钙通道阻滞剂
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1、抗高血压
• • • • e. 血压越高，降压作用越强。 f.使脑卒中的发生率下降。 g.可增加尿酸的排出。 h.伴有糖尿病及冠心病并发症的高血压患者以及对其他抗 高血压药物禁忌的患者
四、钙通道阻滞剂的临床应用
2、抗心绞痛 • 变异型心绞痛 • 劳累型心绞痛
四、钙通道阻滞剂的临床应用
3、抗心律失常 • 阵发性室上性心动过速 • 冠状动脉痉挛所致的室性心律失常
注射剂 CYP 3A4 注射剂 CYP 3A4 片剂 CYP 3A4
注射剂 CYP 3A4
维拉帕米
20
90
4~11
注射剂的钙通道阻滞剂
作用部位 作用特点 临床应用 不良反应
头痛、面红、心悸、踝 部血管性水肿、眩晕、 恶心、呕吐、乏力、精 神不振 与硝苯地平相似，但发 生率较低 与硝苯地平相似 与硝苯地平相似，但发 生率较低 与硝苯地平相似，但发 生率较低 对心脏无明显作用，降压 外周血管（尤 硝苯地平 其是冠脉） 作用强而迅速，但不稳定， 高血压、心绞痛 控释剂相对较好。 作用慢而稳定，维持时间 高血压、心绞痛 氨氯地平 外周血管（尤 其是冠脉） 长，副作用少。
硝苯地平 氨氯地平
45~75 60~65
90 98 98 95 97 99 80
4~11 36~50 50 2~9 8 11~16 5
控释剂 CYP 3A4 片剂 片剂 CYP 3A4 CYP 3A4
肝 肝 肝 肝 肝 肝、肠 肝
肾 肾 肾 肾、胆 肾 肾 肾、胆
左旋氨氯 60~65 地平
尼莫地平 尼卡地平 非洛地平 地尔硫卓 13 35 20 40
苯烷胺类 受体主要包括ⅣS6的膜内侧末端即
相连的胞内氨基酸残端
二、钙通道阻滞剂的作用机制
二、钙通道阻滞剂的药理作用
1．对心脏的作用 • （1）负性肌力作用 • （2）负性频率和负性传导作用 • （3）对心肌缺血的保护作用
三、钙通道阻滞剂的药理作用
2．对血管的作用 • （1）扩张外周阻力血管 • （2）保护血管内皮细胞结构和功能的完整性
四、钙通道阻滞剂的临床应用
4、抗动脉粥样硬化
Ox-LDL
• 单核细胞 聚集、黏附 巨噬细胞 大量吞噬脂质 泡沫细胞
凋亡、坏死、脂质释出
条纹状脂质斑块
四、钙通道阻滞剂的临床应用
5、蛛网膜下腔出血
6、其他脑系统
五、钙通道阻滞剂的不良反应
钙通道阻滞剂常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部 潮红、头痛、皮疹及心悸等。
二、钙通道阻滞剂的作用机制：
• （一）作用于钙通道的状态
静息态、激活态、失活态 激活态(A) CCB 静息态(R) 失活态(I)
二、钙通道阻滞剂的作用机制
• （二）钙通道阻滞剂的结合位点
双氢吡啶类 受体涉及ⅢS5、Ⅲ的S5～S6袢、
ⅢS6的膜内侧部分、Ⅳ的S5～S6袢及ⅣS6的膜外侧部分 苯二氮卓类 受体在ⅣS5～S6袢的膜外侧部分
三、钙通道阻滞剂的药理作用
3．其他作用
• （1）抗氧化作用 • （2）松弛非血管平滑肌 • （3）抑制血小板聚集 • （4）抗某些药物（如抗肿瘤及抗支气管哮喘药物）的耐 药性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
钙通道阻滞剂对心血管作用的比较
冠脉 扩张 外周阻力 血管扩张 心脏负 性肌力 房室传 导阻滞
• 维拉帕米 • 硝苯地平 • 地尔硫卓
受体操纵性钙 通道（ROC）
一、钙通道的分子结构——L-型钙通道
