第二章+药物代谢动力学ppt课件
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药物代谢动力学(修正)PPT课件
CHAPTER
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
药物代谢动力学研究的发展趋势
药物代谢动力学与药效学、药代学、毒理学等多学科的交叉研究，有助于更全面地了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为新药研发和临床用药提供更科学、更准确的指导。
跨学科的研究团队和合作机制的建立，可以整合不同领域的专业知识和技术，提高研究效率和成果质量。
多学科交叉研究
随着科技的不断进步，新的技术和方法在药物代谢动力学研究中得到广泛应用。例如，高通量测序技术、质谱技术、核磁共振技术等，可以更准确、更快速地检测和分析药物在体内的代谢产物和代谢过程。
新技术的应用有助于提高药物代谢动力学研究的效率和准确性，缩短新药研发周期，降低研发成本。
新技术新方法的应用
药物代谢动力学与临床药学结合，可以更好地将研究成果应用于临床实践，提高药物的疗效和安全性。
意义
计算方法
用于评估药物在体内的代谢和排泄速率，从而指导临床用药。
通过药代动力学模型计算得出。
03
02
01
速率常数
指当药物在体内达到动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值。
定义
用于评估药物在体内的分布情况，从而了解药物的作用部位和作用范围。
意义
与药物的脂溶性、组织亲和力等有关。
影响因素Βιβλιοθήκη 表观分布容积影响代谢的因素
描述药物代谢速度的参数。
代谢速率常数
药物的代谢
药物及其代谢产物从体内排出的过程。
排泄的定义
排泄方式
影响排泄的因素
排泄速率常数
尿液、胆汁、汗液等。
肾小球滤过率、肝肠循环等。
描述药物排泄速度的参数。
药物的排泄
03
CHAPTER
药物代谢动力学参数
描述药物在体内代谢、排泄速度的常数。
药理学药理学第二章 药物代谢动力学PPT幻灯片
一级消除动力学: t1/2 =0.693/Ke
单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变
零级消除动力学: t1/2 = 0.5 C0/k
单位时间消除药量不变 半衰期随浓度而变
Slope(斜率) = -Ke/2.303
血浆药物浓度 血浆药物浓度
t1/2 t1/2 t1/2
时间（h）
t1/2
t1/2
A．1％ B．0.1％ C．0.01％ D．10％ E．99％
14
药物 体液pH值 非解离 脂溶性 透过生物膜
弱酸性 酸
多大
易
弱酸性 碱
少小
难
弱碱性 碱
多大
易
弱碱性 酸
少小
难
15
药物的体内过程
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
酸性药 ：
[ H+ ] [ A ]
Ka =
[HA]
[ A ]
pKa = pH - log
[HA]
[ A ]
10 pH-pKa =
[HA]
碱性药：pKa-pH 12
练习题
某弱酸性药存在pH=4的液体中有50％ 解离，其pKa值约为：
A．2 B．3 C．4 D．5 E．6
13
练习题
阿司匹林的pKa是3.5，它在pH为7.5的 溶液中，按解离情况计，可吸收约：
尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性 （苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响
36
胆汁排泄和肝肠循环
被分泌到胆汁中的药物及其 代谢产物经由胆道进入肠腔，然 后随粪便排出。有些药物在肠腔 内又被重吸收可形成肝肠循环。
第二章 药代动力学 PPT课件
从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间，在应用须密切观察
和控制最大作用的药物（如降血糖药）时，更应注意这一参数。
残留期是指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未 自体内完全消除的时间。此期的长短与消除速度有关。如在 此时间内第二次给药，则需考虑前次用药的残留作用。一次
用药的时效曲线提供的信息可作为制定临床用药方案的参考
多数药物经代谢转化后失活，其代谢物的药理作用减弱或消失，
称灭活；
有些药物经代谢转化后，其代谢产物的药理活性与母药相当； 还有些药物本身无活性或活性较低，经代谢转化后变成有活性或
活性强的产物，称活化。
有些由无毒或毒性小的药物变成毒性代谢物，如异烟肼的乙酰 化代谢产物对肝脏有较大的毒性。
药物的生物转化酶主要是肝微粒体中的细胞色素P450酶 系，也称肝药酶。P450酶系是一个庞大的多功能酶系，它由 多种酶组成。 肝药酶的特点是专一性很低、活性和含量是不稳定的，且 个体差异大，又易受某些药物的影响。有些药物能使肝药酶的 活性增强或合成增加称为肝药酶诱导剂，可加速药物自身和其
五、药物的排泄及影响因素
药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物
经不同途径排出体外的过程称排泄（excretion）。 肾排泄 药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、
肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。 尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱 性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性 药物则相反。
