喹诺酮类药物PPT课件
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在室温下相对稳定 光照分解（光毒性） 使用前后应避光
离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
临床应用注意事项
1．本品宜空腹服用 2．本品大剂量应用或尿pH值在7以 上时可发生结晶尿。为避免结晶尿 的发生，宜多饮水 3．肾功能减退者，需根据肾功能调 整给药剂量 18岁以下的患者禁用。
O O OH N N
萘啶酸
缺点
抗菌谱窄
抗革兰氏阴性菌药物 对革兰氏阳性菌几乎无作用 限于尿路感染和肠道感染
体内易被代谢，组织浓度低，中 枢毒性较大 现已被淘汰
第二代喹诺酮类抗菌药
O N N HN N N O OH
吡哌酸
特点
比较稳定，不易被代谢 抗菌谱窄 仅用于尿路感染和肠道感染，目前 应用不多，已逐渐被第三代取代
不良反应
消化道反应：恶心、呕吐、 食ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减退。 神经系统：头昏、头痛、失 眠、情绪不安。 变态反应：皮肤瘙痒、皮疹 、血管神经性水肿。
诺氟沙星
氟哌酸
F 6 HN N 7 5 4 O O 3 2 1 OH
N
理化性质
酸碱两性 稳定性
离子络合反应
O F N HN N O OH
稳定性
不良反应
消化道反应：常见不良反应为恶心 、腹泻、呕吐 神经系统：眩晕、头痛
新喹诺酮的优势
分子结构特点--8位甲氧基 抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和
大环内酯类的耐药菌
药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高 临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速
药物相互作用
本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除 减少，血消除半衰期延长，并可能产生中枢神 经系统毒性。 丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用 时可因本品血浓度增高而产生毒性 本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝 作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间 去羟肌苷可减少本品的口服吸收，因其制剂中 含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用
第三代喹诺酮类抗菌药
氟喹诺酮类
6位引入氟原子，7 位引入哌嗪 基 O O
F HN N N OH
诺氟沙星
药理特点
抗菌谱广
在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原 体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用 口服吸收好，半衰期长 良好的组织渗透性，应用扩大到人体各 部位 不良反应少，主要是胃肠道症状、中枢 神经系统和一般变态反应。
环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
O F HN N N O OH
环丙沙星
药理特点
与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位 的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟 沙星，但有效抑菌浓度低，抗菌活 性更强
氧氟沙星
氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链 球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。 对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙 星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊 于诺氟沙星。 左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左 旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服 吸收完全，耐受性好，不良反应小。
莫西沙星
药理特点
对革兰阳性菌、革兰阴性菌 、厌氧菌、抗酸菌和非典型 微生物如支原体、衣原体和 军团菌有广谱抗菌活性。在 体内活性高。
适应症
治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染 的成人（如急性窦炎、慢性支气管 炎急性发作、社区获得性肺炎）以 及皮肤和软组织感染。
药代动力学
口服后可以很快被几乎完全吸收。 绝对生物利用度总计约91％。 给药不受进食影响 半衰期达12小时 不经细胞色素P450酶代谢。减少了 药物间相互作用的可能性
喹诺酮类药物
作用机理
选择性抑制细菌拓扑异构酶IV 和DNA旋转酶，干扰细菌细胞 的DNA复制而呈现杀菌作用
分 类
第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星（ 氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代：加替沙星 、莫西沙星
第一代喹诺酮类抗菌药
避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用
减少
药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用
新喹诺酮-抗微生物特点
抗革兰阳性球菌活性明显增强 抗非典型病原体活性显著增强 显著增强抗厌氧菌活性 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星 相似
离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
临床应用注意事项
1．本品宜空腹服用 2．本品大剂量应用或尿pH值在7以 上时可发生结晶尿。为避免结晶尿 的发生，宜多饮水 3．肾功能减退者，需根据肾功能调 整给药剂量 18岁以下的患者禁用。
O O OH N N
萘啶酸
缺点
抗菌谱窄
抗革兰氏阴性菌药物 对革兰氏阳性菌几乎无作用 限于尿路感染和肠道感染
体内易被代谢，组织浓度低，中 枢毒性较大 现已被淘汰
第二代喹诺酮类抗菌药
O N N HN N N O OH
吡哌酸
特点
比较稳定，不易被代谢 抗菌谱窄 仅用于尿路感染和肠道感染，目前 应用不多，已逐渐被第三代取代
不良反应
消化道反应：恶心、呕吐、 食ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减退。 神经系统：头昏、头痛、失 眠、情绪不安。 变态反应：皮肤瘙痒、皮疹 、血管神经性水肿。
诺氟沙星
氟哌酸
F 6 HN N 7 5 4 O O 3 2 1 OH
N
理化性质
酸碱两性 稳定性
离子络合反应
O F N HN N O OH
稳定性
不良反应
消化道反应：常见不良反应为恶心 、腹泻、呕吐 神经系统：眩晕、头痛
新喹诺酮的优势
分子结构特点--8位甲氧基 抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰胺类和
大环内酯类的耐药菌
药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高 临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速
药物相互作用
本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除 减少，血消除半衰期延长，并可能产生中枢神 经系统毒性。 丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用 时可因本品血浓度增高而产生毒性 本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝 作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间 去羟肌苷可减少本品的口服吸收，因其制剂中 含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用
第三代喹诺酮类抗菌药
氟喹诺酮类
6位引入氟原子，7 位引入哌嗪 基 O O
F HN N N OH
诺氟沙星
药理特点
抗菌谱广
在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原 体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用 口服吸收好，半衰期长 良好的组织渗透性，应用扩大到人体各 部位 不良反应少，主要是胃肠道症状、中枢 神经系统和一般变态反应。
环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
O F HN N N O OH
环丙沙星
药理特点
与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位 的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟 沙星，但有效抑菌浓度低，抗菌活 性更强
氧氟沙星
氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链 球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。 对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙 星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊 于诺氟沙星。 左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左 旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服 吸收完全，耐受性好，不良反应小。
莫西沙星
药理特点
对革兰阳性菌、革兰阴性菌 、厌氧菌、抗酸菌和非典型 微生物如支原体、衣原体和 军团菌有广谱抗菌活性。在 体内活性高。
适应症
治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染 的成人（如急性窦炎、慢性支气管 炎急性发作、社区获得性肺炎）以 及皮肤和软组织感染。
药代动力学
口服后可以很快被几乎完全吸收。 绝对生物利用度总计约91％。 给药不受进食影响 半衰期达12小时 不经细胞色素P450酶代谢。减少了 药物间相互作用的可能性
喹诺酮类药物
作用机理
选择性抑制细菌拓扑异构酶IV 和DNA旋转酶，干扰细菌细胞 的DNA复制而呈现杀菌作用
分 类
第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星（ 氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代：加替沙星 、莫西沙星
第一代喹诺酮类抗菌药
避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副作用
减少
药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用
新喹诺酮-抗微生物特点
抗革兰阳性球菌活性明显增强 抗非典型病原体活性显著增强 显著增强抗厌氧菌活性 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星 相似