脂肪肝模型动物及建立方法汇总

1.中药药理与临床2007

标题：大鼠高血脂及脂肪肝模型的建立

（本实验选用高脂饲料诱导大鼠高血脂、脂肪肝，为预防脂肪肝药物的筛选提供实验模型。）目的：建立大鼠高血脂及脂肪肝模型。

方法：SD大鼠随机分为2组，分别接受正常饲料、高脂饲料，连续3周，测定大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、极低密度脂蛋白(VLDL—C)。

1．1动物：SD大鼠，SPF级，20只，雌雄各半，体重180—220g, 实验动物质量合格证明号：2006A

1．2高脂饲料：高脂饲料由猪油(12％自制)、胆固醇(2％)、丙硫氧嘧啶(0.2％)、3号胆盐(0.5％)、普通混合饲料粉(85.3％)组成，将以上各物先人工充分混匀，再经搅拌，压成圆条状颗粒，真空包装后，经”co辐照消毒备用，由南方医科大学实验动物中心制作。

1．3方法：将大鼠随机分为正常对照组(10只)、高脂模型组(10只)，雌雄各半。正常对照组投喂普通颗粒饲料，高脂模型组以高脂饲料替代普通饲料投喂，平均每天每只约20克左右。动物造模3周，实验结束前1天晚上禁食，不禁水，次日上午麻醉后，腹主动脉采血，分离血清，送南方医科大学附属南方医院医学检验中心检测血脂五项。取肝脏，称肝湿重，计算肝指数，并在肝右叶离边缘1cm处，横切一块肝组织用10％中性福尔马林固定，常规脱水，HE染色。

讨论：本文用高脂饲料成功地复制了大鼠高脂血症及脂肪肝模型，严重的肝细胞的变性可导致部分动物出现不同程度的肝细胞坏死。高脂模型组大鼠肝脏体积增大，重量增加，质软切面油腻为奶黄色。高脂模型组大鼠血清TG、TC、LDL—c、VLD含量都非常显著升高。对于HDL—c所占Tc的百分率，正常对照组非常显著高于高脂模型组，虽然高脂模型组HDL —C含量明显高于正常对照组，但由于正常对照组TC含量远远低于模型对照组，故HDL —C含量必然低于模型对照组。HDL—C为动脉粥样硬化性心脑血管病的保护因子，本实验可知，正常对照组H／T明显高于模型对照组，故将H／T作为一项衡量HDL—C在体内相对含量高低的指标，更有实际意义。在本实验中，正常对照组平均每只大鼠饲料消耗量为5369，高脂模型组平均每只大鼠饲料消耗量为M89。高脂模型组大鼠体重的减轻，与大鼠形成严重脂肪肝后，影响摄食量有关。

2.吉林大学学报(医学版)

标题：大鼠脂肪肝模型的建立

目的：探讨脂肪肝动物模型的制作方法。

方法：用缺乏蛋氨酸和胆碱的饲料喂养大鼠，复制脂肪肝模型，并进一步研究门静脉压、肝重／体重比以及肝脏病理结构的变化。

结论：用缺乏蛋氨酸和胆碱的饲料喂养大鼠复制脂肪肝模型，喂养时间短，价格低廉，是一种较好的脂肪肝模型制作方法。

配方成分：蔗糖360g，右旋麦芽糖200 g，猪油250 g，植物纤维素50g，玉米粉50g，食盐

7.5g，黑豆30 g，CaCO32.5 g，MgO1.5 g,维生素A15000u，维生索D2 1500u，维生素E0.5 g。

一、方法①雄性wiscar大鼠36只，体重(200士l0)g，随机抽取12只，作为对照组．用正常饲料喂养21 d后行门静脉压、肝重测定以及肝脏病理检查。其余24只大鼠作为实验组行脂肪肝模型复制，用该饲料喂养后的第8、14、2l和28天各取3只大鼠处死，进行肝脏病理切片(锇酸染色>，观察肝脏脂肪变性程度，第21天另取12只大鼠行门静脉压和肝重测定。②实验前14h禁食，可以自由饮水，戊巴比妥纳30 mg/kg腹腔内注射麻醉。上腹正中