主动转运: 即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向
高浓度一侧转运。
特点 是在转运过程中消耗能量；需要载体转运，载体对药物 有特异的选择性。因此，如果两个药物均由相同的载体转运， 则它们之间存在竞争性抑制现象，且转运能力有饱和性。如药 物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运。
第02章药物代谢动力学ppt课件
肠黏膜上皮细胞及其它大多数 细胞膜孔道4～8Å （=1010m ） ，仅水、尿素等小分子水溶性 物质能通过，分子量>100者即 不能通过
毛细血管内皮孔 道约40Å ，除蛋 白质外，血浆中 的溶质均能通过
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
上腔静脉
药物经肝静脉 入全身循环
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠吸收药物
代谢 粪
代谢
（2）肌肉注射和皮下注射
(Intramuscular and subcutaneous injection)
被动扩散＋过滤 吸收快而全
（3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入 肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
Drug Transport
第二章
1．简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特 点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比
顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
教学基本要求
掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。
毛细血管内皮孔 道约40Å ，除蛋 白质外，血浆中 的溶质均能通过
3．主动转运 (Active transport)
需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等
上腔静脉
药物经肝静脉 入全身循环
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
药物经肝门静 脉入肝脏
小肠吸收药物
代谢 粪
代谢
（2）肌肉注射和皮下注射
(Intramuscular and subcutaneous injection)
被动扩散＋过滤 吸收快而全
（3） 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入 肺泡，吸收迅速。因为： 肺泡表面积100-200m2 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
Drug Transport
第二章
1．简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过
特 点：
转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比
顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
第六节 药物代谢动力学重要参数
半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度
第七节 药物剂量的设计和优化
维持量
负荷量
教学基本要求
掌握：膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生 物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的 特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握 肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型的量效曲线、房室 模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除 速率常数（K）、半衰期（t1/2）、消除率（Cl）、稳态血浓(Css) 等的药理学意义及其表达公式。
第二章药物代谢动力学-PPT精选
一室模型时-量曲线
T
48
三、二室模型
a、中央室：某些部位药物浓度可与血液浓度迅速达 到平衡（如；血流丰富的组织）。
b、周边室：某些部位需延迟后才能与血液浓度达 到平衡（如；血流量较小的组织）。
2020/11/24
49
2020/11/24
50
2020/11/24
51
第四节 药物消除动力学
药物消除(elimination):即血药浓度不断衰减的过程。
➢ 器官排出体外的过程。
2020/11/24
41
二、排泄途径
(一) 肾脏排泄 1、肾小球滤过：除结合型药物外，均可经滤过排泄。 2、肾小管主动分泌：
➢转运系统
弱酸性药转运系统（PG、丙磺舒） 弱碱性药转运系统（奎宁、苯丙胺）
2020/11/24
42
3、肾小管重吸收： ‹1›、概念：远曲小管对肾小管内药物进行重吸收。
二、药物代谢后的结果
1、药物活性消失,极性增加(多数药物): 2、药物活性增强：可的松 H+ 氢化可的松（少 数）
3、药物毒性增强：对硫磷 O 对氧磷（个别）
2020/11/24
33
三、药物代谢部位
1、肝脏：是最主要的药物代谢器官。 2、其它：胃肠道、肺、皮肤、肾脏。
四、药物代谢步骤
分为
Ⅰ相反应
Ⅱ相反应
目前已发现有近1000种CYP450，与人类有关的近 50种。
2020/11/24
