神经内分泌肿瘤
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• 分子靶向药物
舒尼替尼、依维莫司
• 化疗
术后随访
• 有潜在恶性，所以应长期随访 • 未手术切除低危病人，第1年应3个月随访1
次，以后每半年随访1次，至少3年，之后 每年1次 • 根治术后病人，每6-12月随访1次，随访10 年，之后每年1次 • 有远处转移的，每3-6个月随访1次，接受 治疗的病人时间相应缩短
• 大部分NEN生长缓慢–淋巴结和肝脏是最常 见的转移部位
• 最常见于消化道，约占70-75%
• 非常罕见，发病率约5.25例/100,000人
分型
MEN型-1 亦称Werner综合征 主要受累腺体为甲状旁腺、胰腺和腺垂体，其发病 率88%-97%、30%-81%和15%-90%
MEN-II型又称Sipple综合征，不常见，有明显的家族史， 主要病变为甲状腺髄样癌，约占80-90%，其次还有 肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生或腺瘤
定期随诊
2011-7
2011-9源自文库
2013-8
GAS
-
123.7↑
63.8
腹增强CT 肝脏异常强 肝脏多发占位 肝多发占位增大
化
增多增大
生长抑素 未见异常 受体显像
肝内多发生长抑 素受体高表达， 考虑神经内分泌 肿瘤转移灶
• 2013-10：高血压、高血糖，空腹20mmol/L， 餐后血糖22mol/L
• 大部分发病年龄为40～60岁，男女无明显 差别
• 人类胰岛细胞主要分为a、β细胞、deta及PP 细胞等
• 无功能性pNENs：主要因肿瘤占位性病变产 生临床症状，占40％一60％；
• 功能性pNENs：分泌过多的内分泌激素而产 生相关的临床症状，占40％一55％
包括胰岛素瘤和胃泌素瘤，罕见，包括生
• F 37.51-5.07 • ACTH 98.4-64.9pg/ml • UFC 677.6-3.04 • 胰体尾肿物加做免疫组化：ACTH（局灶+）
• 神经内分泌肿瘤（NEN）是一组起源于肽能 神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可 以产生和分泌常见的激素
• 所有NEN都有恶性潜能，难以早期发现
长抑素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠肽 瘤等
分级
分期
术前诊断
• 定性诊断
嗜铬粒蛋白A（ CgA） 神经特异性烯酸化酶（NSE)
• 定位诊断
CT、超声内镜、生长抑素受体显像 经皮经肝穿刺脾静脉分段取血 动脉造影 术中超声
治疗
• 与胰腺外分泌肿瘤相比，pNENs的手术切除 率高，效果较好
• 目前手术仍是唯一具有治愈可能的治疗手 段，多数接受根治性切除手术的患者具有 较好的预后
神经内分泌肿瘤III型：临床表现为甲状腺髓样癌、嗜 铬细胞瘤和（或）肾上腺髓质增生，多发性粘液神 经瘤等，甲状旁腺疾病罕见
神经内分泌肿瘤混合型，分别重叠了I型和II型中的一 种或一种以上的病变，其主要临床表现包括嗜铬细 胞瘤和胰岛细胞瘤等
胰腺神经内分泌肿瘤pNENs
• 原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿瘤 的3%
pNET综合治疗
• 手术切除、介入、肝移植
• 药物治疗：生长抑素类药物：善龙 分子靶向治疗：舒尼替尼 依维莫司 化疗
术后随访
手术治疗
• 局部可切除pNENs 1 胰岛素瘤和直径≤2cm的无功能性pNENs 2 直径＞2cm或有恶性倾向的pNENs 3 对于局部可切除的局部复发病灶、孤立的 远处转移灶 4 初始不能切除经综合治疗后转化为可切除 的病灶
• 鞍区MRI平扫+动态增强未见明显异常
• 肾上腺CT重建：肝脏多发占位，转移瘤可能；左 侧肾上腺增粗，较前明显
• 腹盆增强CT：肝脏多发占位，转移瘤可能；肝动 脉分支参与病灶供血；门脉、肝静脉、下腔静脉 管腔局部受压
• 生长抑素受体显像示肝内神经内分泌转移瘤较前 增大，部分内部伴液化坏死。
