注射剂的制备

液体安瓿剂一般生产工艺流程如图：
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注射用水的制备 安瓿的前处理
注射液的配制
成品的制备
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注射剂容器和处理方法
注射液的配制
注射液的滤过
注射剂的灌封
目前制造安瓿的玻璃主要有三类：
（1）中性玻璃：低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，适用 于pH近中性或弱酸性的注射剂；
（2）含钡玻璃：耐碱性好，适用于碱性较强注射剂； （3）含锆玻璃：化学稳定性好，耐酸、碱，不易受药液腐
蚀，耐高温高压，适用于酸碱性强药液的钠盐类的注射 液等。
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◆语文•选1修0\中0级国小层说欣流赏罩•(配下人教的版无)◆ 菌灌装线
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灌装药液时应注意： （1）剂量准确：要做到剂量准确，注入量应比标示量稍多。 （2）药液不沾瓶：为防止灌封器针头“挂水”，活塞中心
浓配法的操作图示：
原料 部分注射用水 剩余注射用水
浓溶液
滤过
（除去杂质！）
稀释
注射液
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对于不易滤清的药液，可加0.1%~0.3%的注射用活性炭
处理，其吸附、助滤和脱色等作用。但要注意可能对主药产 生吸附而使含量下降。活性炭在酸性条件下吸附能力强，一 般均在酸性环境中使用。 配制所用注射用水，其储存时间不得超过12小时。 配制的药液，需经过pH、含量等项检查，合格后进入下一 工序。
常有毛细孔，可使针头挂的水滴缩回并调节灌封速度，过 快时药液易溅至瓶壁而沾瓶。 （3）通惰性气体时既要求不使药液溅至瓶颈，又要使安瓿 空间空气除尽。一般采用空安瓿先充惰性气体，灌封药液 后再充一次效果较好。
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◆语文•选修\中国小说六欣、赏•(注配人射教版剂)◆的灭菌和检漏
② 醋酸纤维膜：适用于无菌滤过、检验分析，如滤过低分子 量的醇类、药物水溶液、油类等；
③ 醋酸纤维和硝酸纤维混合酯膜：适用于pH为3~10范围的水 溶液等；
④ 聚四氟乙烯膜：热稳定性和化学稳定性均好，可耐260 ℃ 高温，适用于强酸、强碱及各种有机溶剂；
⑤ 聚酰胺膜、聚砜膜和聚氯乙烯膜等。
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◆语文•选修\中国小说四欣赏、•(配注人射教版液)◆的滤过
滤过是保证注射液澄明的关键工序。由于不同滤器的滤过 性能不同，故应根据具体情况合理选择，才能达到最佳效 果。
（一）注射剂生产中常用的滤器有：
✓垂熔玻璃滤器
✓微孔滤膜滤器
✓钛滤器
✓板框压滤机
✓砂滤棒
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◆语文•选修\中国小说欣3赏.钛•(配滤人器教版)◆
是用粉末冶金工艺将钛粉加工制成的过滤材料， 包括钛滤棒和钛滤片。
常用于注射液的预滤。
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◆语文•选修\中国小说欣4赏.板•(配框人压教版滤)◆机
由多个滤板和滤框交替排列组成，滤过面积大， 截留固体多，经济耐用，适于大生产，常用于 滤过黏性、微粒较大的浸出液，也可用于注射 液的粗滤。
使用前应进行膜与药物溶液的配伍试验，确认无相互影响才 能选用。
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常用的微孔滤膜材质有：
① 硝酸纤维膜：适用于药物水溶液、油溶液、稀酸、稀碱等 的滤过，不可用于滤过强酸、强碱及有机溶剂，此膜对热 稳定，可耐受121℃热压灭菌；
（一）注射剂的灭菌
注射剂从配液到灭菌一般须在12小时内完成，注射剂的灭 菌主要采用湿热灭菌法。
灭菌条件： ✓ 1~5ml安瓿用流通蒸气灭菌100℃、30min； ✓ 10~20ml安瓿用流通蒸汽灭菌100℃、45分钟； ✓ 对热不稳定的产品可适当缩短灭菌时间，如Vc、地塞米松
磷酸钠等产品缩短为15分钟； ✓ 对热稳定的品种应采用115℃、30分钟热压灭菌； ✓ 以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌。
可见异物与稳定性是注射剂生产中突出的问题，而原
