优选伏立康唑治疗真菌感染
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侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infections, IPFI)大多为医院获得性感染， 宿主存在比较明确的真菌感染高危因素，临床过 程急骤和凶险，需综合分析和判断，及时行拟诊 治疗（经验治疗）或临床诊断治疗。
据报道，严重免疫功能低下的病例可能在首次出现临床或 影像学感染征象后7-14天内即发生死亡；
IFI好发因素
侵袭性真菌感染(IFI)又称为系统性真菌感染， 其好发因素有化疗、长期使用糖皮质激素、粒 细胞缺乏、广谱抗生素、免疫抑制剂、器官移 植、糖尿病、免疫功能异常、体内各种导管的 留置等。
2003年发表的一项多中心的研究，对10,319,419例脓毒血症患者进行 的持续22年回顾性研究结果显示：在过去的10-15年中，真菌感染的 比例增加了近200%。
优选伏立康唑治疗真菌感染
入院查体及辅助检查
T 36.8℃ BP120/70mmHg，全身皮肤未见瘀点、
瘀斑，两肺呼吸音粗，未闻及干湿罗音，心率82次/分，律 齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平、软，无明显压 痛及反跳痛。双下肢无浮肿。
辅助检查:血常规（9.3）提示：WBC 2.75×10^9/L Hb
Cornet M et al. J Hosp Infect. 2002 Aug;51(4):288-96.
念珠菌和曲霉菌是血液科深部真菌感染主要的病原体
2004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)
念珠菌 属
隐球菌 属
其它酵 母菌
曲霉菌 属
接合菌
其它霉 菌
地方性 真菌
普通病房
(n =3,640) 81.7
经验性治疗：以发热为主要依据 指征：使用广谱抗生素治疗4-7天后持续性的 (或周期性的)中性粒细胞减少伴发热。
患者进入粒缺期(9.10-9.22) 9月11日患者开始体温升高
9月10日-9月22日处于粒缺期
腋
下
美罗培南/ 替考拉宁
美罗培南wk.baidu.com 替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
美倍罗能培南
胸部 CT
粒缺 期
9月20日患者胸部CT
给予斯皮仁诺经验性抗真菌治疗
腋
下
美罗培南/
替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
倍能
胸部 CT
参考文献： Martin GS et al. NEJM. 2003 ;348 :1546-1554.
血液科是侵袭性真菌感染的高发科室
血液病患者由于自身免疫机能低下，且大部分患者均有接受化疗、长时 间的糖皮质激素治疗、使用广谱抗菌素等真菌感染的好发因素，使得IFI 已经成为血液病患者重要的死亡原因之一。
血液恶性肿 瘤
造血干细 胞移植
HIV
新生儿监护 实体器 实体肿瘤
外科
病房
官移植
(非移植)
合计
(n =1,010) 42.6
(n =377) 31.6
(n =263) 32.7
(n =54) 96.3
(n=886) 57.2
(n =863) 89.2
(n =1,906) 91.2
(n =6031) 75
146g/L PLT 38×10^9/L N 0.8×10^9/L。骨髓形态：急性
粒细胞性白血病-M2a复发。胸片、心电图、及生化等指标
正常。
入院诊断
急性粒细胞性白血病-M2a复发
诊治经过
9月 6日给予IA（善唯达10mg qd×3、阿糖胞 苷100mg bid×7）方案诱导化疗 ；
9月10日血常规示：WBC :0.92 *10^9/L ;N:0.3 *10^9/L
由于临床上可能需要一定时间才能确诊，原则上应尽早开 始抗真菌治疗，遏制疾病进展，挽救更多患者的生命；
目前血液科预防和治疗侵袭性真菌感染的新策略包括 以下四点内容： • 对高危患者的预防治疗； • 对拟诊患者的经验性治疗； • 对临床诊断患者的抢先治疗； • 对确诊患者的目标性确诊治疗。
治疗依据
盗汗
胸部CT 9.28
粒缺 期
9月28日胸部CT提示病灶明显进展
考虑侵袭性肺曲霉病,给予威凡治疗
腋
下
美罗培南/ 替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
伏立
康唑
胸部 CT
盗汗
粒缺 期
胸部CT
剂量/用法
负荷剂量（第1 个24 小时） 每12 小时给药1 次，每次6mg/kg。
