乙型肝炎病毒血清标志及其意义
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RNA pregenome
修补正链
宿主RNA聚合酶
Ccc DNA
? Blumberg 于1965年在澳大利亚土著人 血清中发现澳大利亚抗原 (表面抗原）.
? HBV在我国感染率及发病率均高(图).
? 乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称， 国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。
乙型肝炎病毒的结构
Dane's 颗粒 小球形颗粒
率(9.75%)即中国有6.9亿人曾感 染过HBV ，其中1.2亿人长期携 带HBV,慢性乙型肝炎患者约3000 万例，并以每年新增病例10万 ~25万的速度增长。
1)WHO 2003; 2) 1992-1995 年全国病毒性肝炎血清流行病学调查
河南省HBV流行情况
流行病学
随机选择13个市县，1890个家庭5898人进行乙肝调查
HBsAg
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常
肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682
活动性慢性乙型肝炎
Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181
肝硬化
活动性慢性乙型肝炎 肝硬化
管形颗粒
? HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒 （即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜 蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg) ，在肝细胞内合成， 大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。 2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶 （DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体， 有传染性。
HBV感染的转归
急性 HBV 感染
婴儿期感染 85%~95 % 成年期感染 5%~10% 慢性HBV感染
慢性乙型肝炎
5年发生率12%~25%
肝硬化
5年发生率5%~15%
5年发生率20%~23%
肝细胞癌
肝功能衰竭
肝移植
慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 免疫清除 非活动或低复制期 再活动
HBeAg HBV DNA
RNA pregenome
修补正链
宿主RNA聚合酶
Ccc DNA
HBV的抗原抗体系统
? 1.HBsAg及anti-HBs ? 2.HBVeAg及anti-HBe ? 3. HBVcAg及anti-HBc
HBV的抗原抗体系统 HBsAg和抗HBs1
? HBsAg ：组装病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋
白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外 疾病有关。
? HBsAg: 只具有抗原性，无传染性
? 急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周） HBsAg 出现，持续1－6周（20周）。
? ASC(乙肝病毒携带者 )和CHB(慢性乙型肝炎 )的HBsAg 可持
续多年甚至终身。高滴度的 HBsAg 常表示病毒的高复制水平，低 滴度的HBsAg 可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变 高度活动时病毒和抗原已被部分清除。 ? 少数可因病毒变异，以致HBsAg 的抗原性有改变，与试剂抗 体的亲和性降低 。 ? HBsAg 负反馈调节肝内CCCDNA的合成；目前认为其滴度与 肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关 .
HBsAg
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682
活动性慢性乙型肝炎
Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181
肝硬化
活动性慢性乙型肝炎 肝硬化
?我国HBV高感染区 ?感染率64.2% ?HBsAg（＋） 11.1% ?＞全国平均水平 ?豫东南＞豫西北 ?农村＞城市
新安 5.7%
郑州 7.3%
内黄 5.4%
睢县 15.0%
西峡 12.8%
确山 14.3%
商城 16.9%
王春俭等 （河南省CDC）河南省病毒性乙型肝炎流行特点及控制策略 河南医学研究 1999，(1)
HBV感染的转归
急性 HBV 感染
婴儿期感染 85%~95 % 成年期感染 5%~10% 慢性HBV感染
慢性乙型肝炎
5年发生率12%~25%
肝硬化
5年发生率5%~15%
5年发生率20%~23%
肝细胞癌
肝功能衰竭
肝移植
慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 HBeAg
HBV DNA
免疫清除 非活动或低复制期 再活动
? 乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则 cccDNA 可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基 因很早就可能和肝细胞核整合。
? 微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝
HBV DNA检测
? HBVDNA聚合酶链反应 PCR ? HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制情
况或水平， 定量检测可判断复制程度、传染性 大小、抗病毒疗效。 ? PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值， 不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代 替血清标志物的检测。事实上 HBVM的检测与 HBVDNA 一样重要。在诊断、治疗及预后的判 断 等方面HBVDNA都不能替代。
慢性HBV 感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV 携带 者(HBV
DNA+)
非活动性 HBsAg 携带者 (HBV DNA －)
轻、中、重
活动期和静止期
HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e
cap
3.5kb
慢性HBV 感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV 携带 者(HBV
DNA+)
非活动性 HBsAg 携带者 (HBV DNA －)
轻、中、重
活动期和静止期
HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e
cap
3.5kb
乙型肝炎病毒血清标志及其意义
流行病学
HBV慢性携带者世界地区分布
HBV携带者的全球患病率
HBsAg携带者-患病率 <2% 2–7% >8% 记录不详
?全球人口1/3（近20亿）曾感染
HBV,约3.5亿人发生慢性HBV感染 ,每年约100万人HBV感染相关的 肝衰竭、肝硬化和肝癌
?中国HBV感染率(57.6%)HBV携带
修补正链
宿主RNA聚合酶
Ccc DNA
? Blumberg 于1965年在澳大利亚土著人 血清中发现澳大利亚抗原 (表面抗原）.
? HBV在我国感染率及发病率均高(图).
