高级病理学思考题(汇总全版)

1各举一例说明脂肪变、玻璃样变、病理性钙化的形态学特点。

1)脂肪变：实质细胞内脂肪的异常蓄积称为脂肪变，脂滴的主要成分为甘油三酯。

肝脂肪变：肉眼：肝脏体积增大，表面光滑，边缘钝，色淡黄，质软，切面有油腻感。

镜下：肝细胞核周可见多量小空泡，可融合成大空泡，而将核挤至细胞一侧，酷似脂肪细

胞，并可彼此融合成大小不一的脂囊。

2)玻璃样变：指在常规 HE 切片中细胞内或细胞外组织变成均质、红染、毛玻璃样，

又称为透明变。细胞内蛋白积聚、Russell 小体、酒精性肝炎时的 Mallory小体均为细

胞内透明变。

陈旧瘢痕中的胶原性纤维组织

肉眼：灰白透明，质地致密坚韧，弹性消失。

镜下：结缔组织中的纤维细胞核血管均减少，胶原纤维变粗，彼此融合而失去纤维性状，形成均质红染的梁状或片状结构。

3)病理性钙化：在骨和牙齿以外的组织内有固体的钙盐沉积称为病理性钙化，可分为营养不良性钙化和

转移性钙化。营养不良性钙化：继发于局部坏死和异物的异常钙盐沉积。转移性钙化：指全

身性钙、磷代谢障碍、血钙和血磷增高所引起的某些组织的钙盐沉积。

肺结核病灶钙化：

肉眼：可见灰白色颗粒状或团块状的坚硬物质，触之有石砾感。

镜下：上皮样细胞消失，其周围见纤维细胞增生，纤维组织包裹干酪样坏死物质，其中可见散在嗜碱性蓝色钙盐颗粒。

2何谓细胞凋亡其形态学有何特征检测细胞凋亡的常见方法有哪些

1）细胞凋亡（程序性细胞死亡）：指生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下，死亡信号被激活而发生的受调节的细胞死亡过程, 其为细胞生理性死亡的普遍形式。

2）形态学改变：凋亡过程中，细胞体积变小、变形，染色质凝聚和外周化、核片段化，细胞质减少、致密化，内质网与细胞膜融合，细胞皱缩分解成凋亡小体，被邻近细胞或巨噬细胞吞噬，不发生炎症。

3）检测方法（引自北京大学人类基因研究中心）：

①形态学检测：光镜、荧光显微镜和共聚焦激光扫描显微镜。

②磷脂酰丝氨酸外翻分析

③线粒体膜势能的检测

④DNA 片断化检测

⑤TUNEL 法

⑥Caspase-3 活性的检测

⑦凋亡相关蛋白 TFAR19 蛋白的表达和细胞定位分析

3基因结构的分子病理改变有哪些主要类型

1)点突变：单个碱基被另一碱基取代

①碱基替换致氨基酸改变

②终止密码突变，合成比正常长的肽链

③突变形成终止密码，肽链变短

④密码子改变，氨基酸无改变

2)基因编码区缺失或插入若干碱基

①缺失或插入3n个碱基，引起n个氨基酸缺失或插入

②插入处往后的氨基酸序列完全改变

③插入后产生终止密码，肽链变短

④插入后终止密码改变，肽链变长

3)基因序列大片段缺失和插入：使功能蛋白缺失或产生异常蛋白（视网膜母细胞瘤-Rb 基

因大片段缺失，甲型血友病-Exon14插入 2-4kb 片段）

4)染色体易位重排

5)基因扩增：基因拷贝数增多，最终合成蛋白增多

6)转录调控异常引起mRNA合成异常：促进子、增强子或其他基因调控椅子异常，引起转

录增多，蛋白质翻译增多。

7)转录后及翻译调控异常引起蛋白质异常：转录后及翻译调控异常，蛋白质修饰改变，导

致蛋白质量和质的异常，功能蛋白或酶的异常可致细胞转化。

4肿瘤的分子病理诊断有何意义

原癌基因、癌基因、肿瘤抑制基因可对细胞生长、分化起正向或反向调节作用，若其发生异常，可致细胞转化和肿瘤发生。肿瘤的发生、发展是细胞中多种基因突变的结果。基于此分子生物学基础，采用分子生物学手段对肿瘤进行诊断均有重要意义。

①肿瘤易感基因病变的诊断：与遗传相关的肿瘤易感基因检测，筛检肿瘤高危人群。已明确的肿瘤易感

基因及相关肿瘤：Rb-视母，WT1-肾母，

②肿瘤的早期诊断与鉴别诊断：分子病理改变早于细胞形态学改变，可能检出浸润前的肿瘤，如 K-ras

基因突变同胰腺癌、结肠癌等癌症相关。通过检测具有特异性的基因可鉴别肿瘤起源，如上皮源性肿瘤高表达 erbB、粒细胞性白血病高表达 Fms 等。

③疑难肿瘤的诊断及分类：可判断淋巴细胞增生与淋巴细胞性肿瘤及其克隆起源。

④肿瘤病情监测：通过检测相应基因表达情况，监测肿瘤发展，判断预后，如H-ras 高表达提示胃癌

已转移等。

⑤肿瘤的个体化和预见性治疗：反义治疗、抑癌基因治疗等。

⑥肿瘤的预后判断：通过检测相关基因表达，判断肿瘤预后，如P53同乳腺癌预后相关。

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1）侵袭途径：

直接蔓延：肿瘤组织可沿着组织间隙、淋巴管、血管侵袭，破坏邻近正常组织，并继续生长。

2）转移途径：

①淋巴道转移：是上皮性恶性肿瘤-癌的首要转移方式，肉瘤也可通过淋巴道转移。恶性肿瘤随淋巴液

首先引流至局部引流淋巴结，继而转移至下一站其他淋巴结，最后经胸导管进入血流继发

血道转移。有的肿瘤可出现逆行转移或跳跃式转移。如肺和胃肠道恶性肿瘤转移至左锁骨

上淋巴结。

②血道转移：恶性肿瘤细胞侵入血管后可随血流到达远处器官继续生长，形成转移瘤。多经毛细血管或

小静脉入血，常转移到肺、肝和骨。

③种植性转移：体腔内器官的恶性肿瘤蔓延至浆膜表面时，瘤细胞可脱落，像播种一样种植在体腔内个器官表面，形成多数的转移瘤。如胃癌细胞突破浆膜可转移至双侧卵巢。

7肿瘤侵袭与转移的可能机制

1）侵袭：指肿瘤细胞借助于自身的运动能力，穿破原有组织，到达周围甚至远处浸润性生长，其可能机制可分为四步：

①肿瘤细胞彼此分离：当细胞癌变后，其表面粘附分子表达减少，细胞间相互粘附作用减弱，

肿瘤细胞易彼此分离。

②与基质成分的粘连：细胞癌变后，其细胞表面的层粘连蛋白受体表达增加，使癌细胞与

基底膜的粘附作用增强。

③细胞外基质的降解：肿瘤细胞同基底膜或间质性结缔组织紧密联合后可分泌多种蛋白酶，如 MMP等，

其导致基底膜及细胞外基质降解，为肿瘤迁出提供通道。

④肿瘤细胞的移动：肿瘤细胞通过阿米巴运动通过基底膜和细胞外基质的缺损处游出。