药理学作用于心血管离子通道的药物

CaV2.3 CaV3.1 CaV3.2 CaV3.3
R
Neuro源自文库s
T
Neurons，Heart
T
Neurons，Heart
T
Neurons
SNX-482 None None None
配体门控的离子通道
作用与心血管离子通道的药物
作用于钠通道的药物（阻断药） 局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药
电流特征: 内向整流, 延迟整流, L型钙通 道等
离子通道的特性——离子选择性
Bacterial K channel KcsA
Roderick MacKinnon
Rockefeller University, Howard Hughes Medical Institute New York, NY, USA
作用于钾通道的药物 阻断药：降糖药、新III类抗心律失常药 开放药：抗高血压、抗心绞痛和心肌梗死、 抗心衰
钙通道阻滞药：抗心律失常、抗高血压、抗心 绞痛 还可治疗脑血管疾病
离子通道介绍
膜离子通道是跨膜蛋白 具有对离子选择性孔（pore) 具有门控（gating)机制
离子通道功能
生物电活动的基础
离子通道的分类
（e）mechanically gated ion channel
离子通道的分类
离子选择性：Na、K、 Ca、 Cl非选择性 阳离子
激活机制: 电压门控, 配体门控, 核苷酸 (cGMP, cAMP）门控, G蛋白门控等
→ 感觉神经元-----TTX不敏感
钾离子通道家族
电压依赖性钙离子通道和其他钙离子通道
2.2 钙离子通道 ------分布和特异性阻断剂
Channel Current Localization
Specific Antagonists
CaV1.1 CaV1.2 CaV1.3 CaV1.4 CaV2.1 CaV2.2
L
Skel mus
L heart, endo cells, Neurons
L
Endo cells, Neurons
L
Retina
P/Q
Neurons
N
Neurons
DHP, PAAs, BTZs DHP, PAAs, BTZs DHP, PAAs, BTZs Not established
-agatoxin IVA -CTx-GVIA
离子通道的特性——门控
-80 mV
-40 mV
0 mV
钠离子通道---分布和对TTX敏感性
NaV1.1 NaV1.2 NaV1.3 NaV1.7
NaV1.6
NaV1.4
NaV1.5
NaV1.8 NaV1.9
神经细胞-------TTX敏感
→ 中枢神经系统---TTX敏感 → 骨骼肌---------TTX敏感 → 心肌-----------TTX不敏感