固体制剂的制备工艺粉碎过筛混合软材造粒压片散剂颗粒剂胶囊剂片剂

四、固体干燥
干燥(drying)是利用热能将湿物料中的湿分 （水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带 走汽化了的湿分，从而获得干燥物料的操作。 物料中的湿分多数为水，带走湿分的气流一 般为空气。
四、固体干燥 （一）湿空气的性质
空气是绝干空气和水蒸气的混合物，亦称湿 空气。
1.干球温度与湿球温度 干球温度t：普通温度计测得的空气温度。 湿球温度tw：温度计的感温球包以湿纱布在空气 中达平衡时测得的温度。
压片
散剂
胶囊剂
颗粒剂
片剂
第二节 固体制剂的单元操作 一、粉碎与筛分 （一）粉碎 1.粉碎：借助机械力将大块物料破碎成小颗 粒或细粉的操作。 2.粉碎机理：当外力大于物料的屈服应力时 则发生塑性变形，当超过本身分子间内聚 力时即可产生裂隙，最后破碎。 外加力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲 力、研磨力等。
第十一章
固体制剂—1
(散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣)
第一节 概述 固体制剂是以固体状态存在的剂型总称。 一、固体制剂在胃肠道中的行为特征
固体制剂 崩解 口服 胃肠液 细小颗粒 崩解 药物颗粒
溶出
限速因素
血循环
吸收
吸收：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
二、固体制剂的制备工艺
粉碎 过筛
混合
软材 造粒
二、混合与捏合
（一）混合
4.混合的影响因素 ⑴物料因素：粉体性质（粒径、形状、密度、含水量 等） ⑵设备因素：混合机类型(搅拌、研磨、过筛混合) ⑶操作因素：物料装填容积比(物料与混合机容积之 比)、装料方式、混合比、混合机转动速度及混合 时间。 5.混合设备见P229图11-12、11-13、11-14、11-15
（一）湿法制粒 在粉状物料中加入适宜液体黏合剂。 1.湿法制粒的方法与设备 ⑴挤压制粒法：先制软材，通过筛网制粒。 设备：螺旋、旋转、摇摆挤压式等P229图11-18 制软材是关键，黏合剂种类、浓度和用量。
三、制粒
（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备 ⑵转动制粒法：混合好的物料置于容器中，在 转动下喷洒黏合剂。分三个阶段：①母核形 成阶段（起模）：喷少量黏合剂，以液滴为 核心形成大量母核 ②母核成长阶段(泛制) ③压实阶段：停止加黏合剂和药粉，继续转动 将多余液体挤出或渗入粉末层，形成一定机 械强度的微丸（2～3mm）。
二、混合与捏合
（二）捏合(制软材：固液混合操作) 液体（黏合剂）的加入量是捏合操作关 键，也是湿法制粒的关键。
“手握成团，轻压即散”。 捏合设备用混合器。
三、制粒
制粒目的：①改善流动性；②防止各混
合成分离析；③防止粉尘飞扬及器壁黏附； ④调整堆密度，改善溶解性；⑤改善压片时 压力的均匀传递。
三、制粒
三、制粒
（二）干法制粒 将药物与辅料混合均匀，压缩成大片或 板状后，粉碎成颗粒的方法。分为压片法和 滚压法。压片法压制成20～25mm的胚片， 在粉碎成颗粒。滚压法压成板状物然后破碎 成颗粒。
三、制粒
（三）其他制粒法 1.喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷雾于干 燥室中，在热气流作用下雾滴水分迅速蒸发 而直接获得球状干燥颗粒的方法。 2.液相中晶析制粒法（球晶制粒法）：药物 在液相中析出结晶同时借液体架桥剂和搅拌 作用聚结成球形颗粒的方法。药物流动性、 填充性、压缩性好可直接压片。
第 二节 固体制剂的单元操作 一、粉碎与筛分 （一）粉碎 3.粉碎机 ⑴研钵 ⑵球磨机 ⑶冲击式粉碎机（万能粉碎机）：常用。 ⑷气流粉碎机（流能磨）
（二）筛分
1.筛分法
的方法。
利用筛网孔径大小将物料进行分离
2.筛分设备 ⑴药筛：冲眼筛、编织筛
药筛孔径大小用筛号表示。 《中国药典》2010年版规定国家标准R40/3系列 分9个筛号，粉末分6个等级。见P226表11-1及表 11-2。工业标准“目”每英寸(2.54cm)上的筛 孔数目表示。
三、制粒
（四）制粒机制(粒子间的结合力)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1.范德华力、静电力、磁力
2.界面张力、毛细管力(液体桥) 3.附着力、黏着力(高粘度液体) 4.固体桥：可溶性物质干燥析出、黏合剂干燥、熔融 液体冷却凝固等形成。
5.机械镶嵌
液体桥影响粒子大小及分布，固体桥强度及溶解度。
第十一章 固体制剂—1 （散剂、颗粒剂、片剂、片剂包衣） 第二节固体制剂的单元操作
。
四、固体干燥 （一）湿空气的性质
2.湿度与相对湿度
湿度H：单位质量干空气所含有的水蒸气量。 相对湿度RH%：空气中水蒸气分压与饱和空气中 水蒸气分压（即同温度下水的饱和蒸汽压）之比。 饱和空气RH=100%
未饱和空气RH<100%
绝干空气RH=0 。
（二）湿物料的水分性质 1.平衡水分与自由水分 平衡水分：当物料表面产生的水蒸气压与空气 中水蒸气分压相等时，物料中所含水分。在该空气 条件下，平衡水分是不能干燥除去的水分。 自由水分：又称游离水分，指物料所含的水分 中多于平衡水分的部分，即能干燥除去的水分。 平衡水分与物料的性质、空气的状态有关。 物料的平衡含水量随空气相对湿度（RH）的增加 而增加。干燥器内空气的相对湿度必须低于干燥产 品要求的含水量所对应的相对湿度值。
三、制粒
（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备 ⑶高速搅拌制粒法：在高速搅拌下将黏合剂和 物料均匀混合而制粒的方法。 主要影响因素：黏合剂种类及用量、原 料粉末的粒度、搅拌速度、搅拌器形状与角 度、切割机的位置等。可制致密高强度的装 胶囊的颗粒，也可制适于压片的颗粒。
三、制粒
（一）湿法制粒 1.湿法制粒的方法与设备 ⑷流化床制粒法：自下而上的气流使物料保持 悬浮的流化状态，喷入黏合剂使粉末聚结成 颗粒的方法。混合、制粒、干燥在一台设备 中完成亦称“一步制粒法”. ⑸复合型制粒设备：流化床制粒机为母体与其 他制粒机结合而创制的多功能制粒机。 P235图11-22
（二）筛分
2.筛分
⑵筛分装置 见P227图11-11
①振荡筛分仪：按孔径大小从上到下排列，最上 为筛盖，最下为接收器。对物料进行分级。常 用于测定物料粒度分布。 ② 振动筛
二、混合与捏合
（一）混合
1.混合系指把两种以上的组分均匀混合的操作。 2.混合度的表示方法 ⑴标准偏差或方差 ⑵混合度 3.混合机制：对流、剪切、扩散混合。