慢性乙肝的抗病毒治疗.

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乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV） 侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病。
HBV的结构与病情的关系
HBsAg(表面抗原)：该抗原阳性说明机体已感染 乙肝病毒，肝脏与血液中存在乙肝病毒
HBcAg(核心抗原)：血液中一般检测不出
HBeAg (e抗原)：该抗原阳性说明机体内有大 量乙肝病毒复制 HBV DNA：HBV DNA含量越高，机体内病 毒数越多，病毒复制越活跃，传染性也越强
EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227 –242
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核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？
核苷类药物直接抑制病毒复制
优点：
降病毒快速、强效 为口服制剂，使用方便
不良反应少
缺点： 有耐药性
疗程不确定
导致疾病发生，所以抗病毒才是治疗乙 肝的关键。
慢乙肝治疗的关键：抗病毒治疗
中国慢性乙肝防治指南指出：
抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，
就应进行规范的抗病毒治疗
中国慢性乙肝防治指南2005
小结
• 抗病毒才 “治本”，切莫偏听偏信乱服 “保肝 ”“降酶药”，只有抗病毒才能真 正保肝。
• 乙肝病毒很难从体内彻底清除，需要长期 治疗
• 干扰素
– 普通干扰素 – 聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)
• 核苷(酸)类似物
– 拉米夫定 – 阿德福韦酯 – 恩替卡韦 – 替比夫定等
干扰素治疗有哪些优点和缺点？
干扰素是通过调节机体免疫力达到治疗目的
优点： 疗程固定 缺点： 为注射制剂，使用不方便 降病毒能力不强 副作用较大 禁忌症较多 耐受率低
HBeAg(+)：HBV DNA≥105 拷贝/ml，ALT正常或升高
HBeAg(-)：HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT正常或升高
• 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBV DNA阳性，ALT正常或升高 上述情况，需要治疗
中国慢性乙肝防治指南2005
抗病毒治疗的方案有哪些?
目前常用的抗病毒药物
勇敢战胜乙肝，迎接健康明天
浅谈慢乙肝抗病毒治疗注意事项
慢乙肝抗病毒治疗，今天您将会了解到……
为什么要抗病毒治疗？ 何时开始抗病毒治疗？ 抗病毒治疗的方案有哪些？ 乙肝治疗过程中还需要注意哪些问题？
为什么要抗病毒治疗?
乙肝病毒(HBV)：引起慢乙肝的罪魁祸首
• 一个完整的乙肝病毒颗粒，直径只有42纳米， 大约是一个普通鸡蛋的百万分之一 HBV虽然很小，但持续存在于体内会造成肝脏 的严重损伤，如肝脏纤维化、肝硬化、肝癌等
理想的抗病毒药物
+
强效
持久
耐药：阻止核苷类药物达成治疗目的的重要原因
什么是乙肝病毒耐药？
乙肝病毒耐药
是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒(HBV)的
结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用， 从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。
原本有效的药物 对发生耐药变异后的病毒束手无策
变异前，药物有效抑制病毒
减少死亡 或进行肝移植
Liaw YF, et al. Hepatol Int(2008) 2:263-283
全球权威指南一致认为：乙肝治疗的根本目的在于 持续抑制病毒，阻止疾病进展
“持续抑制病毒复制，减轻肝脏炎症、坏死，从而延缓和阻断 肝硬化和肝癌的发生”
Liaw YF, et al. Hepatol Int(2008) 2:263-283 Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2007; 45:507–539 EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227 –242
变异后，药物对病毒束手无策
耐药的危害：病情恶化，阻碍治疗目标的实现
• 耐药发生后，原本有效的药物对病毒的抑制作用消失
HBV较难根除，需要长期治疗
刘崇柏 中华肝脏病杂志1998年6月第6卷第2期 67-70
“保肝” “降酶” 的作用到底有多大？
各种“保肝”、“降酶” 治疗措施，仅起到恢复肝 功能的作用，但不能抑制乙肝病毒的复制 治“标”不治“本”
慢性乙肝是乙肝病毒（HBV）感染引起
的， 感染后HBV会在体内不断进行复制，
感染HBV之后……
有相当部分的患者转为慢性乙肝
6个月 急性乙肝 HBV被清除 产生保护性抗体 机体知道如何保护我们不再感染HBV
6个月
慢乙肝
乙肝病毒只对肝脏“情有独衷” 意味着：HBV一直停留在肝脏和血液中
如果6个月后仍然没有清除HBV，就成为慢乙肝
成为慢乙肝之后……
肝细胞“结痂”(纤维组织形成)
EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227 –242
如何选择核苷类抗病毒药物?
选择正确的药物，首先要明确治疗目标
主要治疗目标
长期治疗
最终治疗目标
持续的 HBV DNA抑制
组织学改善 和ALT正常化
防止肝病进展 为肝硬化、肝衰竭 或肝癌
如果你的HBeAg呈阴性
HBV DNA
(拷贝/ml)
≥104 ≥104 ＜ 104
中国慢性乙肝防治指南2005
ALT ( XULN) ≥2 ＜2 －
需要抗病毒治疗
应结合肝组织学检查决 定是否抗病毒治疗 应监测病情,如HBV DNA 持续阳性,且ALT异常,也 应考虑抗病毒治疗
如果你是肝硬化患者
• 代偿期乙型肝炎肝硬化患者
什么时候开始抗病毒治疗?
如果你的HBeAg呈阳性
HBV DNA
(拷贝/ml)
≥105 ≥105 ＜ 105
中国慢性乙肝防治指南2005
ALT (×ULN) ≥2 ＜2 －
需要抗病毒治疗
应结合肝组织学检查决 定是否抗病毒治疗 应监测病情,如HBV DNA 持续阳性,且ALT异常,也 应考虑抗病毒治疗
肝硬化 HBV悄悄地、不断地攻击肝细胞 肝衰竭，肝细胞停止工作 肝癌
您知道吗?
全球， 3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有 100万人死于HBV感染所 致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌
HBV感染后在体内反复复制，清除困难
HBV 感染后，HBV DNA整合到人体肝细胞DNA中，稳定持久的存在于细胞核 中国乙肝携带者表面抗原年转阴率仅为2.01%