儿科临床抗生素的使用

首都医科大学附属北京儿童医院刘小荣

写在课前的话

每一个医生都应该能够合理使用抗生素。抗生素的临床药理是人体、药物和病原菌三者之间相互作用的结果。不同部位的感染,常见的致病菌不一样，院内与院外的致病菌耐药率均不一样，加之疾病的严重程度和合并症都会影响经验性治疗时抗生素的选择。

一、抗菌药物临床应用指导原则

目前病原菌对抗菌药物的耐药已成为全球性的严重问题。不合理使用抗生素出现了耐药菌株，而且耐药水平也越来越高。合理使用抗生素应该根据不同的宿主和病情的严重程度，既往使用抗菌药物史，并且要结合季节、地域等因素，考虑病原体和耐药趋势，作出最佳的选择。为了规范治疗，减少细菌耐药和治疗费用，中华人民共和国卫生部于2004 年10 月出台了抗菌药物临床应用指导原则。

合理使用抗生素必须掌握抗生素的药代动力学，药效学特征和不良反应。掌握细菌耐药的流行病学，掌握不同感染的病原学，这样能够更好地来制订治疗方案，来选择不同的药品、不同的剂量、给药的途径、给药的频率，以及决定是否联合用药。

抗菌药物临床运用指南，对儿科临床应用抗菌药物进行了分级管理制度，非限制性使用药物是指经临床长期应用证明安全有效，对细菌耐药影响较小，价格相对较低的抗菌药物。

限制级使用抗生素是指与非限制级使用抗生素相比较，这类抗菌药物在疗效、安全性、对细菌耐药性的影响、药品价格方面，处在局限性，不宜作为非限制性药物使用。

特殊使用的抗生素是指不良反应明显，不宜随意使用，或临床需要加以保护，以免细菌过快产生耐药，而导致严重后果的抗菌药物，而且这类药物价格昂贵。

青霉素类抗生素的使用原则有哪些？

二、抗菌药物使用原则

（一）青霉素类

青霉素类药物主要用于针对革兰氏阳性球菌，如链球菌。对于革兰氏阴性的脑膜炎敏感，对于厌氧的消化链球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌也非常敏感。但是由于青霉素对β - 内酰胺酶不稳定，葡萄球菌的产酶率很高，因此现在青霉素已经不再适用于葡萄球菌感染。

青霉素主要用于链球菌引起的感染。如单独感染性心内膜炎，化脓性扁桃体炎。苯唑青霉素对于β - 内酰胺酶稳定，主要用于产酶的金黄色葡萄球菌感染，对于苯唑青霉素耐药的葡萄球菌称为耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，或耐甲氧西林凝固酶阴性的葡萄球菌，对于这两种高度耐药的细菌，只能选用糖肽类抗生素，如万古霉素。

氨基青霉素是广谱抗生素，氨基青霉素对于肠球菌的作用较强，对大肠杆菌、沙门菌属、志贺氏菌属、流感杆菌等敏感，但对铜绿甲单胞菌无效，主要用于肠球菌和敏感的革兰氏阴性菌的感染，能够透过血脑屏障。革兰氏阴性菌对于该类抗生素的耐药率极高，氨苄西林和阿莫西林这两种抗生素已经很少单独应用于临床。目前临床主要使用氨苄西林/ 舒巴坦，阿莫西林/ 棒酸的复方制剂。

抗铜绿甲单胞菌的青霉素对于包括铜绿甲单胞菌在内的革兰氏阴性杆菌，厌氧菌和部分易感菌属有强大的杀菌活性。对于革兰氏阳性菌的作用不如青霉素。

苯类抗生素不耐酶，目前耐药率也很高。加入β-内酰胺酶制剂后抗菌活性明显增强。我们现在临床主要见的有哌拉西林/ 舒巴坦，替卡西林/ 棒酸的复方制剂，主要用于严重的医院内感染。

(二) 头孢类

一代头孢细菌素主要见于头孢唑啉、头孢拉定和头孢羟氨卞。其中头孢唑啉的抗菌性最强，头孢拉定80%-90% 以原形经肾脏排泄，可以用于泌尿系统的感染、院外的呼吸道感染、皮肤组织感染、以及围产手术的预防性应用。