36
b、命名规则：CYP—— 2—— C—— 19 CYP2C19
酶蛋白 家族 亚家族 酶个体
※ CYP1,CYP2, CYP3为参与药物代谢最重要的 CYP450（参见P13）
3药物代谢动力学2 ppt课件
被动转运
► 大多数药物在体内的分布是不均匀的
• 当一个药物的pKa值＝6.5时其在细胞内外 液中的浓度如何？
40
药理学(颜光美) 李洁 2011
Handerson-Hasselbalch方程式：
弱碱性药：10pKa-pH
=
[BH+]
———
[B]
弱酸性药：10pH-pKa
=
[A-]
———
[HA]
[离子型]
Plasma drug concentration
AUC
单次血管外给药后 血药浓度-时间曲线
time
单次血管外给药后时量曲线
Plasma drug concentration
吸 收 分 ½Cpeak 布 相
最小中毒量 峰浓度 eak
代谢排泄相
AUC
最小治疗量
起
达
效
峰
时
时
间
间
半
失
衰
效
期
时
间
time
作用靶点
储存组织
结合 游离
结合 游离
药物
在给药部位
distribution
血
浆
absorption
游离药物
结合药物
代谢产物
排泄（肾脏、肺、 汗、粪便等）
excretion
代谢组织 生物转化
代谢产物 metabolism
药物的转运
► 被动转运(passive transport) ► 主动转运(active transport) ► 其他转运方式
Vd≈115 氯喹
肝、肺、脾 高浓度积聚
代谢 (Metabolism)
► 也称生物转化(biotransformation) ► 指药物在机体内发生化学结构的改变，是
药理学第二章药物代谢动力学PPT课件
半衰期（T1/2）
总结词
描述药物在体内消除一半所需时间的参数。
详细描述
半衰期是药物在体内消除一半所需的时间，它是药物代谢动力学的重要参数之一。T1/2值越短，药物 消除越快。药物的消除途径、代谢速率和排泄速率等因素都会影响T1/2值。
清除率（Cl）
总结词
描述肾脏清除药物的能力的参数。
详细描述
清除率是指肾脏清除药物的能力，它是药物代谢动力学的重要参 数之一。Cl值越大，肾脏清除药物的能力越强。药物的排泄速率 、尿液pH值和尿液流量等因素都会影响Cl值。
二室模型
总结词
二室模型考虑了药物在体内分布的不均 匀性，将身体分为中央室和周边室两个 部分。
VS
详细描述
二室模型将身体分为中央室和周边室两个 部分，中央室包括血液和主要的脏器，周 边室包括其他组织。该模型适用于药物在 体内分布不均匀，且在中央室和周边室的 转运速率不同的情况。
微生物模型
总结词
微生物模型是用于描述药物在微生物中的代谢和消除过程的模型，常用于药物制剂的微 生物学质量控制。
05
药物代谢动力学的实际应用
个体化给药方案设计
根据患者的年龄、体重、性别、生理状态等因素，制定个性化的给药方案，确保 药物在体内达到最佳的治疗效果。
通过监测患者的药物代谢情况，调整给药剂量和频率，以实现最佳的治疗效果并 减少不良反应。
新药研发与评价
药物代谢动力学是新药研发的重要环 节，用于评估药物的吸收、分布、代 谢和排泄等特性。
疾病状态
疾病状态可以影响药物的吸收、分布、代谢和排泄，导致药 物代谢动力学参数的变化。
肝肾功能不全的患者对药物的代谢和排泄能力较弱，需要调 整药物剂量。
药理学第2章药物代谢动力学PPT课件
影响药物排泄的因素
肾功能
肾排泄是药物排泄的主要途径，肾功能不全 会影响药物的排泄速度和能力。
肝功能障碍
肝脏是药物代谢的主要器官，肝功能障碍会 影响胆汁排泄。
年龄
儿童和老人的肾功能相对较弱，药物的排泄 速度较慢。
遗传因素
某些药物的排泄速度存在个体差异，与遗传 因素有关。
药物排泄的研究方法
尿液检测
通过收集尿液并测定其中的药物浓度，可以了解 药物排泄的速度和量。
胆汁检测
通过收集胆汁并测定其中的药物浓度，可以了解 胆汁排泄的情况。
皮肤排泄研究
通过皮肤分泌物的测定，可以了解某些药物通过 皮肤排泄的情况。
THANK YOU
感谢聆听
制剂因素
药物的剂型、制备工艺、辅料等 也会影响其吸收。例如，药物的 溶解度、溶出速率等会影响其在 体内的吸收。
80%
生理因素
胃肠道的pH值、胃排空速率、肠 道蠕动等生理因素也会影响药物 的吸收。此外，人体的新陈代谢 和排泄也会影响药物的吸收。
药物吸收的研究方法
动物实验
通过给动物用药，观察其体内 药物浓度的变化，从而了解药 物的吸收特性。
药物代谢动力学的重要性
指导临床合理用药
通过了解药物的代谢动力学特性，可以制定合理的 给药方案，提高治疗效果并降低不良反应的发生率 。
促进新药研发
了解药物的代谢动力学特性是新药研发的重要环节 ，有助于发现潜在的药物候选者并进行优化。
保障用药安全
通过药物代谢动力学研究，可以评估药物的疗效和 安全性，为保障用药安全提供科学依据。
生理屏障
如细胞膜、血脑屏障等生理屏障限制某些药物的 分布。
药物分布的研究方法
01
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
THANKS
感谢您的观看。
半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
药物代谢动力学PPT课件
意义：1. 解毒 2. 易于排泄
结合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷氨酰胺、谷胱甘肽等
17
生物转化的部位及其催化酶
肝内代谢
专一性酶 催化酶
非专一性酶
特点：专一性强，选择性高 AChE，单胺氧化酶（MAO）
肝细胞的微粒体混合功能氧化 酶系统（肝药酶）
18
细胞色素P450（cytochrome P450, CYP)代谢酶
3
临床药物代谢动力学
应用动力学原理和数学模型阐明药物的体内过程及体 内药物浓度随时间变化的动态规律。
