葡萄糖注射液的生产流程及设备

葡萄糖注射液的生产流程及设备

一、前言

1.1注射剂概述

1.1.1注射剂的定义

注射剂（injection）系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。

注射剂作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人，但注射剂研制和生产过程复杂，安全性及机体适应性差，成本较高。

1.1.2注射剂的质量要求

所有各种注射剂，除应有制剂的一般要求外，还必须符合下列各项质量要求：

①无菌；注射剂内不应含有任何活的微生物，必须符合《中国药典》无菌检查的要求。

②无热原：注射剂内不应含热原，特别是用量一次超过5ml以上、供静脉注射或脊椎注射的注射剂，必须是热原检查合格的。

③澄明：溶液型注射剂内不得含有可见的异物或混悬物，应符合卫生部关于澄明度检查的有关规定。

④安全：注射剂必须对机体无毒性反应和刺激性。

⑤等渗：对用量大、供静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压。

⑥pH值：注射剂应具有与血液相等或相近的pH值。

⑦稳定：注射剂必须具有必要的物理稳定性和化学稳定性，以确保产品在贮存期安全、有效。

此外，有些注射剂还应检查是否有溶血作用、致敏作用等，对不合规格要求的严禁使用

1.1.3注射剂的优缺点

注射剂有药效迅速、实用性强和耐贮存三个优点。

注射剂的缺点有（1）注射剂使用不便，注射疼痛。（2）注射剂制造过程复杂，车间设备和包装要求高，生产费用较大，价格亦较高

1.2大输液生产工艺

1.2.1大输液生产工艺过程和设备

理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机

二、葡萄糖大输液简介

2.1处方组成

2.1.1 处方

【5%葡萄糖输液处方】 注射用葡萄糖 12.5g

1% 盐酸 适量

注射用水 加至 250ml

2.1.2 辅料的选择原则

a) 药物与辅料混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性

b)加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效

d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

2.2 药理作用

葡萄糖注射液是机体各种活动及体内一切合成所需能量的主要来源，能促进肝脏的解毒功能；增强心肌力量。高渗溶液注射可增高血液渗透压，降低颅内压，使组织脱水，有暂时利尿作用。高渗溶液还可用于高热、昏迷时补充热量和体液、全静脉内营养、饥饿性酮症、低血糖症，每1克葡萄糖可产生4大卡热能，进入人体后被组织利用，也可转化成糖原和脂肪贮存。

三、工艺流程设计

3.1 工艺流程图

见附录一

3.2工艺流程论证

3.2.1制药用水制备

本工艺制备5%葡萄糖输液250 ml，需要大量的注射用水，本工艺中直接采用注射用水。

3.2.2原材料的制备

大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求，还应调整 pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。

3.2.3输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

3.2.4输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

四、工艺计算

4.1设计依据

物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可以确定选用设备的台数、容积、主要尺寸，同时可以进行管路尺寸计算、热量衡算等。

物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。

∑G1=∑G2+∑G3+∑G4

式中：∑G1—输入物料量总和；

∑G2—输出物料量总和；

∑G3—物料损失量总和；

∑G4—物料积累量总和。

当系统内部积累量为零时，上式可以写为：

∑G1=∑G2+∑G3

（1）对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算；

（2）对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。

年产量：1000万瓶 5%葡萄糖输液剂

一年按250个工作日计算，每天两个班次，每班实际工作8小时。

处方：注射用葡萄糖 12.5 g

1% 盐酸适量

注射用水加至 250 ml

在进行物料衡算时，经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便，一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同，衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立的体系。凡进入体系的物料均为输入项。离开体系的物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。

4.2物料衡算

基本数据

1.输液剂年产量：1000 万瓶 5%葡萄糖输液剂

2.日产量：1.0 * 107 / 250 =4.0 * 104 瓶

3.葡萄糖年需求量 = 1.0 * 107 * 5% * 250 * 10-3 =1.25 * 105 kg

4.葡萄糖日需求量 = 4.0 * 104 * 5% * 250 * 10-3 =5 * 102 kg

5.配料中葡萄糖的总损失后得率η1 = 96%

6.洗涤的用水为配料用水的 2 倍

7.装液时原液有效率为η2 = 95%

8.产品后处理的损耗后得率为η3 = 94%

9.每年工作250天，每天 8h日需产量

日需产瓶数 = 4.0 * 104 /η3 = 42554 瓶

葡萄糖日需产量 = 5 * 102 kg/（η1η2η3）= 584 kg

水的需求量 = 42554 * 0.25 * （1 + 2）= 32 t

选取设备后核算

①对于启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、上瓶机、卸瓶机、灯检机来说，