维持剂量（开始用药24小时后） 每日给药2 次，每次4mg/kg 。
4.0
2.1
0.0
48.7
0.0
6.4
1.6
1.0
4.5
1.2
3.3
2.7
3.4
0.0
1.0
1.2
0.8
1.4
8.3
33.8
50.7
4.9
1.9
26.0
4.9
3.4
12.3
1.1
5.2
6.4
1.1
1.9
1.7
0.0
0.6
1.4
1.6
7.6
6.4
1.5
0.0
4.7
1.3
1.5
2.7
1.9
1.2
0.5
1.6
(注：静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗,此时口服给 药无需给予负荷剂量)
治疗效果:病灶明显缩小(10月8日CT)
继续给予片剂口服序贯治疗(200mg q12h p.o), 复查CT(10月23日)
治疗前后对比:效果显著
胸部CT 9.28
胸部CT 10.23
治疗前
治疗后
至此，患者得到成功救治，为基础疾 病的后续治疗赢得机会。
0.0
2.6
0.8
0.7
1.6
曲霉感染发生率显著增多
侵袭性曲霉病死亡率逐年上升
在血液病(白血 病/淋巴瘤)为 基础疾病的真 菌感染中,曲霉 病病死率为
58%
肺部是曲霉菌最易侵犯部位
Patterson TF et al. Medicine (Baltimore). 2000 Jul;79(4):250-60. Maschmeyer G et al. Drugs. 2007;67(11):1567-601.
– 血清GM、G试验（ß-1,3-D-葡聚糖）存在假 阳性与假阴性
– 侵袭性手段获得组织学标本存在较大程度限制
王利. 国际输血及血液学杂志. 2006;29:426-429 钟南山等.中华结核和呼吸杂志.2006年;29:289-290
临床上
IFI最常见的感染部位为肺部，常见的真菌为念珠 菌和曲霉菌。
目前有多种方法用于诊断曲霉菌感染
2008年IDSA指南指出多种方法用于诊断曲霉菌感染
CT发现晕轮征是诊断侵袭性肺曲 霉病（IPA ）的早期指标，有晕 轮征患者抗真菌治疗有效率更高。
GM检测是侵袭性曲霉病（IA ） 早期诊断的重要工具，恶性血液 病血清GM阳性患者预后较差。
但是…
– 曲霉菌病肺部CT具有一定特征，但非绝对指 标
据报道，严重免疫功能低下的病例可能在首次出现临床或 影像学感染征象后7-14天内即发生死亡；
IFI好发因素
侵袭性真菌感染(IFI)又称为系统性真菌感染， 其好发因素有化疗、长期使用糖皮质激素、粒 细胞缺乏、广谱抗生素、免疫抑制剂、器官移 植、糖尿病、免疫功能异常、体内各种导管的 留置等。
2003年发表的一项多中心的研究，对10,319,419例脓毒血症患者进行 的持续22年回顾性研究结果显示：在过去的10-15年中，真菌感染的 比例增加了近200%。
优选伏立康唑治疗真菌感染
入院查体及辅助检查
T 36.8℃ BP120/70mmHg，全身皮肤未见瘀点、
瘀斑，两肺呼吸音粗，未闻及干湿罗音，心率82次/分，律 齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平、软，无明显压 痛及反跳痛。双下肢无浮肿。
辅助检查:血常规（9.3）提示：WBC 2.75×10^9/L Hb
Cornet M et al. J Hosp Infect. 2002 Aug;51(4):288-96.
念珠菌和曲霉菌是血液科深部真菌感染主要的病原体
2004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)
念珠菌 属
隐球菌 属
其它酵 母菌
曲霉菌 属
接合菌
其它霉 菌
地方性 真菌
普通病房
(n =3,640) 81.7
经验性治疗：以发热为主要依据 指征：使用广谱抗生素治疗4-7天后持续性的 (或周期性的)中性粒细胞减少伴发热。
患者进入粒缺期(9.10-9.22) 9月11日患者开始体温升高
9月10日-9月22日处于粒缺期
腋
下
美罗培南/ 替考拉宁
美罗培南wk.baidu.com 替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
美倍罗能培南
胸部 CT
粒缺 期
9月20日患者胸部CT
给予斯皮仁诺经验性抗真菌治疗
腋
下
美罗培南/
替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
倍能
胸部 CT
参考文献： Martin GS et al. NEJM. 2003 ;348 :1546-1554.
