青蒿素与疟疾

青蒿素的局限
• 尽管青蒿素有强大的抗疟功能，但也有其局限性。 例如，青蒿素对疟原虫红细胞内期有杀灭作用,但 对红细胞外期和红细胞前期无效。青蒿素亦可诱 发疟原虫的抗药性，但比氯喹慢得多。
• 疟原虫对氯喹耐药性的发生，可能与其从体内排 出药物增多和代谢加速有关。而耐乙胺嘧啶的疟 原虫的二氢叶酸还原酶大量增加，使乙胺嘧啶对 疟原虫的抑制作用明显减弱。鉴于疟原虫对这些 药物产生了耐药性，世界卫生组织建议各国临床 一般采用联合用药疗法(ACT)，如奎宁+青蒿素， 或者用青蒿素复方药。
青蒿素
• 从中药黄花蒿(Artemisa annua)中提取的一种抗疟 有效成分，具有抗白血病 和免疫调节功能。
• 主要用于间日疟、恶性疟 的症状控制，以及耐氯喹 虫株的治疗，也可用以治 疗凶险型恶性疟，如脑型、 黄疸型等。亦可用以治疗 系统性红斑狼疮与盘状红 斑狼疮。
青蒿素对疟疾的作用
• 青蒿素的特点在于快速抑制原虫成熟。体 外实验表明，青蒿素可明显抑制恶性疟原 虫无性体的生长,有直接杀伤作用。而且， 青蒿素的作用相当于氯喹的1.13～1.16倍。 对源自青蒿素的一些药物进行研究发现， 在青蒿素、蒿甲醚及青蒿酯钠的抗疟效应 中，青蒿酯钠效果最好,为氯喹的16倍,为青 蒿素的14.3倍,青蒿素和蒿甲醚的抗疟效果 与氯喹相近。
Biblioteka Baidu原虫致病机理
• 人被按蚊的雌蚊叮咬之后5到10分钟，疟原虫孢子就会到 达人体肝脏，既可躲过人体免疫系统的攻击，又可利用肝 细胞的营养来大量分裂繁殖。约一星期之后，疟原虫孢子 胀破肝细胞逸出，把数以百万计的新孢子释放入血液。它 们以血红蛋白为食，继续繁殖，大概两天后破坏红细胞， 产生更多的孢子入侵其他红细胞。如此往复，不久患者 2/3的红细胞被疟原虫占领。而疟原虫在血液里的这种周 期性的繁殖过程便导致病人反复地发高烧、打寒战。 此外，一些孢子在红细胞里发育成大小不同的雌雄细胞， 蚊子叮咬患者时，雌雄细胞就进入蚊子体内，在蚊子的消 化道里生存，发育成熟、彼此结合，进行有性繁殖。两个 星期之后，新产生的孢子进入蚊子的唾液腺，在蚊子叮咬 其他人时，把疟原虫孢子传播给他人。这就形成了疟疾传 播的传染链。人和蚊子是疟原虫在生命不同阶段两个必不 可少的宿主
什么是疟疾
• 疟疾在热带和亚热带地区是常见病，中国 就是一个饱受疟疾侵扰的国家。人患疟疾 后会产生周期性高烧和寒战的症状。
• 1880年，在阿尔及利亚工作的法国医生夏 尔·拉韦朗在疟疾病人体内发现了一种单细 胞寄生虫，并确定它是导致疟疾的直接原 因，这种致病原便是疟原虫。
疟原虫的生活史
疟原虫致病机理
• 青蒿素主要作用于疟原虫的膜系结构。它首先作 用于疟原虫的食物泡、表膜、线粒体，然后是核 膜、内质网、核内染色物质等。由于能干扰疟原 虫表膜和线粒体的功能，就能阻止疟原虫的消化 酶分解宿主的血红蛋白成为氨基酸，后者也就是 疟原虫的食粮。疟原虫无法得到食粮，很快就产 生氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫 体外，使疟原虫损失大量胞浆。结果导致虫体瓦 解并死亡。
青蒿素
疟疾治疗的新发现
生物0901 刘馨遥
• 9月23日，中国中医科学 院终身研究员屠呦呦在美 国纽约举行的拉斯克奖颁 奖仪式上领奖。当日，有 诺贝尔奖“风向标”之称 的国际医学大奖——美国 拉斯克奖将其2011年临床 研究奖授予81岁的屠呦呦， 以表彰她“发现了青蒿 素——一种治疗疟疾的药 物，在全球挽救了数百万 人的生命”。这是中国科 学家首次获得拉斯克奖， 也是迄今为止中国生物医 学界获得的世界级最高大 奖。
奎宁及氯喹的作用机理
• 奎宁对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作 用，因而能控制临床症状。
• 应用氯喹后，疟原虫溶酶体内药物的含量高出宿 主溶酶体千倍以上，由此认为疟原虫有浓集氯喹 的特异机制。而且，氯喹可插入疟原虫DNA双螺 旋链之间，影响其DNA复制和RNA转录，并使 RNA断裂，从而抑制疟原虫的分裂繁殖。此外， 氯喹为弱碱性药物，大量进入疟原虫体内，可使 其细胞液的PH值增大，形成对蛋白质分解酶不利 的环境，使疟原虫分解和利用血红蛋白的能力降 低，导致必需氨基酸缺乏，从而干扰疟原虫的繁 殖。
• 疟原虫是跨宿主成长的病原虫。它在脊椎 动物体内进行无性繁殖，再到蚊子体内发 育到性成熟阶段，进行有性生殖。迄今人 们发现了4种疟原虫，其中最常见最有代表 性的是恶性疟原虫（Plasmodium vivax和 P.falciparum）。疟疾由称为按蚊的雌蚊传 播，公蚊以植物汁液为生，与疟疾没有关 系。