以数学模型与 公式定量描述
吸收、分布、 代谢、排泄
4
第2节 药物的体内过程
一、吸收
吸收的概念 ➢药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收
(absorption)。 ➢不同给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入>腹腔注射>
4. 只有游离型药物才有药理学活性
5. 有饱和现象 6. 有竞争性抑制现象—置换作用
平衡透析法
11
药物与血浆蛋白结合的临床意义
1.当一个药物结合达到饱和以后，再继续增加药物剂量， 游离型药物可迅速增加，导致药物作用增强或不良反应发 生。 2.在血浆蛋白结合部位上药物之间可能发生相互竞争，使 其中某些药物游离型增加，药理作用或不良反应明显增强。
CYP3A4
基因家族 亚家族 酶个体（基因号码）
人肝脏中常见细胞色素P450的比例
CYP1B1 CYP2A6
CYP1A1/2
CYP2B6
Non-CYP enzymes
CYP2C8 CYP2C9
CYP3A4/5/7
CYP2C19
CYP 2D6
CYP2E1
20
二章药物代谢动力学-PPT精选
53
二、零级消除动力学
概念；
血浆药物单位时间内按恒定速度进行消除。
例：某药按10mg h-1消除。
100 1h 10
90 1h 10
80 1h 70 10
2019/11/13
54
特点
1、消除能力达到饱和，按Vmax进行消除（与C 无关）。
2、时量曲线特征：
dc = -K
c
dt
积分得：
D
D+P
DP
组织
血液
D—free drug . P—Protein DP — bound durg
2019/11/13
22
决定血浆蛋白结合率的因素： a.药物与血浆蛋白的亲和力—KD（解离常数） b.血浆蛋白总量——Pr c.游离型药物浓度——[D]
[D]
DP=
·[Pr]
KD +[D]
2019/11/13
4
脂溶扩散
a、脂溶性扩散是药物在体内跨膜转运的主要形式。
b、离子障（iontrapping）对脂溶扩散的影响。
弱酸性药： HA
分子型药
HO- H++AH + 离子型药
2019/11/13
5
经Handerson-Hasselbalch公式推导得；
[A-] 10PH-PKa=
[HA]
（推导过程见P5）
‹2›、重吸收的动力：远曲小管管腔内外药物浓度差。
‹3›、影响重吸收的因素； a、药物脂溶性大小。 b、管腔液PH值。
2019/11/13
42
2019/11/13
43
（二）消化道排泄： 1、胆汁排泄： 药物随胆汁经胆总管开口 肝肠循环： 肝
二、零级消除动力学
概念；
血浆药物单位时间内按恒定速度进行消除。
例：某药按10mg h-1消除。
100 1h 10
90 1h 10
80 1h 70 10
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54
特点
1、消除能力达到饱和，按Vmax进行消除（与C 无关）。
2、时量曲线特征：
dc = -K
c
dt
积分得：
D
D+P
DP
组织
血液
D—free drug . P—Protein DP — bound durg
2019/11/13
22
决定血浆蛋白结合率的因素： a.药物与血浆蛋白的亲和力—KD（解离常数） b.血浆蛋白总量——Pr c.游离型药物浓度——[D]
[D]
DP=
·[Pr]
KD +[D]
2019/11/13
4
脂溶扩散
a、脂溶性扩散是药物在体内跨膜转运的主要形式。
b、离子障（iontrapping）对脂溶扩散的影响。
弱酸性药： HA
分子型药
HO- H++AH + 离子型药
2019/11/13
5
经Handerson-Hasselbalch公式推导得；
[A-] 10PH-PKa=
[HA]
（推导过程见P5）
‹2›、重吸收的动力：远曲小管管腔内外药物浓度差。
‹3›、影响重吸收的因素； a、药物脂溶性大小。 b、管腔液PH值。
2019/11/13
42
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（二）消化道排泄： 1、胆汁排泄： 药物随胆汁经胆总管开口 肝肠循环： 肝
二药物代谢动力学PPT课件
20
第三节 房室概念与房室模型
一室模型：
给药后药物立即均匀地分别于整个身体(
房室)，并以一定的速率从该室消除。单次
静注给药时，时量(对数浓度)曲线呈单指
数消除。
2019/8/25
21
二室模型：
由两个房室组成，即中央室(血流丰富的 器官如心、肝、肾)和周边室(血流量少的器 官如骨、脂肪)。给药后药物缓慢分布到周边
5
第二节 药 物 的 体 内 过 程
• 一、吸收 • 二、分布 • 三、生物转化 • 四、排泄
2019/8/25
6
一、吸收
吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、 剂型、剂量和给药途径。 1、消化道吸收
(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药) 以简单扩散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。 2019/8/25 (3)肠道：大多数药物在小肠被吸收。 7
脂溶性小，吸收少。
8
首过消除：
某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢 酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少。
2019/8/25
9
2019/8/25
10
2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、 局部血流量大易吸收。
2019/8/25
11
二、分 布