• α1、α2、β、γ、δ五个亚单位
功能亚单位
一、L-型钙通道α1亚单位结构
Ⅰ
Ⅱ
• α1亚单位 Ⅲ Ⅳ
电压敏感区
S1、S2、S3、S4、S5、S6
供Ca2+通透
一、作用于电压依赖性钙通道药物的分 类
• 1.选择性Ca2+通道阻滞剂——作用于L型钙通道 Ⅰ类 苯烷胺类（PAA）：维拉帕米 Ⅱ类 双氢吡啶类（DHP） ：硝苯地平、氨氯 地平、尼莫地平、尼卡地平、非洛地平 Ⅲ类 苯二氮卓类（BTZ）：地尔硫卓 • 2.非选择性Ca2+通道阻滞剂 IV类 氟桂利嗪类 V类 普尼拉明类 VI类 其他
参考文献
• [1] 孙璐.维拉帕米代谢的微生物模型研究[D].沈阳：沈阳 药科大学, 2003：1-189. • [2] 孟宪香.氨氯地平与硝苯地平治疗老年性高血压的疗效 对比 [J].中国当代医药，2013,20(10)：87-88. • [3]张惠娟，张凤萍.4种常用钙通道阻滞剂治疗高血压的药 物经济学分析[J].中西医结合心脑血管病杂志 ，2014, (06)：695-696. • [4]孙宁玲，王文，王永军.长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂 临床应用多学科专家建议书[J].中华内科杂志， 2014,53(08)：672-676. • [5]杨劲松，郭春花，杨明.新型钙通道阻滞剂硝苯地平控 释片治疗高血压的疗效[J].中国老年杂志， 2014,(11)： 3132-3133.
钙通道阻滞剂概述
心血管内科专业 张晓宇 2014年10月
• 一、离子通道及钙离子通道 • 二、钙通道阻滞剂的作用机制 • 三、钙通道阻滞剂的药理作用 • 四、钙通道阻滞剂的临床应用 • 五、钙通道阻滞剂的不良反应 • 六、临床常用的钙通道阻滞剂
一、离子通道
• 跨膜蛋白质分子
• 亲水性孔道
• 基本兴奋单元
• 1、 心动过速、低血压——二氢吡啶类
• 2、 头痛、颜面潮红、多尿
五、钙通道阻滞剂的不良反应
• 3、 便秘——苯烷胺类
• 4、 外周水肿（踝部）——二氢吡啶类
• 5、 心动过缓或房室结、窦房结传导异常及心室自身
性心律失常——非二氢吡啶类
六、临床常用的钙通道阻滞剂
生物利用 血 浆 蛋 白 结 临床 常用 t1/2（小时） 度（%） 合率（%） 剂型 代谢酶 代谢途径 排泄途径
尼莫地平
脑血管
脑血管疾病（蛛 脂溶性高，可通过血脑屏 网膜下腔出血、 障，改善脑循环 脑缺血等）
尼卡地平
非洛地平 地尔硫卓
外周血管、冠 强度较硝苯地平强，冠脉 高血压、脑血管 脉、脑血管 和脑血管选择性强 痉挛、脑缺血 外周血管 心脏 作用强度与硝苯地平相似 高血压
维拉帕米
心脏
抑制心脏慢反应细胞的自 室上性心律失常、 头昏、头痛、面红及胃 律性、传导性强，扩血管 心绞痛 肠不适、房室传导阻滞 作用弱 抑制心脏慢反应细胞的自 室上性心律失常， 便秘、房室传导阻滞 律性、传导性强，扩血管 心绞痛 作用弱
+++ +++ +++
++ +++ +
+ +
++ +
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
与其他抗高血压药相对比，钙通道阻滞剂在抗高血压 治疗上具有以下的优点：
• • • • a. 剂量依赖性 b. 不易引起体位性低血压 c. 不降低心排出量 d. 对肾脏具有一定的保护作用
四、钙通道阻滞剂的临床应用
• 产生和传导电信号
一、离子通道的两大基本特性
门控
离子选择性
一、离子通道 离子选择性
钠通道
钾通道
钙通道
氯通道
一、钙通道的生理功能 • 1、兴奋-收缩耦联