二代头孢菌素对于革兰氏阳性菌的作用与一代头孢菌素相仿，对于革兰氏阴性菌的作用较一代头孢菌素明显增强。但是对于铜绿甲单胞菌的活性较差。头孢呋辛可以透过血脑屏障，可以用于流行性脑脊髓膜炎的治疗。头孢克洛对于流感杆菌作用较强。

三代头孢菌素对于革兰氏阴性肠杆菌有较大的杀菌作用，对于铜绿甲单胞菌是否有抗菌活性可分为两种，第一组为头孢噻肟、头孢曲松、头孢地嗪。此组对于铜绿甲单孢菌的抗菌活性较差，但是对于克雷伯杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属有较强的敏感度。除了对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌外，均有高度的抗菌活性。对于医院内感染常见的致病菌如铜绿甲单胞菌、阴沟杆菌和不动杆菌不敏感；第二组为头孢他啶和头孢哌酮，对于铜绿甲单胞菌有良好的抗菌活性。头孢哌酮对于其他的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性与头孢噻肟相似。头孢他啶对于不动杆菌的活性优于头孢噻肟，但是对于革兰氏阳性菌的活性不如头孢噻肟，目前革兰氏阴性杆菌对于头孢噻肟和头孢曲松的耐药率达到了50% 以上，尤其是医院内分离的菌株，已经不适用于医院内感染的治疗。

下列对于三代头孢菌素的说法错误的是（）

A. 对于革兰氏阴性肠杆菌有较大的杀菌作用

B. 头孢呋辛可透过血脑屏障，用于流行性脑脊髓膜

炎的治疗

C. 头孢噻肟对铜绿甲单孢菌的抗菌活性较差

D. 头孢哌酮对铜绿甲单胞菌有良好的抗菌活性

正确答案：B

解析：三代头孢对于革兰氏阴性肠杆菌有较大的杀菌作用，头孢噻肟对铜绿甲单孢菌的抗菌活性较差，头孢哌酮对铜绿甲单胞菌有良好的抗菌活性，头孢呋辛属二代头孢，可透过

血脑屏障，用于流行性脑脊髓膜炎的治疗。所以答案为B。

四代头孢菌素对于革兰氏阳性菌的抗菌活性较三代头孢菌素明显增强，但是对于革兰氏阴性杆菌的抗菌活性，与三代头孢菌素相仿。对于β-内酰胺酶稳定不宜被破坏，对于细胞壁的通透性更强，和蛋白的亲和力更高，对于染色体介导和质粒介导的头孢菌素酶耐药性好，杀菌作用更强。目前主要用于临床的品种是：头孢吡肟和头孢匹罗。

三代和四代头孢菌素运用于严重的医院内感染，多重耐药感染和免疫缺陷患者的感染。

（三）碳青霉烯类

碳青霉烯类抗生素是目前最强的针对革兰氏阴性菌的抗生素，对于革兰氏阴性杆菌除先天性耐药的嗜麦芽菌外，均有强大的杀菌活性。对于革兰氏阴性球菌，除了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和肠球菌外，均有强大的杀菌作用。对于厌氧菌的活性优于甲硝唑，对于超广谱β - 内酰胺酶和染色体介导的头孢菌素酶较为稳定，目前运用临床的主要有亚胺培南和美罗培南。主要用于危重的感染、多重耐药感染和免疫功能缺陷的患者。但这些药物不宜使用时间过长，否则会引起二重感染，特别是真菌感染，近年来对于碳青霉烯类耐药的铜绿甲单胞菌逐渐增加，应该引起足够的重视。

（四）大环内酯类

大环内酯类抗生素对于革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌如流感杆菌，卡他莫拉菌、链球菌、百日咳杆菌和步氏杆菌以及某些厌氧菌均有活性，此外对于支原体、衣原体军团菌敏感，但近年来，葡萄球菌和链球菌的耐药率逐年增加。

红霉素主要的不良反应有消化道症状、肝损害和静脉炎。新一代的大环内酯类药物克服了上述的缺点，同时细胞内药物的浓度大大以提高，半衰期延长，方便了临床应用。新一代的大环内酯类药物主要有阿奇霉素、克拉霉素，主要用于社区的呼吸道感染，皮肤感染和泌尿生殖系统的感染。

（五）糖肽类

糖肽类抗生素主要有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，主要是用于针对耐药的金黄色葡萄球菌和肠球菌的抗生素，是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐药的肠球菌感染的首选抗生素。主要不良反应是听力的损害和肾损害，对于肾功能不全患者的耐甲氧西林金黄色葡