝细胞癌，能够 显著延长病人的总生存期(OS)和疾病进展时间（TTP），疗效明显且安全性较高。
mOS（月） mTTP（月） DCR（%）
Oriental研究 1
索拉非尼 （n=150）
安慰剂 （n=76）
6.5
4.2
2.8
1.4
不同病因所占的比例 不同病因所占的比例
SHARP和Oriental研究基线特征对比：病因不同
• SHARP研究：欧美人群为主
HCV感染>酒精>HBV感染
90%
80%
70%
60%
50%
40% 30% 20% 19%18%
29%27%
10%
0%
HBV感染 HCV感染
26%26% 酒精
25%29% 其他
• 荟萃分析结果显示只有在HCV阳性且HBV阴性的HCC病人中索拉非尼治疗后OS获益显 著优于其他对比治疗（logHR：-0.26；95%CI：-0.46—0.04）。
一项基于三项III期临床研究的个体病例数据（IPD）进行荟萃分析，共纳入3,256例肝癌病人，分别接受索拉非尼 （50%）和其他靶向药物（50%）治疗，主要终点为总生存期（OS）。研究分析索拉非尼对不同肝炎病毒感染HCC 病人OS的影响。
肝细胞癌系统治疗的发展历程
1940s
1950-1970s
1970-1980s
1980-1990s
2000s
肝癌系统化疗发展 历程
• 从20世50年代起， 化疗应用于肝癌治 疗，5-Fu是第一用 于肝癌化疗药物
• 从20世70年代起， ADM成为肝癌化疗 标准用药
• 70年代末ADM+ 5-FU 联合方案应 用于肝癌治疗
33
14
SHARP研究 2
索拉非尼
安慰剂
（n=299） （n=303）
10.7
7.9
5.5
2.8
48
32
索拉非尼治疗组，亚太地区晚期肝癌病人的OS和TTP均低于西方肝癌病人
1.Llovet et al, N Engl J Med 2008;359:378-90 2.Cheng et al, Lancet Oncol 2009; 10: 25–34
索拉非尼组
N=299
对照组
N=303
90.0% 80.0% 70.0% 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0%
0.0%
• Oriental研究：亚太人群 HBV感染为主要病因
77.60% 70.70%
10.70% 3.90%
18.60%18.50%
HBV感染
HCV感染
• 从20世80年代起， 新一代化疗药物用 于肝癌系统化疗的 研究
• 21世纪初，开始 术后辅助化疗的 探索
• 化疗、介入治疗、 靶向治疗的联合 应用
刘新春等. 实用抗肿瘤药物治疗学(M), 北京. 人民卫生出版社. 2002. 305-413
索拉非尼开启晚期HCC靶向治疗新时代
SHARP和Oriental两大研究均显示，采用索拉非尼治疗不可手术的晚期HCC， 能够显著延长病人的总生存期(OS)
一项Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照研 究，N=271（亚太地区），旨在评估索 拉非尼治疗晚期肝癌的疗效和安全性。
1.N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4)378-90. 2.Lancet Oncol 2009;1025–34.
SHARP和Oriental研究结果对比：不同生存获益
• 在体内血管生成模型中显著抑制VEGF和FGF血管生成途径 • 相比之下，索拉非尼仅显著抑制VEGF血管生成途径
体 内 血 管 生 成 （ ）
%
对照
仑伐替尼（mg/kg） *：P<0.05, **:P<0.001
索拉非尼 （mg/kg）
1.Okamoto et al. Cancer Letters 2013; 2 Yamamoto et al. Vascular Cell 2014, 6:18.
索拉非尼组
N=105
对照组
N=76
其他
1.Llovet et al, N Engl J Med 2008;359:378-90 2.Cheng et al, Lancet Oncol 2009; 10: 25–34
靶向药物III期失败临床研究荟萃分析：索拉非尼在 HBV阳性肝癌病人中相较其他对比治疗OS获益有限
Jackson R, et al. [J]. J Clin Oncol.,2017, 35(6):622.
目录
• 肝癌系统治疗历程与回顾 • 肝癌分子靶向治疗新进展 • 肝癌免疫治疗进展和展望
2018多种肝癌靶向药物取得成功
仑伐替尼简介
口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子 受体（FGFR）1-4、血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα )、ret原癌基因（RET）、以及kit 原癌基因
2018中国肝癌治疗大盘点
目录
• 肝癌系统治疗历程与回顾 • 肝癌分子靶向治疗新进展 • 肝癌免疫治疗进展和展望
中国是肝癌高发国家
世界范围内，中国是肝癌高发国家
Rawla P,et al. Contemp Oncol (Pozn). 2018;22(3):141-150.
亚洲地区肝癌的发病率和死亡率占全球病例 一半以上，预计至2040年，肝癌新发病例和 死亡病例主要发生在亚洲
VEGFR
FFra Baidu bibliotekFR
仑伐替尼
T202/Y204
RAS RAF MEK
PI3K AKT mTOR
ERKP1/2
P
P S6K
T389
T421/S424
S235/S236
P S6
血管生成、肿瘤生长和癌症进展
仑伐替尼 Vs. 索拉非尼: 同时抑制FGFR受体
仑伐替尼在多种靶点的IC50均明显低于索拉非尼 说明仑伐替尼激酶抑制效果较索拉非尼强
TKR
IC50 (nmol/L)
索拉非尼
仑伐替尼
VEGF
FGFs
FGFs FGF19