细胞因子

细胞因子

一、白介素

2、IL-2（CIK：24h后1000u /ml添加）

（1）诱导细胞毒作用，接受预刺激信号的CD8+ T

细胞可以接受IL-2的作用活化为CTL，发挥细胞毒作用；在一定条件下，CD4+T细胞可以接受IL-2的诱导而具有杀伤作用。（2）NK细胞是唯一正常情况下表达IL-2R的淋巴细胞，因此始终对IL-2保持反应性。然而静止的NK细胞上只表达IL-2R的β链和γ链，对IL-2的亲和力低，只能对高浓度的IL-2发生反应。一旦NK活化，就表达IL-2R的α链，成为高亲和力的受体；大剂量的IL-2诱导LAK活性主要NK 细胞。（3）使T细胞作NK细胞生产INFγ、TNFβ、TGF β等因子。促进非特异性细胞毒素；还可以诱导某些B细胞生长因子以及造血生长因子，从而发挥相应的生物学作用。单核-巨噬细胞受到IL-2的持续作用后，其抗原递呈能力、杀菌力、细胞毒性均明显增强，分泌某些细胞因子的能力也明显增强。

3、IL-3

IL-3又称多能集落刺激因子（multi-csf），主要活化的CD4+T 细胞生产。其主要作用为促进骨髓中多能造血肝细胞的定向

分化与增值，产生各类型的血细胞。此外IL-3还可调节多种成熟细胞生长、分化及相关的基因表达，如c-myc、IL-2Rα基因等。

4、IL-4（）

IL-4的生物学活性包括以下几个方面：（1）促使抗原或丝裂抗原活化的B细胞分裂增殖，但其作用远弱于IL-2；然而IL-4能促使静止的B细胞表达MHCⅡ类分子，增殖B细胞的抗原递呈能力。IL-4是Ig重链基因类转换的主要调节因子，能促使B细胞表达和分泌IgE。此外，IL-4还能诱导B细胞表达地亲和力Fc受体。（2）像IL-2一样，IL-4不能刺激巨噬细胞增殖，但可以增强巨噬细胞的功能；巨噬细胞受到刺激后Ⅱ类抗原和FcγR的表达量明显增加；同事巨噬细胞递呈抗原的能力及对肿瘤细胞的细胞毒素作用也明显增强。（3）5、IL-6

（1）促进T细胞表面IL-2R的表达，增强IL-1和TNF对Th细胞的至有丝分裂作用。（2）作为肝细胞刺激因子，在感染或外伤引起的急性炎症反应中诱导急性期反应中诱导急性期反应蛋白合成，其中以定粉状蛋白A和C-反应蛋白增加尤为明显。（3）促进B细胞增殖、分化并产生抗体；多发性骨髓瘤的恶变B细胞技能产生IL-6，又能对IL-6发生应

答，提示IL-6可能作为这些细胞的自分泌性生长因子。（4）IL-6还能有效的促进TNF和IL-1诱导的恶病质；促进皮质激素合成；刺激破骨细胞活性和角质细胞生长，还能促进骨髓造血功能。

6、IL-8

IL-8的主要生物学活性是吸引和激活中性粒细胞，中性粒细胞与IL-8接触后发生形态变化，定向游走到反应部位并释放一系列活性产物；这些作用导致机体局部的炎症反应，达到杀菌和细胞损伤的目的。此外IL-8对嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞也有一定作用。

7、IL-10

IL-10能够抑制活化的T细胞产生细胞因子，抑制Th1细胞产生IL-12、IFNγ和LT等细胞因子，从而抑制细胞免疫答应。IL-10可降低单核巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达水平，损害APC的抗原递呈能力，实际上这可能是抑制细胞介导免疫的原因。此外，IL-10还能抑制NK细胞活性，干扰NK细胞和巨噬细胞产生细胞因子；但可刺激B细胞分裂分化增殖，促进抗体生成。

8、IL-12

IL-12主要作用于T细胞和NK细胞，IL-12可刺激活化型T 细胞增殖，促进Th0细胞向TH1细胞分化；诱导CTL和NK 细胞的细胞毒活性并促进其分泌

IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等细胞因子；促进NK细胞核IL-2R α、TNF受体及CD56分子的表达，增强对肿瘤细胞的ADCC 效应。