? 乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称， 国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。
乙型肝炎病毒的结构
Dane's 颗粒 小球形颗粒
率(9.75%)即中国有6.9亿人曾感 染过HBV ，其中1.2亿人长期携 带HBV,慢性乙型肝炎患者约3000 万例，并以每年新增病例10万 ~25万的速度增长。
1)WHO 2003; 2) 1992-1995 年全国病毒性肝炎血清流行病学调查
河南省HBV流行情况
流行病学
随机选择13个市县，1890个家庭5898人进行乙肝调查
HBsAg
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常
肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682
活动性慢性乙型肝炎
Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181
肝硬化
活动性慢性乙型肝炎 肝硬化
管形颗粒
? HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒 （即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜 蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg) ，在肝细胞内合成， 大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。 2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶 （DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体， 有传染性。
HBV感染的转归
急性 HBV 感染
婴儿期感染 85%~95 % 成年期感染 5%~10% 慢性HBV感染
慢性乙型肝炎
5年发生率12%~25%
肝硬化
5年发生率5%~15%
5年发生率20%~23%
肝细胞癌
肝功能衰竭
肝移植
慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 免疫清除 非活动或低复制期 再活动
HBeAg HBV DNA
RNA pregenome
修补正链
宿主RNA聚合酶
Ccc DNA
HBV的抗原抗体系统
? 1.HBsAg及anti-HBs ? 2.HBVeAg及anti-HBe ? 3. HBVcAg及anti-HBc
HBV的抗原抗体系统 HBsAg和抗HBs1
? HBsAg ：组装病毒外模的主蛋白（外膜蛋白包括主蛋白、中蛋
白、大蛋白）。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外 疾病有关。
? HBsAg: 只具有抗原性，无传染性
? 急性自限性HBV感染：感染HBV后1－2周（11－12周） HBsAg 出现，持续1－6周（20周）。
? ASC(乙肝病毒携带者 )和CHB(慢性乙型肝炎 )的HBsAg 可持
续多年甚至终身。高滴度的 HBsAg 常表示病毒的高复制水平，低 滴度的HBsAg 可能在感染恢复期时病毒低复制；或者在组织病变 高度活动时病毒和抗原已被部分清除。 ? 少数可因病毒变异，以致HBsAg 的抗原性有改变，与试剂抗 体的亲和性降低 。 ? HBsAg 负反馈调节肝内CCCDNA的合成；目前认为其滴度与 肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关 .
HBsAg
anti-HBe
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002; 346(22):1682
活动性慢性乙型肝炎
Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181
肝硬化
活动性慢性乙型肝炎 肝硬化
?我国HBV高感染区 ?感染率64.2% ?HBsAg（＋） 11.1% ?＞全国平均水平 ?豫东南＞豫西北 ?农村＞城市
新安 5.7%
郑州 7.3%
内黄 5.4%
睢县 15.0%
西峡 12.8%
确山 14.3%
商城 16.9%
王春俭等 （河南省CDC）河南省病毒性乙型肝炎流行特点及控制策略 河南医学研究 1999，(1)
HBV感染的转归
急性 HBV 感染
婴儿期感染 85%~95 % 成年期感染 5%~10% 慢性HBV感染
慢性乙型肝炎
5年发生率12%~25%
肝硬化
5年发生率5%~15%
5年发生率20%~23%
肝细胞癌
肝功能衰竭
肝移植
慢性HBV感染的自然病程
免疫耐受 HBeAg
HBV DNA
免疫清除 非活动或低复制期 再活动
? 乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则 cccDNA 可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基 因很早就可能和肝细胞核整合。
? 微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝
HBV DNA检测
? HBVDNA聚合酶链反应 PCR ? HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制情
况或水平， 定量检测可判断复制程度、传染性 大小、抗病毒疗效。 ? PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值， 不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代 替血清标志物的检测。事实上 HBVM的检测与 HBVDNA 一样重要。在诊断、治疗及预后的判 断 等方面HBVDNA都不能替代。
慢性HBV 感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV 携带 者(HBV
DNA+)
非活动性 HBsAg 携带者 (HBV DNA －)
轻、中、重
活动期和静止期
HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e
cap
3.5kb
慢性HBV 感染临床诊断小结
携带者
慢性乙肝
隐匿性慢性乙 肝
乙肝 肝硬化
乙肝相关肝 癌
HBeAg+ 乙肝
HBeAg乙肝
代偿期
失代偿期
HBV 携带 者(HBV
DNA+)
非活动性 HBsAg 携带者 (HBV DNA －)
轻、中、重
活动期和静止期
HBV的复制过程
HBV DNA 聚合酶
e
cap
3.5kb
乙型肝炎病毒血清标志及其意义
流行病学
HBV慢性携带者世界地区分布
HBV携带者的全球患病率
HBsAg携带者-患病率 <2% 2–7% >8% 记录不详
?全球人口1/3（近20亿）曾感染
HBV,约3.5亿人发生慢性HBV感染 ,每年约100万人HBV感染相关的 肝衰竭、肝硬化和肝癌
?中国HBV感染率(57.6%)HBV携带