• 2014-6-12消化科专业组查房后，6-18行第 一程肝动脉栓塞介入治疗，水肿明显缓解。
• 2014-4：双足可凹水肿，逐渐发展至全身水肿， 当地查大剂量地塞米松抑制试验“不能抑制”
20145-15我院 胃泌素正常
血总皮质醇（8AM）：34.79ug/ml 血总皮质醇（0AM）：35.67ug/ml 24hUFC：806.96μg/24hr ACTH 167pg/ml
• 双侧大剂量地塞米松抑制试验：不能抑制
神经内分泌肿瘤
病例
陈×× F/50y • 2008-7 进油腻食物后出现腹泻，10余次/天，
便中带未消化食物、恶臭，后出现反酸烧心、 呕吐胃内容物，与进食无关 当地查便常规及培养（-） 胃镜示十二指肠多发溃疡（A1） 抑酸治疗后症状好转 • 既往：胆囊切除术
• 2009-11我院 • 胃泌素138pg/ml↑ • 胃镜示反流性食管炎（LA-C)，十二指肠炎 • 超声内镜示胰腺体尾部占位、胰腺内分泌肿瘤
胆囊切除术：需接受长期生长抑素治疗，建议
再手术同时切除胆囊，减少胆汁淤积及胆囊炎风 险，尤其是合并胆囊结石的病人
术前准备
• 功能性pNENs病人，术前应监测血清激素水 平，并控制激素过量分泌引起的症状 胰岛素瘤：葡萄糖滴注 胃泌素瘤：质子泵抑制剂 胰高血糖素：小剂量肝素抗凝 VIP瘤：生长抑素
PNENs肝转移的治疗
可能 • 腹盆增强CT+胰腺灌注：胰尾高强化，胰腺内
分泌肿瘤可能
• 生长抑素受体显像示左侧肾上方高表达，考虑 神经内分泌肿瘤，胃泌素瘤可能性大
2009-12我院 • 行"胰体尾+脾切除术” • 院外规律口服耐信、得每通
• 术后胰体尾病理：病变符合生物学行为不 确定胰岛细胞瘤（胃泌素瘤），核分裂＜ 1/10HPF，血管内有瘤栓，淋巴结未见转移 （0/3)；脾组织未见特殊，Ki-67约5%。病 理补做免疫组化示ACTH（+）
1 肝脏切除：
分化好的G1和G2肿瘤 无远处转移（淋巴结和肝外、无弥漫腹膜转移） 无右心功能不全 切除术后复发率达76%，且多数在2年内复发
2 射频消融、动脉栓塞化疗 3 肝移植
PNENs肝转移药物治疗
• 生长抑素类药物
用于进展缓慢的pNENs（G1/G2）和生长抑素受 体阳性的pNEC（G3）治疗，疾病控制率达50-60%
舒尼替尼、依维莫司
• 化疗
术后随访
• 有潜在恶性，所以应长期随访 • 未手术切除低危病人，第1年应3个月随访1
次，以后每半年随访1次，至少3年，之后 每年1次 • 根治术后病人，每6-12月随访1次，随访10 年，之后每年1次 • 有远处转移的，每3-6个月随访1次，接受 治疗的病人时间相应缩短
• 大部分NEN生长缓慢–淋巴结和肝脏是最常 见的转移部位
• 最常见于消化道，约占70-75%
• 非常罕见，发病率约5.25例/100,000人
分型
MEN型-1 亦称Werner综合征 主要受累腺体为甲状旁腺、胰腺和腺垂体，其发病 率88%-97%、30%-81%和15%-90%
MEN-II型又称Sipple综合征，不常见，有明显的家族史， 主要病变为甲状腺髄样癌，约占80-90%，其次还有 肾上腺嗜铬细胞瘤、甲状旁腺增生或腺瘤
定期随诊
2011-7
2011-9源自文库
2013-8
GAS
-
123.7↑
63.8
腹增强CT 肝脏异常强 肝脏多发占位 肝多发占位增大
化
增多增大
生长抑素 未见异常 受体显像
肝内多发生长抑 素受体高表达， 考虑神经内分泌 肿瘤转移灶
• 2013-10：高血压、高血糖，空腹20mmol/L， 餐后血糖22mol/L
• 大部分发病年龄为40～60岁，男女无明显 差别
• 人类胰岛细胞主要分为a、β细胞、deta及PP 细胞等
• 无功能性pNENs：主要因肿瘤占位性病变产 生临床症状，占40％一60％；
• 功能性pNENs：分泌过多的内分泌激素而产 生相关的临床症状，占40％一55％
包括胰岛素瘤和胃泌素瘤，罕见，包括生
• F 37.51-5.07 • ACTH 98.4-64.9pg/ml • UFC 677.6-3.04 • 胰体尾肿物加做免疫组化：ACTH（局灶+）