决定药物在体内分布的因素： 1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。 2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松
第二章 药物代谢动力学
Pharmacokinetics 内容提要
一、药物分子的跨膜转运：滤过、简单扩散、载体转运 二、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 三、房室模型 四、药物消除动力学：一级消除动力学、零级消除动力学 五、体内药物的药量-时间关系：
第02章药代学ppt课件
（2）体内屏障 • 血脑屏障（blood-brain barrier） • 胎盘屏障（placental barrier） • 血眼屏障（blood-eye barrier）
（3）其他
3．代谢（metabolism）
药物的转化（transformation）
（1）代谢部位和方式：
• phase I： • phase II：
口服和静脉注射阿司匹林659mg后的时-量曲线
10
8
Cmax
6
静脉注射 口服
林 浓 度 (mg/L)
4 2
0
0
20
Tmax
40
60
80
时间（min）
100
120
2. 药物消除动力学
（ 1 ） 一 级 消 除 动 力 学 （ first-order elimination kinetics）
（2）零级消除动力学（zero-order elimination kinetics）
2 1
浆 地 高 辛 浓 度 (nmol/L)
0
1
2
3
4
5
时间（h）
3.表观分布容积（apparent volume of
distribution，Vd）
当血浆和组织内药物分布达到平 衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度 在体内分布时所需体液容积。
药物消除半衰期和指数衰减曲线
40
20
斜率=-ke/2.303
10
血 浆 药 物 浓 度
5
t1/2
t1/2
t1/2
2.5
0
2
4
6
8
时间（小时）
T1/2意义：
多次间歇给药的药-时曲线
（3）其他
3．代谢（metabolism）
药物的转化（transformation）
（1）代谢部位和方式：
• phase I： • phase II：
口服和静脉注射阿司匹林659mg后的时-量曲线
10
8
Cmax
6
静脉注射 口服
林 浓 度 (mg/L)
4 2
0
0
20
Tmax
40
60
80
时间（min）
100
120
2. 药物消除动力学
（ 1 ） 一 级 消 除 动 力 学 （ first-order elimination kinetics）
（2）零级消除动力学（zero-order elimination kinetics）
2 1
浆 地 高 辛 浓 度 (nmol/L)
0
1
2
3
4
5
时间（h）
3.表观分布容积（apparent volume of
distribution，Vd）
当血浆和组织内药物分布达到平 衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度 在体内分布时所需体液容积。
药物消除半衰期和指数衰减曲线
40
20
斜率=-ke/2.303
10
血 浆 药 物 浓 度
5
t1/2
t1/2
t1/2
2.5
0
2
4
6
8
时间（小时）
T1/2意义：
多次间歇给药的药-时曲线
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– 药物的体内过程 – 药物在体内随时间变化的速率过程
第一节 药物的体内过程
• 药物从进入机体至离开机体，可分为四个 过程：
– 吸收 Absorption – 分布 Distribution – 代谢 Metabolism – 排泄 Excretion
简称ADME过程
一、药物的跨膜转运及转运体 （一）药物的转运方式
被动转运
简单扩散 易化扩散
转运方式
主动转运 原发性主动转运 继发性主动转运
膜动转运 胞饮 胞吐
1. 被动转运
• 定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度 或电位差，从高浓度向低浓度侧扩散。
• 特点：顺浓度差、不消耗能量 • 分类：
载体 饱和现象
（1）简单扩散 不需要
无
（2）异化扩散 需要
有
竞争性 无 有
ke
dC = Vmax • C
dt
Km
dC／dt=- keC
当 C ＞＞ Km 时，则
dC = Vmax dt
dC／dt=- ke
Ct=C0- ket
dC = Vmax • C
dt
Km+C
当 Km＞＞C 时，则
Michaelis-Menten方程
dC = Vmax • C
dt
Km
当 C ＞＞ Km 时，则
14.生物利用度是指药物血管 外给药
A.分布靶器官的药物总量 B.实际给药量 C.吸收入血液循环的总量 D.吸收进入血液循环的分数 或百分数
E.消除的药量
答案
答案
15.药物经肝代谢转化后 A.毒性均减小或消失 B.要经胆汁排泄 C.极性均增高 D.脂/水分布系数均增大 E.分子量均减小
16.药物的消除速度决定 其
A.主动转运 B.滤过 C.简单扩散 D.膜动转运 E.以上都不是
答案
答案
23.丙磺舒与青霉素合用可 A.增加青霉素的吸收 B.减少青霉素的排泄 C. 降 低 青 霉 素 的 血 浆 蛋 白 结 合率
D.加速青霉素的肝脏代谢 E.抑制肝药酶
24.药物透过血脑屏障作用于 中枢神经系统需具备的理化 特性为
28.可用于确定给药间隔的参 考指标是
答案
A.经2～3个t1/2后可达稳态浓 度。
B. 稳 态 浓 度 水 平 提 高 ， 但 达 稳态浓度时间不变
