从动脉粥样硬化形成机制看调脂治疗策略

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20
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–20
HPSb
精选ppt
Braunwald's Heart Disease
A
Textbook
of
Cardiovascular NINTH
ME4DedITicIOinNe
氧化的LDL作用
精选ppt
5
巨噬细胞的保护性吞噬作用
Native LDL
结合慢ຫໍສະໝຸດ Baidu
LDL-R 表达减少 功能下调
巨噬细胞
ox-LDL
结合快
SR-A 表达增加 功能上调
符合条件的入选人群
在孕育阶段的随机分配应该
是可促成已知和未知混杂因 素的平均分配
与LDL-C相关的SNP 随机分配等位基因
遗传较低LDL的基因类似于 在出生时即随机接受降LDL 治疗，遗传其它等位基因者 类似于随机接受常规治疗。
LDL-C的平均差异
长期随访
CHD 结果: 心血管死亡, MI, 冠心病血运重建
Daniel S, et al. Nature M精e选dpicptine. 2002 Nov; 8(11):12161-7
影响脂蛋白内皮下沉积的因素
脂蛋白颗粒直径 < 75nm（LDL20-30） 脂蛋白颗粒浓度 (LDL > 50- 80mg/dL） 内皮下基质的特性（蛋白多糖） 内皮屏障完整性 暴露时间
从动脉粥样硬化形成机制结合新 指南看调脂治疗策略
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1
内容
1 动脉粥样硬化形成机制 2 降低LDL-C与降低心血管事件的关系 3 临床调脂治疗的瓶颈和新的胆固醇治疗指南解读
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2
正常动脉内膜结构
中型肌弹力动脉
Nature.2000. 407, 233-241
精选ppt
3
LDL-C是导致动脉粥样硬化形成的始动 因素
LDL-C降低与内皮功能：
大剂量他汀vs他汀联合依折麦布对于内皮功能的影响的荟萃
▪ 共6项研究被纳入，总人数为213人 ▪ 两组的FMD改变并无差别（FMD平均差别为0.22%， P=0.68） ▪ 两组之间的LDL-C下降和CRP之间没有差别
▪ 结论：根据现有的证据，小剂量他汀和依折麦布的联合和大剂量他汀对于 内皮功能的影响是类似的。
精选ppt J Am Coll Cardiol 2012;60:261331–9
CTT：LDL-C降低与主要血管事件 LDL-C每降低1mmol/l，MVE风险降低20%
50%
Major Vascular Events
Proportional reduction in event rate (SE)
1 动脉粥样硬化形成机制形成机制 2 降低LDL-C与降低心血管事件的关系 3 临床调脂治疗的瓶颈和新的胆固醇治疗指南解读
精选ppt
10
Lancet 2012：5岁男孩 AMI
精选ppt Lancet 2012; 379: 1330 11
Mendelian Randomization
（孟德尔随机研究）
精选ppt J Am Coll Cardiol 2012;60:261321–9
Mega-mRCT
N=312.321（多种 SNPs 的非重叠数据）
0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 *SNPs prioritized for inclusion in mega-mRCT by inverse variance of summary OR adjusted per unit lower LDL-C *Objective: More precisely quantity the effect of lifelong exposure to each unit lower LDL-C on risk of CHD
J CARDIOVA精S选C pPpHtARMACOL THER published online 18 June182012
降低LDL-C幅度相同降低心血管风险相似
非致死性MI和CHD 相对风险的减少, %
100
London Oslo
80
MRC
Los Angeles
60
Upjohn LRC
40
NHLBI POSCH
白颗粒浓度,暴露内皮下基质的特性以及内皮屏障完 整性 LDL-C的沉积导致内皮功能损伤以及炎性标志物表达 增加
精选ppt
8
2013 IAS血脂管理建议 ——LDL是动脉粥样硬化形成和发展所必 需的
http://www.at精h选erpop.torg/IASPositionPaper.asp
9
内容
16
LDL-C降低与抗炎作用： LDL-C降低与CRP降低呈线性关系
Statin Only Statin+ Eze Eze Only Niacin Fibrate Fish Oil Diet
共纳入23个对照研 究，包括57个干预 组的Meta分析
J A精m选ppCtoll Cardiol 2007;49:2003–9 17
40%
30%
21%
20%
10%
0% -10%
0.5
1.0
1.5
2.0
Reduction in LDL cholesterol (mmol/L)
精选ppt Lancet 2005；366：126714-78
他汀的获益并未超越LDL-C降低带来的获 益
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
p=8.43 × 10-19 *开始他汀随机化治疗的平均年龄: 63 years
精选ppt J Am Coll Cardiol 2012;60:261351–9
TNT研究: 心血管获益来自于LDL-C的降低
TNT研究事后分析显示
心血管事件的获益来自于LDL-C的降低， 而不是应用的药物剂量。
N Engl J Med. 2005 Apr 7;352(14):1425-35
精选pApmt J Cardiol. 2007 Sep 1;100(5):747-52
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:2162-2167 A精rte选ripopstcler Thromb Vasc Biol. 1995 May ; 15(5): 5571–561.
LDL-C在动脉粥样硬化形成机制中的作用
LDL-C是动脉粥样硬化形成的始动因素 影响LDL-C内皮下沉积的因素:脂蛋白颗粒大小,脂蛋