• 神经内分泌肿瘤（NEN）是一组起源于肽能 神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可 以产生和分泌常见的激素
• 所有NEN都有恶性潜能，难以早期发现
长抑素瘤、胰高血糖素瘤、血管活性肠肽 瘤等
分级
分期
术前诊断
• 定性诊断
嗜铬粒蛋白A（ CgA） 神经特异性烯酸化酶（NSE)
• 定位诊断
CT、超声内镜、生长抑素受体显像 经皮经肝穿刺脾静脉分段取血 动脉造影 术中超声
治疗
• 与胰腺外分泌肿瘤相比，pNENs的手术切除 率高，效果较好
• 目前手术仍是唯一具有治愈可能的治疗手 段，多数接受根治性切除手术的患者具有 较好的预后
神经内分泌肿瘤III型：临床表现为甲状腺髓样癌、嗜 铬细胞瘤和（或）肾上腺髓质增生，多发性粘液神 经瘤等，甲状旁腺疾病罕见
神经内分泌肿瘤混合型，分别重叠了I型和II型中的一 种或一种以上的病变，其主要临床表现包括嗜铬细 胞瘤和胰岛细胞瘤等
胰腺神经内分泌肿瘤pNENs
• 原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿瘤 的3%
pNET综合治疗
• 手术切除、介入、肝移植
• 药物治疗：生长抑素类药物：善龙 分子靶向治疗：舒尼替尼 依维莫司 化疗
术后随访
手术治疗
• 局部可切除pNENs 1 胰岛素瘤和直径≤2cm的无功能性pNENs 2 直径＞2cm或有恶性倾向的pNENs 3 对于局部可切除的局部复发病灶、孤立的 远处转移灶 4 初始不能切除经综合治疗后转化为可切除 的病灶
• 鞍区MRI平扫+动态增强未见明显异常
• 肾上腺CT重建：肝脏多发占位，转移瘤可能；左 侧肾上腺增粗，较前明显
• 腹盆增强CT：肝脏多发占位，转移瘤可能；肝动 脉分支参与病灶供血；门脉、肝静脉、下腔静脉 管腔局部受压
• 生长抑素受体显像示肝内神经内分泌转移瘤较前 增大，部分内部伴液化坏死。
• 2014-6-12消化科专业组查房后，6-18行第 一程肝动脉栓塞介入治疗，水肿明显缓解。
• 2014-4：双足可凹水肿，逐渐发展至全身水肿， 当地查大剂量地塞米松抑制试验“不能抑制”
20145-15我院 胃泌素正常
血总皮质醇（8AM）：34.79ug/ml 血总皮质醇（0AM）：35.67ug/ml 24hUFC：806.96μg/24hr ACTH 167pg/ml
• 双侧大剂量地塞米松抑制试验：不能抑制
神经内分泌肿瘤
病例
陈×× F/50y • 2008-7 进油腻食物后出现腹泻，10余次/天，
便中带未消化食物、恶臭，后出现反酸烧心、 呕吐胃内容物，与进食无关 当地查便常规及培养（-） 胃镜示十二指肠多发溃疡（A1） 抑酸治疗后症状好转 • 既往：胆囊切除术
• 2009-11我院 • 胃泌素138pg/ml↑ • 胃镜示反流性食管炎（LA-C)，十二指肠炎 • 超声内镜示胰腺体尾部占位、胰腺内分泌肿瘤
胆囊切除术：需接受长期生长抑素治疗，建议
再手术同时切除胆囊，减少胆汁淤积及胆囊炎风 险，尤其是合并胆囊结石的病人
术前准备
• 功能性pNENs病人，术前应监测血清激素水 平，并控制激素过量分泌引起的症状 胰岛素瘤：葡萄糖滴注 胃泌素瘤：质子泵抑制剂 胰高血糖素：小剂量肝素抗凝 VIP瘤：生长抑素
PNENs肝转移的治疗
可能 • 腹盆增强CT+胰腺灌注：胰尾高强化，胰腺内
分泌肿瘤可能
• 生长抑素受体显像示左侧肾上方高表达，考虑 神经内分泌肿瘤，胃泌素瘤可能性大
2009-12我院 • 行"胰体尾+脾切除术” • 院外规律口服耐信、得每通
• 术后胰体尾病理：病变符合生物学行为不 确定胰岛细胞瘤（胃泌素瘤），核分裂＜ 1/10HPF，血管内有瘤栓，淋巴结未见转移 （0/3)；脾组织未见特殊，Ki-67约5%。病 理补做免疫组化示ACTH（+）
1 肝脏切除：
分化好的G1和G2肿瘤 无远处转移（淋巴结和肝外、无弥漫腹膜转移） 无右心功能不全 切除术后复发率达76%，且多数在2年内复发
2 射频消融、动脉栓塞化疗 3 肝移植
PNENs肝转移药物治疗
• 生长抑素类药物
用于进展缓慢的pNENs（G1/G2）和生长抑素受 体阳性的pNEC（G3）治疗，疾病控制率达50-60%