先天性鱼鳞病基因遗传学研究进展
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皮 肤 性病诊 疗 学杂 志 ２ ０ １ ３年 １ ２月 第２ ０卷 第 ６期
４ ４７
・
综 述
・
先 天性 鱼鳞 病 基 因遗 传 学 研 究 进 展
唐心 － ￣ －丁 ， ｔ ， 赵 恬 ， 张 芳 ， 罗权 ， 张 锡 宝
（ １ ． 广东 医学院， 广东 湛江 ５ ２ ４ ０ ０ ０ ； ２ ． 广州市皮肤病 防治所 ， 广东 广州 Ｉ ５ １ ０ ０ ９ ５ ）
解 各种 鱼鳞 病致病 基 因的分 布 ， 提供 有效 的产 前诊 断 和遗 传 学咨 询 ， 本 文 就 已发 现 的 各 种 鱼 鳞 病 的致 病 基 因做 一
综述。
合 杂 合 突 变 则 症 状 相 对 较 重 。Ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｌ ａ ｎ ｄ ｓ Ａ
Ｒ［ Ｈａ ｍａ ｄ ａ Ｔ＿ ｌ ０ ＿ Ｎｏ ｍｕ ｒ ａ Ｔ［ “
病） 。除此 之外 ， 临床上 还 可 见到 一 些 其它 特 殊 类 型 的 鱼
鳞病 ， 如 火棉胶 婴儿 、 丑胎、 豪猪 状 鱼鳞 病 、 Ｓ ｉ ｅ ｍｅ ｎ ｓ 大 疱性
也研 究 了 ２ 个 中 国寻常 型鱼鳞病 家 系 ， 将 其致 病 基 因定位 在１ ０ ｑ ２ ２ ． ３ － ｑ ２ ４ ． ２ 。Ｓ ｍ ｉ ｔ ｈ等 研 究 了 ７个分 别 来 自爱 尔 兰、 苏格 兰和 美 国的寻 常 型 鱼鳞 病 家 系 ， 发现 １ 号 染 色体 上的 Ｆ Ｌ Ｇ基 因突变 （ Ｐ ． Ｒ ５ ０ １ Ｘ和 ｃ ． ２ ２ ８ ２ ｄ ｅ １ ４ ） 可 以导 致 寻 常 型鱼鳞病 的发生 ， 从 而首次 克 隆了寻 常型鱼 鳞病 的致病 基因， 进 一 步研 究 证 实 Ｆ Ｌ Ｇ 基 因突 变 可 导致 半 显 性性 状
体 半 显性遗传 鱼鳞 病 ， 也 是 临床 上 最 常 见 、 症 状 最轻 的一
种 鱼鳞 病 ， 它受 生活 环境 、 空气 湿度 等各 种条 件 的影 响 ， 个
体 差异 较大 ， 症 状往 往 不 同 ， 且 属 于半 显 性遗 传 。半 显性 遗 传指 ， 如果 患者 含有致 病 基 因 纯合 子 （ Ａ Ａ型 ， Ａ代 表致 病基因） ， 则 临床症 状相对 较重 ， 如果携 带致 病基 因杂 合子 （ Ａ ａ ， ａ 代表 非致病 基 因 ） ， 则 临床症 状相 对较 轻 ， 甚 至 接 近
第一类 ： 常染色体半显性遗传鱼鳞病 （ 寻常型鱼鳞病 ） ， 第
二类 ： ｘ性联 隐性 鱼 鳞 病 ； 第三类 ： 常 染 色 体 隐 性 鱼 鳞 病 （ 先 天性非 大疱 性 鱼 鳞 病 样 红 皮 病 和 板 层 状 鱼 鳞 病 ） ； 第
四类 ： 常 染色体 显性 鱼鳞 病 （ 表皮 松 解 性 角化 过 度 型 鱼鳞
在寻 常型 鱼鳞病 的发 病 中起 重 要 作用 。有 研 究 发 现 寻
常 型鱼 鳞 病 患 者 的 丝 聚蛋 白原 、 丝 聚 蛋 白 减 少 或 缺
如 － ３ ］ 。２ ０ ０ ３ 年， Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ 等 研 究 了 ２个 中 国 寻常 型 鱼鳞
病家 系 ， 将其 致病 基 因定 位 于 ｌ ｑ ２ ２上 。２ ０ ０ ７年 ， Ｌ ｉ ｕ等
发现 的各种 鱼鳞病 的致 病基 因做 一综述 。
［ 关 键词 ］ 鱼鳞病 ； 基 因 ； 遗传 学 ［ 中图分 类号 ］ Ｒ ７ ５ ８ ． ５ ２ ［ 文 献标志 码 ］ Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４— ８ ４ ６ ８ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ２ ５ 因素有关 ， 一 是等 位 基 因的类 型 （ Ａ ａ 或者 Ａ ａ ） ， 另 一 个 是 生活 环境 ， 其 中空 气湿 度 占主要 。
看， 寻常型鱼鳞病的致病基 因主要 与 ｌ 号染色体和 ｌ ０号
