托法替布在类风湿关节炎中的临床应用进展

托法替布在类风湿关节炎中的临床应用进展

[摘要]托法替布是一类新型的治疗类风湿关节炎的靶向药物，随着进入医保，托法替布将迎来新时代。本文分别对其疗效和安全性做了综述。总的说来，托法替布疗效明确，不良反应低，安全性可控，与生物制剂相比，具有可以口服的优势，对于传统改善病情的抗风湿药和生物制剂疗效不佳或不能耐受的患者，是不错的选择，但其在中国人群的有效性和安全性尚需更多的研究数据来证实。

[关键词] 托法替布；类风湿关节炎；临床疗效；安全性

The clinical application progress of tofacitinib in rheumatoid arthritis

[Abstract]Tofacitinib is a novel targeted drug for the treatment of rheumatoid arthritis(RA), who will usher in a new era, with the introduction of health insurance. The effectiveness and safety of tofacitinib were reviewed in this research. On the whole, tofacitinib has definite efficacy, fewer adverse reactions and controlled safety. The advantage of being able to take it orally is delightful compared with biological agents. Tofacitinib is a good alternative for who had an inadequate responde or intolerance to the disease-modifying antirheumatic drugs(DMARDs) and biological agents. However, its effectiveness and safety in Chinese population need to be confirmed by more research data.

[key words] Tofacitinib; Rheumatoid arthritis; Efficacy; Safety

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类风湿关节炎（rheumatoid arthritis ，RA)是一种慢性的、进展性的全身性自身免疫系统疾病，以关节病变为主，其主要临床表现为侵蚀性关节炎。关节软骨和骨质的不断破坏，最终导致关节的畸形，甚至功能的丧失。在治疗上，改善病情的抗风湿药（DMARDs），如：甲氨蝶呤、来氟米特等是治疗RA的基石[1-2]，随着生物制剂的兴起，阿达木单抗、肿瘤坏死因子拮抗剂等也被广泛用于RA的治疗[3]。而靶向合成的DMARDs是一类抑制Janus 激酶（Janus Kinase，JAK）的新型制剂，代表药物托法替布（商品名：尚杰），2012年首先在美国上市，2017年进入中国。临床上对于传统DMARDs和生物制剂效果不佳或不能耐受的RA 患者，托法替布是一个理想的替代药品[4]，但由于价格昂贵，临床上的使用受限，但随着进入医保，托法替布将进入一个全新的时代，本文拟对托法替布的疗效及安全性做一个综述分

析，以便为临床医生提供更有价值的参考。

1 临床疗效

据研究显示，JAK激酶在RA的病理炎症过程中起着至关重要的作用，RA作为一种免疫介导的疾病，细胞因子通过JAK激酶完成细胞内信号的转运，因此JAK是一个重要的治疗靶点[5]。托法替布为选择性的JAK抑制剂，主要通过抑制JAK1和JAK2，阻断多种细胞炎症因子的转录，从而抑制RA的免疫和炎症反应[6]。继2012年托法替布首先在美国上市后，随后在日本、俄罗斯、澳大利亚、加拿大等50多个国家和地区均获得上市批准。在一项双盲、空白- 对照、平行设计、持续6个月的Ⅲ期临床试验[7]，611名患者被纳入研究，结果提示托法替布单一疗法能明显改善RA患者的症状和体征，提高患者的身体机能。另一项在美国做的随机对照的Ⅲ期临床实验[8]以甲氨蝶呤为对照组，这是首个对托法替布和甲氨蝶呤在治疗RA的疗效比较研究。分别比较不同剂量组的托法替布（5mg bid和10mg bid）和甲氨蝶呤对活动性RA的临床疗效。实验结果证实了托法替布比甲氨蝶呤起效更快，以患者疾病的整体评估、疼痛及身体功能为评估指标，不同剂量组托法替布相比甲氨蝶呤，均具有显著性差异，托法替布的临床获益超过24个月。同样是Ⅲ期临床实验，以中国人为研究对象的一项研究[9]，托法替布与传统DMARDs联合使用治疗对传统DMARDs和生物制剂效果不佳的RA患者，对照组为安慰剂+传统DMARDs，结果显示托法替布同样能显著改善中国人群RA患者与健康相关的生活质量、身体机能和疼痛。托法替布上市后，仍然有很多医学工作者对其临床疗效做更深入的研究。多项研究[10-12]都证实托法替布在治疗RA具有显著的疗效，稳定疗效可长达四年。Charles-Schoeman C[13]等人分别以对传统DMARDs和生物制剂反应不佳的RA患者为研究对象，与安慰剂相比，托法替布对这两类人群均显示出明显的临床效应，对传统DMARDs反应不佳的RA患者，托法替布表现出比对生物制剂反应不佳的RA患者更好的疗效。关于托法替布与生物制剂疗效的比较研究，临床数据较少，Machado MAÁ[14]等人进行了一项队列研究，21832名RA患者纳入研究，0.8%患者使用托法替布，24.7%患者使用传统DMARDs，61.2%患者使用肿瘤坏死因子拮抗剂，剩余的13.3%使用非肿瘤坏死因子拮抗剂的生物制剂，它们的治疗有效率分别为15.4%、11.1%、18.6%和19.8%，经数据分析，托法替布与非肿瘤坏死因子拮抗剂具有相似的有效率，而传统DMARDs的有效率最低。van Vollenhoven RF等人[15]比较托法替布和阿达木单抗的临床有效性，结果提示二者的治疗效果不存在显著性差异。

2 安全性

药品是关乎生命健康的特殊产品，因此，评价一个药品的优劣，不能仅仅看它的疗效，