降钙素原指导抗生素治疗

ProRATA 研究: Lila Bouadma et al., 2010
„Use of procalcitonin to reduce patients‘ exposure to antibiotics in intensive care units (PRORATA trial): a multicentre randomized controlled trial.“
proVAP study: D. Stolz et al., 2009
„Use of Procalcitonin to shorten antibiotic treatment duration on septic patients: A randomized trial.“
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单中心 ICU N=79 减少ICU内脓毒症的抗生素用量
PCT-Algorithm ICU
ProSEP 结果
1. 使用PCT-指导的决策图，可以缩短抗生素疗程，平均从10天降低到6天
ProSEP 结果
2. PCT组的住院天数下降
- 2 days in the PCT group
ProSEP 结果 - what this study adds to the field
在不影响患者的其他治疗的前提下，通过使 用根据血浆PCT水平制定的决策图，缩短了 重症监护室中脓毒症和感染性休克患者的抗 生素疗程
23, 2010
5所大学附属医院的7个（5个内
科，2个外科）重症监护室 室
1所综合医院的内外科重症监护 共计630名的疑似细菌感染的患
者。
存活率的卡普兰迈尔估计 HR=危险比。降钙素组和对照组患者间没有显著差异(对数秩检验)
第1-28天接受抗生素治疗的患者对比
本研究的结果表明，对于疑似感染的患者，无论是在转入重症
呼吸机相关性肺炎(VAP)
• 是全球院内感染造成的 死亡的首要原因
• 死亡率 24% ~ 50%
• 正确及时地广谱抗生素治疗
• 即使是短时的抗感染治疗延迟 也会使死亡率上升 • 尤其是抗生素疗程 ≥ 7 天的， 常常与继发的耐药菌感染，预 后不良有关
• 仍然有待更好的诊断VAP 方法
• 没有诊断的 „金标准“
细菌感染后快速上升
• 感染后 3-4 小时即可测得，且上升速度快 • 最高可达 1000 ng/ml • 半衰期短，约 24 小时，且不受肾功能影响 • 体内，体外性状稳定
与CRP 或 IL6相比， PCT与疾病严重程度的相关性更好
PCT versus IL-6
PCT versus CRP
Harbarth S et al. Am J Respir Crit Care Med 2001, 164: 396-402 Meisner M, 2000, ISBN: 3-13-105503-0, Thieme Stuttgart,
背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多 重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素 的运算法则以降低抗生素用量。
www.thelancet.com Published online January DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1
F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001
Stüber ISICEM 2001
概要
• PCT生物学特性 • PCT指导抗生素应用
• 脓毒症 • VAP • 外科术后
＊在ICU，利用PCT减少患者抗生素的使用
（PRORATA trial）：一个多中心随机对照试验
PCT是诊断细菌感染的最好的早期指标
快速上升
高度特异性和灵敏度
评估病情严重 程度和预后
监测治疗
提高诊断率
PCT 的血液动力学
快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值
峰值最高可达1000 ng/ml 半衰期: 接近24 hrs
不受肾功能状态的影响
Brunkhorst FM et al., Intens. Care Med (1998) 24: 888-892
降钙素原指导抗生素治疗
概要
• PCT生物学特性 • PCT指导抗生素应用
• 脓毒症 • VAP • 外科术后
降钙素原 PCT 是什么？
正常情况下，是降钙素的前体。 健康人血液中浓度非常低，< 0.05ng/ml。 当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环。
After P. Linscheid, Endocrinology 2003
94 74 75 61
在诊断界限值内的患者数量.
相比其它参数，PCT的诊断灵敏度和特异性最高！
PCT浓度与疾病严重程度呈正相关
脓毒症Sepsis
器官功能不全评分
PCT 显著提高诊断正确率
Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001
PCT快速反应治疗效果
几种临床典型抗生素使用 后情况的PCT反应 (n=109)
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多中心 ICU N=621 在各个ICU减少脓毒症的抗生素的用 量
ProRATA 结果
PCT 组抗生素疗程缩短
Reduction in overall duration of AB therapy: 23 % (-3days)
ProRATA 结果
两组治疗结果相同，但PCT组的 抗生素用量减少
监护室时还是在住院期间，降钙素指导的抗生素治疗显著地降低了 抗生素用量并且在疗效上非劣于标准疗法。
对于降钙素组的患者，在研究开始的第28天后，降钙素组中的
Fra Baidu bibliotek
患者不使用抗生素的平均天数的绝对差值为2.7天，与使用抗生素 组相比相对减少了23%
ProSEP study: Vandack Nobre et al., 2008
PCT 是诊断脓毒症的重要参数
实验室检查对ICU脓毒症诊断的评价 (%)
参数
PCT (1 ng/mL) IL-6 (50 pg/mL) CRP (100 mg/L) Lactate (2 mmol/L)
灵敏度
89 65 71 40
特异性
94 79 78 77
阴性预测值
90 71 74 58
阳性预测值