C.波动度减少， D. 时 量 曲 线 呈 脉 冲 式 变 化 ， 药物浓度无累积现象
A.起效的快慢 B.作用的持续时间 C.最大效应 D.后遗效应的大小 E.不良反应的大小
答案
答案
17.某药物口服和静脉注射相同剂 量后时量曲线下面积相等，说明
A.口服生物利用度低 B.口服吸收完全 C.口服吸收迅速 D.药物未经肝肠循环 E.属一室模型
18.关于表现分布容积错误的描述 是
A.Vd不是药物实际在体内占有的容 积
• 例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
血液pH=7.4
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
=
[离子型] [非离子型]
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
107.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
10000 1
=
[离子型] [非离子型]
疾病的影响
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
暂时的贮库
血脑屏障
• 定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与 脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑 脊液间的屏障
四、 药物的代谢
• 定义：药物在体内发生化学结构的改变， 也称生物转化
• 发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等
1. 代谢的方式与步骤
• I相反应
2 细胞膜屏障
血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)
3 其他
与血浆蛋白的结合
• 白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白等。
游离型
动态平衡
（free drug）
结合型
临床意义？
饱和性
（bound drug） 竞争抑制
第二章 药物代谢动力学
学习要求
1. 掌握药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、 排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌 握一级动力学、零级动力学的特点。
2. 熟悉药物主动转运和被动转运的特点、熟 悉血浆蛋白结合的临床意义。
3. 了解房室模型的概念及米-曼式速率过程
• 药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药 代动力学，药动学，是研究药物在体内变 化规律的一门学科。
B.血浆浓度达到稳定水平 C. 单 位 时 间 消 除 恒 定 量 的 药 物
D.单位时间消除恒定比值的 药物
E.药物完全消除到零
答案
答案
5.舌下给药的特点是 A.经首过效应影响药效 B.不经首过效应,显效较快 C.给药量不受限制 D.脂溶性低的药物吸收快 E.吸收量比口服多
6. 表 观 分 布 容 积 （ Vd ） 为 2L/kg者，表示药物分布于 A.血浆 B.细胞外液 C.细胞内 D.脂肪组织中 E.集中于某一器官
CYP的特点
⑴ 选择性低
⑵ 变异性较大
3. 代谢的影响因素
• 遗传因素 • 环境因素：酶的诱导与抑制 • 生理因素与营养状态 • 病理因素
五、药物的消除
• 定义：药物及其代谢物通过消除器官被排 出体外的过程。
• 消除器官：
– 肾脏（主要），等
肾消除
肾小球滤过 肾小管分泌
肾小管重吸收
竞争分泌系统
E.药物消除速率
答案
答案
11.药物肝肠循环影响药 物
A.起效快慢 B.代谢快慢 C.分布 D.作用持续时间
E.血浆蛋白结合
12.药物与血浆蛋白结合
A.是难逆的 B.可加速药物在体内的分布 C.是可逆的 D.对药物主动转运有影响 E.促进药物排泄
答案
答案
13.药物与血浆蛋白结合后 A.作用增强 B.代谢加快 C.转运加快 D.排泄加快 E.暂时失去活性
答案
答案
9.pKa是指
A. 弱 酸 性 、 弱 碱 性 药 物 达 到 50% 最 大 效 应 的 血 药 浓 度 的 负对数
B.药物解离常数的负倒数
C.弱酸性、弱碱性药物呈50% 解离时溶液的pH值
D.激动剂增加一倍时所需的 拮抗剂的对数浓度
10.大多数药物在胃肠道的吸 收方式是
A.有载体参与的主动转运 B.一级动力学被动转运 C.零级动力学被动转运 D.简单扩散 E.胞饮
一些由肾小管主动分泌排泄的 弱酸性药物和弱碱性药物
弱酸性药物
阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药
丙磺舒
弱碱性药物
吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
胆汁消除
• 某些药物经肝脏转化为 极性较强的水溶性代谢 产物，也可自胆汁消除。 – 肝肠循环：经门静脉、 肝脏重新进入体循环 的反复循环过程称为 肝肠循环。
A.分子量大，极性低 B.分子量大，极性高 C.分子量小，极性低 D.分子量小，极性高 E.分子量大，脂溶性低
答案
答案
B型题
A.达峰时间 B.曲线下面积 C.半衰期 D.清除率 E.表观分布容积
25.可反映药物吸收快慢的指 标是
26.可衡量药物吸收程度的指 标是
27.可反映药物在体内基本分 布情况的指标是
简单扩散
易化扩散 （通道）
易化扩散 （载体）
外
内
2. 主动转运
• 定义：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运
• 特点：
– 消耗能量 – 需要载体 – 有饱和现象 – 有竞争性抑制现象
