抗精神病药物对血脂、体重及血糖影响

抗精神病药不仅使精神分裂症患者体重 明显增加，也影响血清胆固醇和甘油三 酯的代谢。肥胖、高脂血症、糖尿病均 是心、脑血管病的高危险因素。由于精 神分裂症一般都需要长期使用抗精神病 药治疗，上述不良反应已构成影百度文库患者 生活质量和治疗依从性的重要因素。因 此，在精神分裂症患者治疗期间，应监 测体重、血糖、血脂变化，并及时进行 相应的处理。
谢谢！
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0~± ++ 低 ++ ±
0 ± 低 ± +
0 ~± + 低 ± + +
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+ ~ ++ + ~ ++ + +++
0 = 缺乏; ± =最小; + =轻度; ++ =中度; +++ =重度
抗精神病药物对血糖的影响

抗精神病药物所致糖代谢异常涉及胰岛 素的释放与抑制，胰岛素抵抗和糖利用 受损有关，Wirshing等提出氯氮平拮抗5羟色胺1A（5-HT1A）受体而降低胰岛素 细胞的反应，导致胰岛素水平下降而引 起血糖升高。氯氮平拮抗5-HT2A/2C受体 也能升高血糖。也有学者报道，体重增 加导致胰岛素过度使用是引起血糖升高 的重要原因之一。
奥氮平－诱发血糖异常
血糖异常发生率（FBG140mg/dl)
N＝52
35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
33%
1%
基线
奥氮平
David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18
抗精神病药物对体重的影响


体重增加不仅仅是一个医疗的问题，而 且还是个社会问题。体重增加的原因很 复杂，涉及到遗传、生化、社会习惯等 因素，而且很难预防。不仅如此，在处 理体重怎家问题上也很困难，例如药物 干预、改变饮食、加强运动等往往难以 见效。 非典型抗精神病院之间所致的体重增加 是有差异的。氯氮平和奥氮平最易引起 体重增加，且程度重。喹硫平和齐拉哌 酮最小，而利培酮介于两者之间。
抗精神病药物的副作用
抗胆碱能副作用
EPS
镇静作用
癫痫
体位性低血压
TD
体重增加
抗精神病药物 的副作用
Q--T间期延长
糖尿病
血栓栓塞
1
转氨酶升高
2
血液学:粒缺等
2
催乳素相关不良 反应
After Casey D. J Clin Psychiatry 1996;57(11):40–5; Hägg S et al. Lancet 2000;355:1155–6; WirshingDA et al. Biol Psychiatry 1998;44(8):778–83
抗精神病药物对体重的影响

从年龄上看，儿童和青少年更易引起体 重增加；从疾病分类来看，精神发育迟 滞和情感障碍比其他疾病更易引起体重 增加，虽然没有经过长期系统的研究。 而性别上的差异对体重增加的影响不那 么明显。
抗精神病药物对体重的影响

转换药物可能成为处理体重增加有效的、唯一 的方法。药物的干预如妥泰、H2受体阻断剂、 氟西汀等在临床研究中的疗效往往被夸大，且 缺乏严密系统的研究。短期的临床研究证实， 与其他的非典型抗精神病药物相比，齐拉哌酮 引起的体重增加的比率和程度最小。但长期的 临床研究资料较少，不很明了，因为齐拉哌酮 还没有被广泛的用于临床。从目前有限的，短 期的临床研究看，齐拉哌酮是唯一对体重增加 和糖代谢紊乱影响最小的非典型抗精神病药物。
抗精神病药物对血脂、体 重及血糖的影响

早在第一个抗精神病药氯丙嗪问世不久， 人们就发现抗精神病药物可引起体重增 加或肥胖。这在西方国家一直受到关注， 而在经济不很发达的国家并没有引起足 够重视。新一代抗精神病药氯氮平、奥 氮平等引起体重增加更明显，诱发糖尿 病和酮症酸中毒的可能性也较大。