辅料的质量优劣与此有直接关系，因此生产中改换原
辅料的生产厂家时，在生产前均应作小样试制，检验
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◆语文•选修\中国（小二说欣）赏•配(配人制教用版)具◆ 的选择与处理
配液用具和容器的材料宜采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐 碱和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等，不宜采用铝、铁、铜制 器具。大量生产时常用不锈钢夹层配液罐，既可通蒸汽加热， 又可通冷水冷却。
滤过的动力压差，可采用高位静压滤过、减压滤过或加压滤 过：
1.高位静压滤过装置利用液位产生的静压力进行滤过，其特点 是压力稳定，滤过质量好，但流速稍慢；
2.减压滤过装置滤过速度快，但压力不够稳定，滤层易松动， 影响质量；
3.加压滤过装置滤过速度快，压力稳定，质量好。
注射液生产中滤过多采用高位静压滤过或加压滤过。
罐封室是注射液制备的关键区域，洁净度要求达到100级。
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◆语文•选修\中国小说欣赏•(配人教版)◆
灌封包括手动灌封和机械灌封。 机械灌封时，自动灌注药液后立即进行熔封，在同一台机
器上完成。 安瓿熔封方法分为拉封和顶封两种，由于拉封封口严密，
颈端圆整光滑，所以目前规定必须用拉封封口，即拉丝封 口。
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◆语文•选修\中国小说欣5赏.砂•(配滤人棒教版)◆
分粗号、中号和细号三种规格。一般用于注射 液的粗滤。
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◆语文•选修\中国小说（欣二赏•(）配人滤教版过)◆方法
注射剂生产中的滤过，一般采用预滤与精滤相结合的方法。 如板框压滤机→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。
注射剂灭菌和检漏
注射剂的质量检查
注射剂的印字与包装
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◆语文•选修\中国小说二欣、赏•(注配人射教版剂)◆容器和处理方法
（一）注射剂容器
注射剂用的玻璃容器或塑料容器均应符合国家有关注射用容 器的标准规定，容器的密封性需用适宜的方法验证。
1.安瓿 2.西林小瓶
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2.安瓿的干燥或灭菌
小量生产时，用新鲜的注射用水洗净后，可以直接灌装
药液，但要控制余水，保证药液的浓度。一般安瓿洗净 后要在烘箱内120~140℃温度下进行干燥，若用于无菌 操作或低温灭菌的安瓿还需180℃干热灭菌1.5小时。
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◆语文•选修\中国小说欣1赏.安•(配瓿人教版)◆
安瓿的样式包括曲颈安瓿和粉末安瓿两种。
曲颈易折安瓿使用方便，可避免折断后玻璃屑和微粒对 药液的污染，故SFDA已强制推行使用该种安瓿。曲颈 易折安瓿有点刻痕易折安瓿和色环易折安瓿两种。
粉末安瓿用于分装注射用固体粉末或结晶性药物，现已 基本淘汰。
过滤
注射液
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2.浓配法 将全部原料药物加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后（再加 入其他辅料）稀释至需要浓度后灌装，可使溶解度小的杂质滤 过除去。 应用：易产生可见异物问题的原料。
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◆语文•选修\中国小说欣2赏.微•(配孔人滤教版膜)◆滤器
微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜过滤介质，其孔径为 0.025~14mm，使用时将其安装在圆盘形膜滤器或圆筒形膜 滤器中。常用于注射液的精滤和过滤除菌（0.22mm）。
微孔滤膜孔径小，孔隙率高，截留能力强，滤速快，不影响 药液的pH，不滞留药液，有利于提高注射液的澄明度。其 缺点是易于堵塞。
安瓿的颜色有无色透明和琥珀色两种，无色安瓿有利于 药液澄明度检查，琥珀色安瓿可滤除紫外线，适合于盛 装光敏性药物，但由于含有氧化铁，应注意与所灌装药 物之间可能发生的配伍变化。