3. 膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
（二）药物转运体（主动转运）
dt
Ct C0e－etk
2. 零级动力学过程，又称零级速率过程
dC dt
=－K0C0
= － K0
Ct= C0 –k0 t
C0
logC
血
药
血
浓
药
度
浓
度
01
2
3 4t
0
t
零级动力学消除 时量曲线
3.米-曼速率
dC = Vmax • C
dt
Km+C
Michaelis-Menten方程
当 Km＞＞C 时，则
20.药物吸收到达血浆稳态浓 度时意味着
A.药物作用最强 B.药物的吸收过程已完成 C.药物的消除过程已完成 D.药物的吸收速度与消除速 度达到平衡
E.药物在体内分布达到平衡
答案
答案
21.恒量恒速给药最后形 成的血药浓度为
A.有效血浓度 B.稳态血浓度 C.峰浓度 D.阈浓度 E.中毒浓度
22.大多数弱酸性药和弱 碱性药通过肾小管重吸 收的方式是
• 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：
– 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体 – 外排性转运体：排出药物,限制吸收，如P-gp（p-
糖蛋白）
二、药物的吸收及给药途径
吸收 Absorption 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 影响因素：
• 药物理化性质， • 给药途径， • 剂型， • 吸收部位的血流量等
– 氧化 – 还原 – 水解
• II相反应
– 结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化， 谷胱甘肽结合。。。
• 结果：活化 or 失活
2. 代谢部位及其催化酶
• 代谢部位：肝（主要） • 酶：
第一节 药物的体内过程
• 药物从进入机体至离开机体，可分为四个 过程：
– 吸收 Absorption – 分布 Distribution – 代谢 Metabolism – 排泄 Excretion
简称ADME过程
一、药物的跨膜转运及转运体 （一）药物的转运方式
被动转运
简单扩散 易化扩散
转运方式
主动转运 原发性主动转运 继发性主动转运
膜动转运 胞饮 胞吐
1. 被动转运
• 定义：药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度 或电位差，从高浓度向低浓度侧扩散。
• 特点：顺浓度差、不消耗能量 • 分类：
载体 饱和现象
（1）简单扩散 不需要
无
（2）异化扩散 需要
有
竞争性 无 有
ke
dC = Vmax • C
dt
Km
dC／dt=- keC
当 C ＞＞ Km 时，则
dC = Vmax dt
dC／dt=- ke
Ct=C0- ket
dC = Vmax • C
dt
Km+C
当 Km＞＞C 时，则
Michaelis-Menten方程
dC = Vmax • C
dt
Km
当 C ＞＞ Km 时，则
14.生物利用度是指药物血管 外给药
A.分布靶器官的药物总量 B.实际给药量 C.吸收入血液循环的总量 D.吸收进入血液循环的分数 或百分数
E.消除的药量
答案
答案
15.药物经肝代谢转化后 A.毒性均减小或消失 B.要经胆汁排泄 C.极性均增高 D.脂/水分布系数均增大 E.分子量均减小
16.药物的消除速度决定 其
A.主动转运 B.滤过 C.简单扩散 D.膜动转运 E.以上都不是
答案
答案
23.丙磺舒与青霉素合用可 A.增加青霉素的吸收 B.减少青霉素的排泄 C. 降 低 青 霉 素 的 血 浆 蛋 白 结 合率
D.加速青霉素的肝脏代谢 E.抑制肝药酶
24.药物透过血脑屏障作用于 中枢神经系统需具备的理化 特性为
28.可用于确定给药间隔的参 考指标是
答案
A.经2～3个t1/2后可达稳态浓 度。
B. 稳 态 浓 度 水 平 提 高 ， 但 达 稳态浓度时间不变
C.波动度减少， D. 时 量 曲 线 呈 脉 冲 式 变 化 ， 药物浓度无累积现象
A.起效的快慢 B.作用的持续时间 C.最大效应 D.后遗效应的大小 E.不良反应的大小
答案
答案
17.某药物口服和静脉注射相同剂 量后时量曲线下面积相等，说明
A.口服生物利用度低 B.口服吸收完全 C.口服吸收迅速 D.药物未经肝肠循环 E.属一室模型
18.关于表现分布容积错误的描述 是
A.Vd不是药物实际在体内占有的容 积
• 例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
血液pH=7.4
10pH-pKa=
[离子型] [非离子型]
101.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
1 100
=
[离子型] [非离子型]
10pHpKa=
[离子型] [非离子型]
107.4-3.4=
[离子型] [非离子型]
10000 1
=
[离子型] [非离子型]
疾病的影响
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
暂时的贮库
血脑屏障
• 定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与 脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑 脊液间的屏障
四、 药物的代谢
• 定义：药物在体内发生化学结构的改变， 也称生物转化
• 发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等
1. 代谢的方式与步骤
• I相反应
2 细胞膜屏障