血液科是侵袭性真菌感染的高发科室
血液病患者由于自身免疫机能低下，且大部分患者均有接受化疗、长时 间的糖皮质激素治疗、使用广谱抗菌素等真菌感染的好发因素，使得IFI 已经成为血液病患者重要的死亡原因之一。
血液恶性肿 瘤
造血干细 胞移植
HIV
新生儿监护 实体器 实体肿瘤
外科
病房
官移植
(非移植)
合计
(n =1,010) 42.6
(n =377) 31.6
(n =263) 32.7
(n =54) 96.3
(n=886) 57.2
(n =863) 89.2
(n =1,906) 91.2
(n =6031) 75
146g/L PLT 38×10^9/L N 0.8×10^9/L。骨髓形态：急性
粒细胞性白血病-M2a复发。胸片、心电图、及生化等指标
正常。
入院诊断
急性粒细胞性白血病-M2a复发
诊治经过
9月 6日给予IA（善唯达10mg qd×3、阿糖胞 苷100mg bid×7）方案诱导化疗 ；
9月10日血常规示：WBC :0.92 *10^9/L ;N:0.3 *10^9/L
由于临床上可能需要一定时间才能确诊，原则上应尽早开 始抗真菌治疗，遏制疾病进展，挽救更多患者的生命；
目前血液科预防和治疗侵袭性真菌感染的新策略包括 以下四点内容： • 对高危患者的预防治疗； • 对拟诊患者的经验性治疗； • 对临床诊断患者的抢先治疗； • 对确诊患者的目标性确诊治疗。
治疗依据
盗汗
胸部CT 9.28
粒缺 期
9月28日胸部CT提示病灶明显进展
考虑侵袭性肺曲霉病,给予威凡治疗
腋
下
美罗培南/ 替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
伏立
康唑
胸部 CT
盗汗
粒缺 期
胸部CT
剂量/用法
负荷剂量（第1 个24 小时） 每12 小时给药1 次，每次6mg/kg。
维持剂量（开始用药24小时后） 每日给药2 次，每次4mg/kg 。
4.0
2.1
0.0
48.7
0.0
6.4
1.6
1.0
4.5
1.2
3.3
2.7
3.4
0.0
1.0
1.2
0.8
1.4
8.3
33.8
50.7
4.9
1.9
26.0
4.9
3.4
12.3
1.1
5.2
6.4
1.1
1.9
1.7
0.0
0.6
1.4
1.6
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6.4
1.5
0.0
4.7
1.3
1.5
2.7
1.9
1.2
0.5
1.6
(注：静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗,此时口服给 药无需给予负荷剂量)
治疗效果:病灶明显缩小(10月8日CT)
继续给予片剂口服序贯治疗(200mg q12h p.o), 复查CT(10月23日)
治疗前后对比:效果显著
胸部CT 9.28
胸部CT 10.23
治疗前
治疗后
至此，患者得到成功救治，为基础疾 病的后续治疗赢得机会。
0.0
2.6
0.8
0.7
1.6
曲霉感染发生率显著增多
侵袭性曲霉病死亡率逐年上升
在血液病(白血 病/淋巴瘤)为 基础疾病的真 菌感染中,曲霉 病病死率为
58%
肺部是曲霉菌最易侵犯部位
Patterson TF et al. Medicine (Baltimore). 2000 Jul;79(4):250-60. Maschmeyer G et al. Drugs. 2007;67(11):1567-601.
– 血清GM、G试验（ß-1,3-D-葡聚糖）存在假 阳性与假阴性
– 侵袭性手段获得组织学标本存在较大程度限制
王利. 国际输血及血液学杂志. 2006;29:426-429 钟南山等.中华结核和呼吸杂志.2006年;29:289-290
临床上
IFI最常见的感染部位为肺部，常见的真菌为念珠 菌和曲霉菌。
目前有多种方法用于诊断曲霉菌感染
2008年IDSA指南指出多种方法用于诊断曲霉菌感染
CT发现晕轮征是诊断侵袭性肺曲 霉病（IPA ）的早期指标，有晕 轮征患者抗真菌治疗有效率更高。
GM检测是侵袭性曲霉病（IA ） 早期诊断的重要工具，恶性血液 病血清GM阳性患者预后较差。
但是…
– 曲霉菌病肺部CT具有一定特征，但非绝对指 标