染 色体 有关 ， １ 号染 色体 上 已经 发 现 了 Ｆ Ｌ Ｇ基 因 ， ｌ ０号染 色体 上还 没有完 全 明确 。Ｆ Ｌ Ｇ基 因是 目前 与寻 常 型 鱼鳞
病有 关 的 唯一 一 个 明确 的基 因 ， 目前 Ｆ Ｌ Ｇ基 因突 变 的类
、 、 、
、 Ｇ ｒ ｕ ｂ ｅ ｒ
１ 常染 色体 半显性 遗传 鱼鳞病 寻常 型鱼 鳞病 （ ｉ ｃ ｈ ｔ ｈ ｙ ｏ ｓ ｉ ｓ ｖ ｕ ｌ ｇ ａ ｒ ｉ ｓ ， Ｉ Ｖ） 是 一 种 常 染 色
Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｈ 等 又 相 继报
道了 Ｆ Ｌ Ｇ基 因突变 导致 寻 常型 鱼 鳞病 。从 目前 的研 究来
［ 摘要］ 鱼鳞 病是一 种 以皮肤 干燥 、 脱 屑为 主 的遗传性 皮肤 病 ， 可伴 有 系统损 害而 出现 相应 的综合 征 ， 其发病 机理 为基 因突变 。 随着 研究 的深 人 ， 部分 鱼鳞 病基 因 已经被确 定 ， 甚 至被 用 于产 前诊 断 ， 有 些 还 在研究 中。为更好 的了解各种 鱼鳞 病致 病基 因 的分 布 ， 提供 有 效 的产 前 诊 断和 遗 传 学 咨询 ， 本 文 就 已
早在 ２ ０年 前 ， 就有 证据 表 明丝聚蛋 白（ ｉ ｆ ｌ ａ ｇ ｇ ｒ ｉ ｎ ， Ｆ Ｌ Ｇ）
遗传性 鱼鳞 病是 一种 与遗传 缺 陷有关 的 ， 以全 身 皮肤
干燥 、 鳞屑为主的角化障碍源自文库皮肤病， 并有 一定的遗传异
质 性 。按遗传 机制 、 临床表 现 、 组织 病理 大致 可 分 为 四类 ，
发生 ， 即杂合 突变 症状 较 轻 或 无症 状 显 现 ， 纯 合 突 变 或 复
鱼 鳞病 、 迂 回线性 鱼鳞 病及 各种 鱼鳞病 相关 综 合 征 。随着 科 学 的发展 和研究 的深 入 ， 部分 鱼鳞病 致病 基 因 已经 被确
定， 甚 至被 用 于产前 诊 断 ， 有 些还 在 研 究 中。为 更好 的 了
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综 述
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先 天性 鱼鳞 病 基 因遗 传 学 研 究 进 展
唐心 － ￣ －丁 ， ｔ ， 赵 恬 ， 张 芳 ， 罗权 ， 张 锡 宝
（ １ ． 广东 医学院， 广东 湛江 ５ ２ ４ ０ ０ ０ ； ２ ． 广州市皮肤病 防治所 ， 广东 广州 Ｉ ５ １ ０ ０ ９ ５ ）
解 各种 鱼鳞 病致病 基 因的分 布 ， 提供 有效 的产 前诊 断 和遗 传 学咨 询 ， 本 文 就 已发 现 的 各 种 鱼 鳞 病 的致 病 基 因做 一
综述。
合 杂 合 突 变 则 症 状 相 对 较 重 。Ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｌ ａ ｎ ｄ ｓ Ａ
Ｒ［ Ｈａ ｍａ ｄ ａ Ｔ＿ ｌ ０ ＿ Ｎｏ ｍｕ ｒ ａ Ｔ［ “
病） 。除此 之外 ， 临床上 还 可 见到 一 些 其它 特 殊 类 型 的 鱼
鳞病 ， 如 火棉胶 婴儿 、 丑胎、 豪猪 状 鱼鳞 病 、 Ｓ ｉ ｅ ｍｅ ｎ ｓ 大 疱性
也研 究 了 ２ 个 中 国寻常 型鱼鳞病 家 系 ， 将 其致 病 基 因定位 在１ ０ ｑ ２ ２ ． ３ － ｑ ２ ４ ． ２ 。Ｓ ｍ ｉ ｔ ｈ等 研 究 了 ７个分 别 来 自爱 尔 兰、 苏格 兰和 美 国的寻 常 型 鱼鳞 病 家 系 ， 发现 １ 号 染 色体 上的 Ｆ Ｌ Ｇ基 因突变 （ Ｐ ． Ｒ ５ ０ １ Ｘ和 ｃ ． ２ ２ ８ ２ ｄ ｅ １ ４ ） 可 以导 致 寻 常 型鱼鳞病 的发生 ， 从 而首次 克 隆了寻 常型鱼 鳞病 的致病 基因， 进 一 步研 究 证 实 Ｆ Ｌ Ｇ 基 因突 变 可 导致 半 显 性性 状
体 半 显性遗传 鱼鳞 病 ， 也 是 临床 上 最 常 见 、 症 状 最轻 的一
种 鱼鳞 病 ， 它受 生活 环境 、 空气 湿度 等各 种条 件 的影 响 ， 个