血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)
3 其他
与血浆蛋白的结合
• 白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白等。
游离型
动态平衡
（free drug）
结合型
临床意义？
饱和性
（bound drug） 竞争抑制
第二章 药物代谢动力学
学习要求
1. 掌握药物代谢动力学、吸收、分布、代谢、 排泄及各药物代谢动力学参数的概念。掌 握一级动力学、零级动力学的特点。
2. 熟悉药物主动转运和被动转运的特点、熟 悉血浆蛋白结合的临床意义。
3. 了解房室模型的概念及米-曼式速率过程
• 药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药 代动力学，药动学，是研究药物在体内变 化规律的一门学科。
B.血浆浓度达到稳定水平 C. 单 位 时 间 消 除 恒 定 量 的 药 物
D.单位时间消除恒定比值的 药物
E.药物完全消除到零
答案
答案
5.舌下给药的特点是 A.经首过效应影响药效 B.不经首过效应,显效较快 C.给药量不受限制 D.脂溶性低的药物吸收快 E.吸收量比口服多
6. 表 观 分 布 容 积 （ Vd ） 为 2L/kg者，表示药物分布于 A.血浆 B.细胞外液 C.细胞内 D.脂肪组织中 E.集中于某一器官
CYP的特点
⑴ 选择性低
⑵ 变异性较大
3. 代谢的影响因素
• 遗传因素 • 环境因素：酶的诱导与抑制 • 生理因素与营养状态 • 病理因素
五、药物的消除
• 定义：药物及其代谢物通过消除器官被排 出体外的过程。
• 消除器官：
– 肾脏（主要），等
肾消除
肾小球滤过 肾小管分泌
肾小管重吸收
竞争分泌系统
E.药物消除速率
答案
答案
11.药物肝肠循环影响药 物
A.起效快慢 B.代谢快慢 C.分布 D.作用持续时间
E.血浆蛋白结合
12.药物与血浆蛋白结合
A.是难逆的 B.可加速药物在体内的分布 C.是可逆的 D.对药物主动转运有影响 E.促进药物排泄
答案
答案
13.药物与血浆蛋白结合后 A.作用增强 B.代谢加快 C.转运加快 D.排泄加快 E.暂时失去活性
答案
答案
9.pKa是指
A. 弱 酸 性 、 弱 碱 性 药 物 达 到 50% 最 大 效 应 的 血 药 浓 度 的 负对数
B.药物解离常数的负倒数
C.弱酸性、弱碱性药物呈50% 解离时溶液的pH值
D.激动剂增加一倍时所需的 拮抗剂的对数浓度
10.大多数药物在胃肠道的吸 收方式是
A.有载体参与的主动转运 B.一级动力学被动转运 C.零级动力学被动转运 D.简单扩散 E.胞饮
一些由肾小管主动分泌排泄的 弱酸性药物和弱碱性药物
弱酸性药物
阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药
丙磺舒
弱碱性药物
吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
胆汁消除
• 某些药物经肝脏转化为 极性较强的水溶性代谢 产物，也可自胆汁消除。 – 肝肠循环：经门静脉、 肝脏重新进入体循环 的反复循环过程称为 肝肠循环。
A.分子量大，极性低 B.分子量大，极性高 C.分子量小，极性低 D.分子量小，极性高 E.分子量大，脂溶性低
答案
答案
B型题
A.达峰时间 B.曲线下面积 C.半衰期 D.清除率 E.表观分布容积
25.可反映药物吸收快慢的指 标是
26.可衡量药物吸收程度的指 标是
27.可反映药物在体内基本分 布情况的指标是
简单扩散
易化扩散 （通道）
易化扩散 （载体）
外
内
2. 主动转运
• 定义：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运
• 特点：
– 消耗能量 – 需要载体 – 有饱和现象 – 有竞争性抑制现象
3. 膜动转运
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
（二）药物转运体（主动转运）
dt
Ct C0e－etk
2. 零级动力学过程，又称零级速率过程
dC dt
=－K0C0
= － K0
Ct= C0 –k0 t
C0
logC
血
药
血
浓
药
度
浓
度
01
2
3 4t
0
t
零级动力学消除 时量曲线
3.米-曼速率
dC = Vmax • C
dt
Km+C
Michaelis-Menten方程
当 Km＞＞C 时，则
20.药物吸收到达血浆稳态浓 度时意味着
A.药物作用最强 B.药物的吸收过程已完成 C.药物的消除过程已完成 D.药物的吸收速度与消除速 度达到平衡
E.药物在体内分布达到平衡
答案
答案
21.恒量恒速给药最后形 成的血药浓度为
A.有效血浓度 B.稳态血浓度 C.峰浓度 D.阈浓度 E.中毒浓度
22.大多数弱酸性药和弱 碱性药通过肾小管重吸 收的方式是
• 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为：
– 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体 – 外排性转运体：排出药物,限制吸收，如P-gp（p-
糖蛋白）
二、药物的吸收及给药途径
吸收 Absorption 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 影响因素：
• 药物理化性质， • 给药途径， • 剂型， • 吸收部位的血流量等
– 氧化 – 还原 – 水解
• II相反应
– 结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化， 谷胱甘肽结合。。。
• 结果：活化 or 失活
2. 代谢部位及其催化酶
• 代谢部位：肝（主要） • 酶：