• 2、心肌细胞的动作电位
快反应细胞的2期—复极化 慢反应细胞的0期—去极化
一、钙通道的分类
电压依赖性钙 通道（VDC）
L、N、T、P、 Q、R6种亚型
• • • • e. 血压越高，降压作用越强。 f.使脑卒中的发生率下降。 g.可增加尿酸的排出。 h.伴有糖尿病及冠心病并发症的高血压患者以及对其他抗 高血压药物禁忌的患者
四、钙通道阻滞剂的临床应用
2、抗心绞痛 • 变异型心绞痛 • 劳累型心绞痛
四、钙通道阻滞剂的临床应用
3、抗心律失常 • 阵发性室上性心动过速 • 冠状动脉痉挛所致的室性心律失常
注射剂 CYP 3A4 注射剂 CYP 3A4 片剂 CYP 3A4
注射剂 CYP 3A4
维拉帕米
20
90
4~11
注射剂的钙通道阻滞剂
作用部位 作用特点 临床应用 不良反应
头痛、面红、心悸、踝 部血管性水肿、眩晕、 恶心、呕吐、乏力、精 神不振 与硝苯地平相似，但发 生率较低 与硝苯地平相似 与硝苯地平相似，但发 生率较低 与硝苯地平相似，但发 生率较低 对心脏无明显作用，降压 外周血管（尤 硝苯地平 其是冠脉） 作用强而迅速，但不稳定， 高血压、心绞痛 控释剂相对较好。 作用慢而稳定，维持时间 高血压、心绞痛 氨氯地平 外周血管（尤 其是冠脉） 长，副作用少。
硝苯地平 氨氯地平
45~75 60~65
90 98 98 95 97 99 80
4~11 36~50 50 2~9 8 11~16 5
控释剂 CYP 3A4 片剂 片剂 CYP 3A4 CYP 3A4
肝 肝 肝 肝 肝 肝、肠 肝
肾 肾 肾 肾、胆 肾 肾 肾、胆
左旋氨氯 60~65 地平
尼莫地平 尼卡地平 非洛地平 地尔硫卓 13 35 20 40
苯烷胺类 受体主要包括ⅣS6的膜内侧末端即
相连的胞内氨基酸残端
二、钙通道阻滞剂的作用机制
二、钙通道阻滞剂的药理作用
1．对心脏的作用 • （1）负性肌力作用 • （2）负性频率和负性传导作用 • （3）对心肌缺血的保护作用
三、钙通道阻滞剂的药理作用
2．对血管的作用 • （1）扩张外周阻力血管 • （2）保护血管内皮细胞结构和功能的完整性
四、钙通道阻滞剂的临床应用
4、抗动脉粥样硬化
Ox-LDL
• 单核细胞 聚集、黏附 巨噬细胞 大量吞噬脂质 泡沫细胞
凋亡、坏死、脂质释出
条纹状脂质斑块
四、钙通道阻滞剂的临床应用
5、蛛网膜下腔出血
6、其他脑系统
五、钙通道阻滞剂的不良反应
钙通道阻滞剂常见不良反应有外周水肿、便秘、头晕、面部 潮红、头痛、皮疹及心悸等。
二、钙通道阻滞剂的作用机制：
• （一）作用于钙通道的状态
静息态、激活态、失活态 激活态(A) CCB 静息态(R) 失活态(I)
二、钙通道阻滞剂的作用机制
• （二）钙通道阻滞剂的结合位点
双氢吡啶类 受体涉及ⅢS5、Ⅲ的S5～S6袢、
ⅢS6的膜内侧部分、Ⅳ的S5～S6袢及ⅣS6的膜外侧部分 苯二氮卓类 受体在ⅣS5～S6袢的膜外侧部分
三、钙通道阻滞剂的药理作用
3．其他作用
• （1）抗氧化作用 • （2）松弛非血管平滑肌 • （3）抑制血小板聚集 • （4）抗某些药物（如抗肿瘤及抗支气管哮喘药物）的耐 药性
三、钙通道阻滞剂的药理作用
钙通道阻滞剂对心血管作用的比较
冠脉 扩张 外周阻力 血管扩张 心脏负 性肌力 房室传 导阻滞
• 维拉帕米 • 硝苯地平 • 地尔硫卓
受体操纵性钙 通道（ROC）
一、钙通道的分子结构——L-型钙通道
• α1、α2、β、γ、δ五个亚单位
功能亚单位
一、L-型钙通道α1亚单位结构
Ⅰ
Ⅱ
• α1亚单位 Ⅲ Ⅳ