二、干扰素（intrferon，IFN）

1、IFN-α

IFN-α具有广谱抗病毒活性，对多种病毒如DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用；能提高细胞表面MHCⅠ类分子的表达水平，受到病毒感染的细胞表面MHCⅠ类分子的增加有助于向Tc细胞递呈抗原，引起靶细胞的溶解；干扰素可增强NK细胞对病毒感染的杀伤能力。能抑制细胞的

DNA合成，减慢细胞的有四分了速度；这种抑制作用有明显的选择性，对肿瘤细胞的作用比对正常细胞的作用强500～1000倍。

2、IFN-γ（CIK第一天添加1000u/ml）

（1）IFN-γ对巨噬细胞的作用：可使巨噬细胞表面MHCⅡ类分子的表达增加，增强其抗原递呈能力；此外还能增强巨

噬细胞表面表达F才受体，促进巨噬细胞吞噬免疫复合物、抗体包被的病原体和肿瘤细胞。

（2）IFN-γ对淋巴细胞的作用：对B细胞核CD8+T细胞的分化有促进作用，但不能促进其增殖。IFN-γ能增强TH1细胞的活性，增强细胞免疫功能；但对TH2细胞的增殖有抑制作用，因此抑制体液免疫功能。IFN-γ不仅抑制TH2细胞产生IL-4，而且抑制IL-4对B细胞的作用，特别是抑制B细胞生成IgE。

（3）IFN-γ对其他细胞的作用：a、刺激中性粒细胞，增强其吞噬能力；b、活化NK细胞，增强其细胞毒作用；c、使某些正常不表达MHCⅡ类分子的细胞（如血管内皮细胞、某些上皮细胞、结缔组织细胞）表达MHCⅡ类分子，发挥抗原递呈作用；d、使静脉内皮细胞对中粒细胞的粘附能力更强，企鹅可分化为高内皮静脉，吸引循环的淋巴细胞。三、肿瘤坏死因子（tumor nesics

factor，TNF-α；主要作用是刺激DC成熟，也可阻止粒系的分化，并可以抑制DC的凋亡。）

TNF-α抗肿瘤及抑制肿瘤作用：对多种肿瘤细胞均有杀伤或抑制作用，敏感性因肿瘤细胞类型而异；免疫调节作用：能

够增强T细胞产生IL-2为主的淋巴因子，提高IL-2R的表达水平，从而促进T细胞的增殖；还能促进B细胞增殖、分化和产生抗体。TNF-α能有诱导单核巨噬细胞系统的前体细胞分化，增加其吞噬能力和氧化代谢水平，扩大单核巨噬细胞对肿瘤的ADCC效应，提高巨噬细胞抗原递呈能力；TNF-α可增加某些细胞的MHCⅠ类分子的表达，协同IFN-γ诱导MHCⅡ类分子的表达；TNF-α还可促进骨髓基质细胞核巨噬细胞产生CSF，特别是GM-SCF，可促使骨髓释放中性粒细胞核巨噬细胞。

肿瘤坏死因子（TNF）：肿瘤坏死因子是一个分子家族，包括来源于巨噬细胞的TNF-α和来自淋巴细胞的TNF-β。目前重组的人类TNF已成功地在体内、外显示抗肿瘤活性。TNF 的最大特点是能专一杀伤肿瘤细胞而无碍城正常细胞。它的抗肿瘤机制有：1、体外发现TNF对肿瘤具有直接溶解和抑制增殖作用。在体内引起肿瘤坏死，使肿瘤体积缩小甚至消退；2、TNF对毛细血管内皮细胞的直接细胞毒性作用，能促进血管生成，改变内皮细胞的反应性，刺激人血管聚集。TNF还增加血管内皮表面MHC

I类抗原的表达，增加前凝血质的产生和降低血栓调节素生产，因而使血管内皮转变为促凝表面。加之TNF诱导炎症细胞粘附血管壁的作用，一起引起血液凝固，血液停止导致组