近来,人们越来越关注抗精神病药物的不 良反应,包括糖尿病、高脂血症和肥胖等 问题也引起了足够的重视。流行病学调 查显示抗精神病药物可增加高血脂、肥 胖和糖尿病的风险,特别是应用氯氮平和 奥氮平的患者,但还没有一致的结果显示 不同抗精神病药物之间的差异。抗精神 病药物导致血脂代谢异常、体重增加、 糖尿病的机制尚不明确。有研究结果表 明,抗精神病药可导致胆固醇、三酰甘油、 体重水平有不同程度升高。
理想的抗精神病药物
无副作用
迅速而全面的 改善精神症状
一种剂量
防止复发
典型与非典型抗精神病药 不良反应的比较
氯丙嗪 甲硫达嗪 氟哌啶醇 氯氮平 利培酮 思瑞康 奥氮平
EPS 剂量依赖性 EPS TD 催乳素升高 抗胆碱能作用 低血压 镇静 体重增加
+ ~ ++ ++ +++ ++ ++ +++ +++ +

抗精神病药物对血糖的影响

服用抗精神病药物的患者糖尿病发病率显著高 于一般人群，国内报道，精神分裂症患者并发 糖尿病（15.1%）是普通人群(3.62%)的3～4倍。 无论是传统抗精神病药物如氯丙嗪、奋乃静， 还是新一代抗精神病药物均可引起血糖升高， 导致糖代谢异常，尤以服用氯氮平治疗最为显 著。
抗精神病药物对体重的影响

所有的非典型抗精神病药在疗效上相似，因此 在药物的选择上更倾向于对临床风险的评估。 例如与药物安全性相关的迟发型运动障碍，心 脏传导损害和内分泌异常如高血压、糖尿病等。 近年来体重增加已成为非典型抗精神病药物治 疗过程中最棘手的问题，许多研究表明33%的 患者由于体重增加导致治疗中断，大大增加了 疾病的复发率，尤其在青年患者中多见。体重 增加还与高血压、2型糖尿病、冠心病、胆囊 疾病、呼吸暂停综合征和一些癌症密切相关， 对患者的生活质量和心理健康造成不同程度的 损害。

抗精神病药物也可导致血脂水平,尤其是三酰甘油水平 的升高,这可能是导致肥胖及糖尿病的原因之一。 但危害还不仅仅如此,因为高血脂还与严重并发症心血 管疾病相联系,因此抗精神病药物潜在的高血脂不良反 应应引起治疗者的注意。选择治疗药物时应考虑性别 及年龄因素,限制高脂肪、高能量饮食,指导或督促患者 增加活动也应成为今后治疗和护理工作的组成部分。 应定期观察患者血脂，必要时应用降脂药，特别是对 同时伴有高血压、糖尿病的患者，需谨慎用药，以降 低心、脑血管疾病的危险因素。
抗精神病药物H1受体结合率
氯氮平 奥氮平 氯丙嗪 喹硫平 奋乃静 维思通 氟哌啶醇 苯海拉明
0
0.053 7.1 2.0 4.8 9.1 11 14
36
H1受体的高亲和力与
嗜睡及体重增加有关
H1受体亲和力
10 20
30 40
1. Richelson E, J Clin Psychiatry 1996; 57(suppl 11) : 4-11
氯氮平引起血糖异常及糖尿病
追踪5年观察 N＝ 82
发生率 % 60
50 40 30 20 10 0
52.4% 36.6%
糖尿病
FBG140mg/dl
David Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89; JAMA October 24/31, 2001-Vol 286,No.18
糖尿病累积患病率 -氯氮平
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 12 24 36 48 60
(n=82)
% 糖尿病诊断率
月份
Henderson DC, et al. Am J Psych 2000; 157: 975-81; Henderson, CNS Drugs 2002; 16(2):77-89
精神分裂症患者体重增加 可能产生的后果
导致心血管疾病, 死亡率增加 增加某些癌症的危险性 造成心理社会负担
影响治疗依从性
增加患糖尿病的危险性
可导致其它较严重的躯体疾病 或后果的不良反应
TD
肝功能异常 诱发癫痫 体重增加 催乳素相关不良反应 糖尿病
抗精神病药物对血脂的影响
3
药物不良反应的类型(1)
不良反应的发生是药物药理作用的延伸； 与剂量正相关； 可预测； 可预防； 发生率高，死亡率低



药物不良反应的类型(2)




不良反应的发生与药物药理作用无明显关 系； 与剂量大小无关； 难预测； 难预防（注意询问家族史、过敏史、用药 史有助于预防）； 发生率低，死亡率高。