体 差异 较大 ， 症 状往 往 不 同 ， 且 属 于半 显 性遗 传 。半 显性 遗 传指 ， 如果 患者 含有致 病 基 因 纯合 子 （ Ａ Ａ型 ， Ａ代 表致 病基因） ， 则 临床症 状相对 较重 ， 如果携 带致 病基 因杂 合子 （ Ａ ａ ， ａ 代表 非致病 基 因 ） ， 则 临床症 状相 对较 轻 ， 甚 至 接 近
第一类 ： 常染色体半显性遗传鱼鳞病 （ 寻常型鱼鳞病 ） ， 第
二类 ： ｘ性联 隐性 鱼 鳞 病 ； 第三类 ： 常 染 色 体 隐 性 鱼 鳞 病 （ 先 天性非 大疱 性 鱼 鳞 病 样 红 皮 病 和 板 层 状 鱼 鳞 病 ） ； 第
四类 ： 常 染色体 显性 鱼鳞 病 （ 表皮 松 解 性 角化 过 度 型 鱼鳞
在寻 常型 鱼鳞病 的发 病 中起 重 要 作用 。有 研 究 发 现 寻
常 型鱼 鳞 病 患 者 的 丝 聚蛋 白原 、 丝 聚 蛋 白 减 少 或 缺
如 － ３ ］ 。２ ０ ０ ３ 年， Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ 等 研 究 了 ２个 中 国 寻常 型 鱼鳞
病家 系 ， 将其 致病 基 因定 位 于 ｌ ｑ ２ ２上 。２ ０ ０ ７年 ， Ｌ ｉ ｕ等
发现 的各种 鱼鳞病 的致 病基 因做 一综述 。
［ 关 键词 ］ 鱼鳞病 ； 基 因 ； 遗传 学 ［ 中图分 类号 ］ Ｒ ７ ５ ８ ． ５ ２ ［ 文 献标志 码 ］ Ａ ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４— ８ ４ ６ ８ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ２ ５ 因素有关 ， 一 是等 位 基 因的类 型 （ Ａ ａ 或者 Ａ ａ ） ， 另 一 个 是 生活 环境 ， 其 中空 气湿 度 占主要 。
看， 寻常型鱼鳞病的致病基 因主要 与 ｌ 号染色体和 ｌ ０号
染 色体 有关 ， １ 号染 色体 上 已经 发 现 了 Ｆ Ｌ Ｇ基 因 ， ｌ ０号染 色体 上还 没有完 全 明确 。Ｆ Ｌ Ｇ基 因是 目前 与寻 常 型 鱼鳞
病有 关 的 唯一 一 个 明确 的基 因 ， 目前 Ｆ Ｌ Ｇ基 因突 变 的类
、 、 、
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１ 常染 色体 半显性 遗传 鱼鳞病 寻常 型鱼 鳞病 （ ｉ ｃ ｈ ｔ ｈ ｙ ｏ ｓ ｉ ｓ ｖ ｕ ｌ ｇ ａ ｒ ｉ ｓ ， Ｉ Ｖ） 是 一 种 常 染 色
Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｈ 等 又 相 继报
道了 Ｆ Ｌ Ｇ基 因突变 导致 寻 常型 鱼 鳞病 。从 目前 的研 究来
［ 摘要］ 鱼鳞 病是一 种 以皮肤 干燥 、 脱 屑为 主 的遗传性 皮肤 病 ， 可伴 有 系统损 害而 出现 相应 的综合 征 ， 其发病 机理 为基 因突变 。 随着 研究 的深 人 ， 部分 鱼鳞 病基 因 已经被确 定 ， 甚 至被 用 于产 前诊 断 ， 有 些 还 在研究 中。为更好 的了解各种 鱼鳞 病致 病基 因 的分 布 ， 提供 有 效 的产 前 诊 断和 遗 传 学 咨询 ， 本 文 就 已
早在 ２ ０年 前 ， 就有 证据 表 明丝聚蛋 白（ ｉ ｆ ｌ ａ ｇ ｇ ｒ ｉ ｎ ， Ｆ Ｌ Ｇ）
遗传性 鱼鳞 病是 一种 与遗传 缺 陷有关 的 ， 以全 身 皮肤
干燥 、 鳞屑为主的角化障碍源自文库皮肤病， 并有 一定的遗传异
质 性 。按遗传 机制 、 临床表 现 、 组织 病理 大致 可 分 为 四类 ，
发生 ， 即杂合 突变 症状 较 轻 或 无症 状 显 现 ， 纯 合 突 变 或 复
鱼 鳞病 、 迂 回线性 鱼鳞 病及 各种 鱼鳞病 相关 综 合 征 。随着 科 学 的发展 和研究 的深 入 ， 部分 鱼鳞病 致病 基 因 已经 被确
定， 甚 至被 用 于产前 诊 断 ， 有 些还 在 研 究 中。为 更好 的 了