影响简单扩散的因素

影响简单扩散的因素:

●药物跨膜转运速率主要与膜两侧药物浓度差成正比。

1.药物的脂溶性/水溶性

●通常药物以简单扩散透过脂质双分子层膜时，首先在膜内形成高药物浓

度，因此药物必须有高脂溶性：较高的油/水分配系数，由于膜存在不流动水层，因此也应有一定水溶性。

2.药物的解离/非解离型比

●非解离型药物：大多数药物以弱酸/弱碱形成的盐出现，在体液以解离和

非解离两种形式出现，由于“离子障”存在，解离型药物脂溶性较低，不容易跨膜，而非解离型药物有较高的脂溶性，容易跨膜；

3. 弱酸（碱）性药物在偏酸（碱）的环境下以非离子型为主，容易跨膜转运；

弱酸（碱）性药物在偏碱（酸）的环境下以离子型为主，不容易跨膜转运；

平衡时弱酸（碱）性药物在偏碱（酸）测浓度较高

药物的吸收:药物从给药部位进入血循的过程

药物分布:药物从给药部位吸收进入血液后，经过循环系统的转运至全身各脏器组织（包括靶组织）的过程

代谢:药物的生物转化是药物消除的一种表现. 药物通过各种途径进入体内，在吸收、分布过程中，由于受酶的影响，化学结构可发生变化，这种变化通常称为药物生物转化或药物代谢。

排泄：排泄是指吸收进入体内的药物以及代谢产物从体内排出体外的过程。生物转化的过程

●第一步药理活性变化:氧化、还原、水解

●第二步理化特性改变

结合：主要与肝葡萄糖醛酸，甘氨酸或硫酸基结合

肝药酶特点

–对底物选择性差，但活性有限

–受生理因素（种族、年龄、性别），遗传因素和病理因素影响

–活性可被药物有诱导/抑制

药物效应动力学: 研究药物对机体的作用及作用机制。

不良反应:

1.与剂量有关

●副作用----治疗量时出现---药物选择性低

●毒性作用：急性（过量）和慢性（蓄积）

2.与药物作用有关

●后遗效应；继发作用；

3.特殊毒性：致畸、致突变和致癌，光敏、依赖性；免疫毒性

4.与药物种类有关

●变态反应：与使用药物有关，与体质有关，症状相似，用药理性拮抗药无

效，而用抗变态反应药有效

5特异质反应：因先天性酶缺乏引起药物代谢异常

6.与连续用药有关

●耐受性和耐药性

●药物依赖性，成瘾性（生理和心理）

●停药反应---反跳现象

7.停药反应和反跳现象

量效关系---在一定剂量(浓度）范围内，药物作用与剂量（浓度）成比例关系。

阈剂量（浓度）

简单扩散特点是：①沿浓度梯度（或电化学梯度）扩散；②不需要提供能量；③没有膜蛋白的协助。

简单扩散----跨膜转运----脂溶性分子

不需要载体，无饱和，无竞争

–需要载体---易化扩散（facilitated diffusion）