电压敏感区
S1、S2、S3、S4、S5、S6
供Ca2+通透
一、作用于电压依赖性钙通道药物的分 类
• 1.选择性Ca2+通道阻滞剂——作用于L型钙通道 Ⅰ类 苯烷胺类（PAA）：维拉帕米 Ⅱ类 双氢吡啶类（DHP） ：硝苯地平、氨氯 地平、尼莫地平、尼卡地平、非洛地平 Ⅲ类 苯二氮卓类（BTZ）：地尔硫卓 • 2.非选择性Ca2+通道阻滞剂 IV类 氟桂利嗪类 V类 普尼拉明类 VI类 其他
参考文献
• [1] 孙璐.维拉帕米代谢的微生物模型研究[D].沈阳：沈阳 药科大学, 2003：1-189. • [2] 孟宪香.氨氯地平与硝苯地平治疗老年性高血压的疗效 对比 [J].中国当代医药，2013,20(10)：87-88. • [3]张惠娟，张凤萍.4种常用钙通道阻滞剂治疗高血压的药 物经济学分析[J].中西医结合心脑血管病杂志 ，2014, (06)：695-696. • [4]孙宁玲，王文，王永军.长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂 临床应用多学科专家建议书[J].中华内科杂志， 2014,53(08)：672-676. • [5]杨劲松，郭春花，杨明.新型钙通道阻滞剂硝苯地平控 释片治疗高血压的疗效[J].中国老年杂志， 2014,(11)： 3132-3133.
钙通道阻滞剂概述
心血管内科专业 张晓宇 2014年10月
• 一、离子通道及钙离子通道 • 二、钙通道阻滞剂的作用机制 • 三、钙通道阻滞剂的药理作用 • 四、钙通道阻滞剂的临床应用 • 五、钙通道阻滞剂的不良反应 • 六、临床常用的钙通道阻滞剂
一、离子通道
• 跨膜蛋白质分子
• 亲水性孔道
• 基本兴奋单元
• 1、 心动过速、低血压——二氢吡啶类
• 2、 头痛、颜面潮红、多尿
五、钙通道阻滞剂的不良反应
• 3、 便秘——苯烷胺类
• 4、 外周水肿（踝部）——二氢吡啶类
• 5、 心动过缓或房室结、窦房结传导异常及心室自身
性心律失常——非二氢吡啶类
六、临床常用的钙通道阻滞剂
生物利用 血 浆 蛋 白 结 临床 常用 t1/2（小时） 度（%） 合率（%） 剂型 代谢酶 代谢途径 排泄途径
尼莫地平
脑血管
脑血管疾病（蛛 脂溶性高，可通过血脑屏 网膜下腔出血、 障，改善脑循环 脑缺血等）
尼卡地平
非洛地平 地尔硫卓
外周血管、冠 强度较硝苯地平强，冠脉 高血压、脑血管 脉、脑血管 和脑血管选择性强 痉挛、脑缺血 外周血管 心脏 作用强度与硝苯地平相似 高血压
维拉帕米
心脏
抑制心脏慢反应细胞的自 室上性心律失常、 头昏、头痛、面红及胃 律性、传导性强，扩血管 心绞痛 肠不适、房室传导阻滞 作用弱 抑制心脏慢反应细胞的自 室上性心律失常， 便秘、房室传导阻滞 律性、传导性强，扩血管 心绞痛 作用弱
+++ +++ +++
++ +++ +
+ +
++ +
四、钙通道阻滞剂的临床应用
1、抗高血压
与其他抗高血压药相对比，钙通道阻滞剂在抗高血压 治疗上具有以下的优点：
• • • • a. 剂量依赖性 b. 不易引起体位性低血压 c. 不降低心排出量 d. 对肾脏具有一定的保护作用
四、钙通道阻滞剂的临床应用
• 产生和传导电信号
一、离子通道的两大基本特性
门控
离子选择性
一、离子通道 离子选择性
钠通道
钾通道
钙通道
氯通道
一、钙通道的生理功能 • 1、兴奋-收缩耦联
• 2、心肌细胞的动作电位
快反应细胞的2期—复极化 慢反应细胞的0期—去极化
一、钙通道的分类
电压依赖性钙 通道（VDC）
L、N、T、P、 Q、R6种亚型