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第五节 注射剂的制备
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◆语文•选修\中国小说一欣、赏•(注配人射教版剂)◆的生产工艺流程
注射剂为无菌制剂，不仅要按照生产工艺流程进行生产， 还要严格按照GMP进行生产管理，以保证注射剂的质量和 用药安全。
注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、 配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。
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◆语文•选修\中国小说五欣、赏•(注配人射教版剂)◆的灌封
灌封即灌注药液和熔封，这是注射剂生产中非常关键的操 作。药品生产企业多采用全自动灌封机。
灌注药液均由下列动作协调进行：安瓿传送至轨道，灌注 针头下降，药液灌装并充气、封口、再由轨道送出产品。
灌液部分装有自动止灌装置，当灌注针头降下无安瓿时， 药液不再输出，避免污染机器与浪费。
（一）原辅料的准备与投料
供注射剂生产所用原料必须达到注射用规格，符合 《中国药典》及国家有关对注射剂原料质量标准的要 求。辅料也应符合《中国药典》或国家其他有关质量 标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。
按处方计算投料量，称量时均应两人核对，避免差错。 药物若含结晶水，应注意处方是否要求换算成无水药 物的用量。
大量生产时必须进行干燥，多采用隧道式干热灭菌机， 以避免存放时滋长微生物。
干燥或灭菌操作时，均应避免空气中微粒的污染，可配 备局部层流装置以保持空气的洁净。
灭菌后的安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间
不应超过24小时。
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◆语文•选修\中国小说三欣赏、•(配注人射教版液)◆的配制
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◆语文•选修\中国小说欣1赏.垂•(配熔人玻教版璃)◆滤器
有垂熔玻璃滤球、垂熔玻璃滤棒和垂熔玻 璃漏斗三种。在注射剂生产中主要用于精 滤或膜滤前的预滤。
垂熔玻璃滤器不同厂家规格、型号不同如 表4-2。
垂熔玻璃滤器化学性质稳定，吸附性低， 一般不影响药液的pH，每次使用前要用 纯化水反冲，并于1%~2%硝酸钠硫酸溶 液中浸泡12~24小时。
配液方法有两种：稀配法和浓配法。 1.稀配法 将全部原料药物及其辅料加入全量溶剂中，立即配成所需浓
度，过滤后灌装。 应用：适用于不易发生可见异物问题的质量好的原料的配液。
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◆语文•选修\中国小说欣赏•(配人教版)◆
稀配法的操作图示：
原料 全部注射用水
所需浓度
配液的所有用具和容器在使用前均应用硫酸重铬酸钾清洗或 其他适宜洗涤剂清洗，然后用纯化水反复冲洗，最后用新鲜 的注射用水荡洗或灭菌后使用。
配制油性注射液时，其器具必须干燥，注射用油在应用前需 经150~160℃、1~2小时灭菌，冷却后使用。
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◆语文•选修\中国小说（欣三赏•(）配人注教版射)◆液的配制
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◆语文•选修\中国小说欣2赏.西•(配林人小教版瓶)◆
包括管制瓶与模制瓶两种。管制瓶的瓶壁较薄，厚薄比较 均匀，而模制瓶正好相反。
常见容积为10mL和20mL， 应用时需配有橡胶塞，外面 有铝盖压紧，有时铝盖上再 外加一个塑料盖。
主要用于分装注射用无菌粉 末，如青霉素粉针。
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◆语文•选修\中国小说（欣二赏•(）配人安教版瓿)◆的处理
1.安瓿的洗涤
安瓿属于二类药包材，除去外包装后经洗涤后使用，洗涤用 水应是新鲜注射用水。
洗涤方法：甩水洗涤法、加压气水喷射洗涤法和超声洗涤法。 其中，超声洗涤法是采用超声波洗涤与气水喷射式洗涤相结 合的方法，具清洗洁净度高、速度快等特点。
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