横行切口入腹，游离肝十二指肠韧带，用54头皮针(接有脑脊液I，型测压管)穿刺测门静脉压。取肝行肝重量测定后，另取部分肝，用lo％甲醛固定，行常规病理切片检查。

二、目前文献报道脂肪肝模型建立有以下几种方法：

①给予营养全面、包含乙醇的渡体饲料(低碳水化合物，占能量的5．5％)喂养。该方法能够建立酒精性脂肪肝模型，但难于控制乙醇的平均浓度。

②乙醇加入饮水中(浓度40％)，同时给予鼠维持正常生长所需的蛋白质和胆碱喂养。这是～种比较简单的复制酒精性脂肪肝动物模型方法．但缺点是用时较长。③雄性wIslar鼠先禁食48h，然后给予高碳水化合物和脂肪的混合饲料。该方法时间较

短，但禁食时间较长，对指标的测定影响较大。

④通过近亲交配建立的FIS(fatty liver shionogi)鼠。这是一种较理想的方法，但国内尚无此种鼠出售。

⑤用CCL4和四环素诱导鼠脂肪肝动物模型。该法费时长，毒性大。

⑥用HarlanT验室的CMDD饲料喂养14 d即可诱发肝脂肪变性。CMDD饲料能提供大鼠生长所需成分，用食用脂肪配制增加饲料的可食性，无需再增添其他成分，但价格昂贵。目前国外大多数鼠的非酒精性脂肪肝模型均采用HarlanTeklad实验室的饲料。本实验所用的饲料是由CMDD饲料改良而成，具有CMDD饲料的可食性，并且喂养时间短，价格低廉。用CMDD饲料诱发非酒精性脂肪肝的机理是饲料缺乏蛋氨酸和胆碱，前者为合成载脂蛋白所需，后者缺乏引起卵磷脂合成不足，从而导致极低密度脂蛋白合成下降，无法将甘油三酯运出肝外，引起肝内脂肪堆积，形成脂肪变性。文献报道用CMDD喂养的大鼠肝脏，经气相色谱法证实肝脏沉积的脂质大部分为甘油。甘油在1周内增长快，至2周达高峰，保持恒定至42 d，组织学检查发现超过2／3的肝细胞内含有脂滴，14～42d脂肪肝中脂肪含量无

明显差别。

3.中国老年学杂志

标题：酒精合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型

目的：探讨建立大鼠脂肪肝动物模型的方法。

方法：60只雄性SD大鼠随机分成3组：正常对照(NS)组每日灌胃生理盐水和普通饲料喂养，高剂量模型(HM)组和低剂量模型(LM)组每天按照5g/kg体重对大鼠灌胃浓度为60％(V／V)和30％(v／V)的乙醇和按照5ml／kg灌胃脂肪乳剂的方法，连续3 W，分别在第2周末和第3周末随机选取各组大鼠10只，观察其肝脏病理改变及血液生化指标的变化。

1．1动物3月龄SPF级SD大鼠60只，雄性，体重(220+/-10)g，由广东医学院实验动物中心提供(广东省动物质量合格证编号：2007A021)。饲养室内温度保持在24℃一26℃，湿

维持在50％-60％，专室饲养，专人负责。

高脂饲料：高脂高糖脂肪乳剂(50g／L胆固醇、500g／L猪油、50g/L胆酸钠和50g／L丙基硫氧嘧啶、270g／L蔗糖)

1．2方法60只SD大鼠随机分为正常对照组(NS组)、高剂量模型组(HM组)和低剂量模型组(LM组)，每组20只。所有大鼠均于晚上10点后禁食不禁水，次日NS组每Et灌喂生理盐水和普通饲料乳剂5ml／kg；HM组和LM组分别予60％(V和30％(V／V)按照5g·kg～·d “灌胃，1h后予脂肪乳剂灌胃5ml／kg，随后恢复饲料喂养，每日1次，连续3w，分别在第2周末和第3周末随机选取各组大鼠lO只，取材检测相应指标。每日观察大鼠的一般症状、进食。

本课题造模采用灌胃脂肪乳剂的方法造模，保证了实验条件的一致性。于造模更加有利。本造模方法与人类酒精性脂肪肝病变类似，实验周期较短，造模方法简单易行，一般实验室均可进行，为今后酒精性脂肪肝的研究提供了较有价值的动物模型。