-CRP的临床意义
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C反应蛋白(CRP)的简介
一.C反应蛋白的发现
1930年由Tillet和Francis发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C 多糖结合的蛋白质1941年,Avery等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质(病情恢复后/健康人血清中没有这种物质)
二.C反应蛋白的结构
结构对称的盘状五聚体,归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基(相对分子质量23017)三.C反应蛋白的分泌合成
当人体有炎症存在或是感染时由肝细胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成,炎症局部巨噬细胞也可少量产生
四.C反应蛋白的分类
C反应蛋白按照灵敏程度不同分为三类,常规CRP,高敏CRP,超敏CRP。需要注意的是这种分类方式只能说明它们的检测范围不一样每种CRP本质都一样。
五.C反应蛋白的生物功能
1.识别各种内源性和外源性的物质(配体)。并与之结合,激活补体系统。
2.调理素作用,能增加巨噬细胞的活性和运动,促进对各种细菌和异物的吞噬。
3.与T淋巴细胞特异性地结合,抑制T抑制细胞和增强T辅助细胞的功能。
4.抑制血小板的磷脂酶,减少其炎症介质的释放。
六.C反应蛋白的物理化特性
CRP在健康人血清中的含量极低。在感染,炎症,组织损伤,恶性肿瘤等刺激下,2小时开始升高,24----48小时达到高峰,升高达千倍,升降幅度与感染的程度成正相关。远早于体温,白细胞计数等改变。一旦感染被控制,其浓度可迅速回落,一周内可恢复正常。
七.C反应蛋白与白细胞计数血沉检查炎症之间的相互比较
C-反应蛋白(CRP)白细胞(WBC)血沉(ESR)
对急性炎症的反应出现升高、消退时间CRP浓度在炎症进程开
始后 4~6h明显上升;
36h~50h达高峰(可为
正常值的100倍~1000
倍),当感染被控制后
血的CRP水平迅速下降
wbc升高较慢,在炎
症早期WBC不如CRP
出现的快;治疗后变
化缓慢*
一般2~3d才开始升
高,有效治疗后,血沉几
周后仍不降至正常
在某些CRP 正常而WBC 偏高时,很可能是病人的肝功能损害,营养状况不良,免疫功能低下或缺损以及恶液质的病人,在发生炎症的情况下CRP 的量要比营养状况正常的人会明显偏低;一些原发潜在性的疾病也可能引起WBC 增高CRP 正常,列如慢性粒细胞性白血病,应注意作进一步检查和分析。此外,在检测前如果已服用过消炎药物或经过抗炎治疗,CRP 会迅速降低而WBC 敏感性比较差,容易出现CRP 正常WBC 偏高的情况。
在某些白细胞计数正常而CRP 偏高时,CRP 试验的本身要比白细胞计数更为敏感,因此在炎症感染时更早被检测到升高的现象。此外,当患者本身基础的白细胞水平遍地,或一些特殊人群如某些老年人和反应差的人也可能出现CRP 增高而WBC 在正常范围内的情况。
八.影响C 反应蛋白的的因素
由于CRP 有人的肝脏受到外在的刺激下产生的急性时相反应蛋白,所以当人的肝脏受损时会引起CRP 的分泌受阻,因此某些有肝脏疾病的病人在检测CRP 时医生要特别注意。CRP 的半衰期为19小时。正常CRP 每天的清除率为20——70%,既清除其一般的量需要1——3.5天。清除的半衰期还与CRP 是否有继续合成有关。C 反应蛋白的影响因素还与一些疾病或生理状况有关详情见下表。
影响因
素 不受病人的个体差异、机体状态和治疗药物
的影响 易受年龄、日间变化、妊娠与分娩、机体抵抗力、药物治疗等多种混杂因素的影响 ,
解热镇痛药、抗生素
均可使WBC 降低
易受年龄、性别、温度、贫血、血沉管位置、药物等因素影响 相关疾病的活动性(细菌感染) CRP 量的动态变化能反应疾病的活动性* 在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP 才恢复正常 WBC 量的变化不能反
应疾病的活动性*
WBC 正常范围较宽,
一些WBC 基数低的患
儿,轻度升高不会超
过正常范围上限;部
分细菌感染时,患儿
WBC 不能相应提高,
WBC 计数及分类指数
变化不显著
无相关性间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响 细菌或病毒感染鉴别 能(显著性差异) 不易(部分差异不显
著)不是可靠指标,
尤其是小婴儿 不能(无显著差异)
血培养:至少需要48h ,结果滞后,且阳性率低,标本易污染;血培养阴性也不能完全排除败血症
八、在健康人体中CRP的正常值
临床上一般认为<8mg/L为正常,连续结果的前后比较更有意义。另外CRP在成人和儿童之间的正常值也不一样成人为0.068——8.2mg/L,中值0.58mg/L。新生儿,≤0.6mg/L出生后四天至一个月的婴儿≤1.6mg/L。分娩母亲≤47mg/L根据不同年龄不同阶段正常值不同从而达到对不同年龄段的人进行不同的治疗和用药。
九、CRP的检测方法
目前市面上主要运用的方法分为三大类:1.免疫比浊测定法(散射,透射)此方法是运用抗原和抗体在反应液中反应后通过一束光照射到反应液中使之发生散射或是透射来测定蛋白浓度的一个过程。这种方法在于抗原和抗体是否充分反应,另外每个厂家的仪器的光源也有所不同所受因素比较大,免疫透射比浊法与免疫散射比浊法比较,免疫投射比浊法具有优良的精密度,相似的分析灵敏度和检测范围,良好的相关性,系统误差小,且更加实用和便利。2.标记免疫测定法(RIA放射免疫检测法、酶标记免疫附测定法ELISA)将抗原或抗体与酶结合作为探针,利用酶的活性来检查有无抗体或抗原而将放射免疫测定(RIA)中的放射性标记用酶来代替的方法。因为不使用放射性物质,所以较为安全,只是灵敏度稍差,但由于在使用的酶的种类及结合方法等方面的改进,巳逐渐达到与RIA大致相等的灵敏度。3.POCT(免疫渗滤和免疫层析、酶标记、生物传感器、生物芯片)此种方法是最近今年发展较为迅速的一种快速检测方法。POCT检测方法检测速度快只要几分钟就可以出具结果,操作简单,可用于床旁检测。
十、CRP的临床意义
CRP虽然是炎症及其它不同刺激物的非特异性蛋白,但是对于对器官性疾病的