R-沙美特罗的合成方法
关于干粉末吸入剂研究进展综述
关于干粉末吸入剂研究进展综述 摘要：由于肺部具有特殊的生理结构，决定肺部给药系统将在所有给药系统中占重要地位，而干粉末吸入剂突破了常规气雾剂的局限性，开拓了新型给药系统的又一新领域，具有较好的前景，有取代常规气雾剂的趋势。本文就粉雾剂的粉末处方，粉体性质及给药装置，体内外沉积量性质等方面进行综述。 关键词：粉雾剂，载体，粉体性质，装置，沉积量 吸入粉雾剂是肺部给药的一种新剂型，肺功能，哮喘，肺气肿，慢性阻塞性肺病（COPD）和囊性纤维化（CF）等疾病[1]，肺部给药具有吸收表面积大，吸收部位血流丰富，能避免肝脏首过效应，酶活性较低，上皮屏障薄及膜透性高等优点，尤其适用于蛋白多肽类药物给药、β-肾上腺素拮抗剂、抗胆碱剂、皮质 激素、强效麻醉剂、抗偏头痛等小分子药物以及胰岛素、生长激素、疫苗和新的生物技术产品等大分子药物也可制成肺部给药制剂，起局部或全身治疗作用。 干粉吸入剂（DPFs）又称粉雾剂，是一种借助患者的吸气气流将装置内的药物或（和）载体微粉，经气流雾化吸入呼吸道，使药物进入治疗部位或人体肺部而起到治疗作用的一类制剂，具有所荷剂量大，易协同，生物利用度高等特点。粉雾剂的处方一般由药物、载体和附加剂组成，附加剂包括表面活性剂、分散剂、润滑剂、抗静电剂等，主要作用是提高粉雾剂的流动性。[2] DPIs作为肺部给药剂型可克服定量吸入气雾剂（MDIs）所带来的许多问题。（1）抛射剂CFC类使用所造成的环境污染；（2）所能递送药物剂量小；（3）许多病人尤其是儿童不能协调自身呼吸和吸入装置的释药而无法合理用药。对于蛋白和多肽类药物来说，干粉比液体气雾剂还有如下优势：（1）干粉的室温稳定性好，且吸入效率高；（2）干粉不易被微生物污染。[3]在过去10年中DPI方法广泛研究用于肺 部给药及呼吸道疾病治疗，甚至于可解决蛋白多肽类等生物大分子药物给药困难这一难题，可提高其生物利用度，从而提高疗效。 1．载体 肺的生理结构要求药物粒子非常微细，且能渗透到肺的周边，一般认为理想的药物粒径为0.5-7μm，大于此范围粒子会在上呼吸道截留，更小的粒子易随呼吸气流排出。药物微粉化后具有较高的表面能，易聚集成团，因此粉雾剂处方中常加入较大载体物质，以改善粉末流动性。另外，药物剂量较小也起到稀释作用，载体要求无毒、惰性、能为人体接受的可溶性物质，如乳糖，木糖醇，海藻糖，甘露醇及一些氨基酸等。吸入时，在吸入气流作用下，药物粒子从聚集态或从载体表面分离，分离状况是影响药物作用的关键，依赖于粒子的流体动力学性质。载体的最佳粒径为70-100μm，过粗大则机械阻力增加，反之则粒子内聚力原因，不易分离。理想载体：在加工和填充时，与药物粒子有一定粘附力，混合物不分离，而在经吸入器吸入时，药物可最大限度地从载体表面分离，混悬于气流中。[4] Ktaro等人[5]研究通过表面处理乳糖载体粒子法制备DPI。在水乙醇溶液中制备不同表面修饰时间的乳糖载体粒，以硫酸沙胺醇（SS）为模型药制备药物/载体混合物粉末。药物和载体的粘合程度用超声分离方法确定，用空气筛分法衡量气流中药物粒子从载体上分离的特性，结果表明，应用修饰后的乳糖载体药物粒子从载体上分离程度（T50）明显提高。这可提高药物体外吸入特性，乳糖在水醇液（70%w/w）处理可使乳糖表面变光滑，粘附力降低，易分离，但修饰时间过去会使药-栽接触面积变小，使得下冲层积量变小，因此应选择一最适宜的载体表面粗糙度。 2．粉体学性质 粉体的性质包括粒子大小形态，表面特性，流动性，电性，分散性，吸湿性等。 2.1表面特性评价 在DPI处方中，药-药相互作用内聚，药-栽及药-装置相互作用（粘附）及使用过程中分离现象均与界面能密切相关。有人研究了粉体表面特性关于表面能确定及固相特征的改变，评价粉体表面性质的技术：（1）接触角法（2）等温微量热法（3）重差计吸附法（4）反相色谱法，其中（1）为传统评价表面能方法，但对于粉体有困难。目前常用方法主要为反向色谱法复合接触角法，可提供一种评价固体表面的有
美罗培南合成反应
药品美罗培南的合成工艺设计 一、生产工艺确定 （一）工艺工程 该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。 化学反应方程式 （二）工艺流程框图 10% ( w ) Pd —C 催化剂，THF, MOPS 溶液，缩合物 0.1mol/L MOPS 溶液洗涤 干燥，回收催化剂 过滤 减压蒸馏 吸附 冷冻干燥 催化氢化 THF 回收 HP 20大孔吸附树脂柱 大孔吸附树脂柱 氢化
（三）生产工艺过程叙述 本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。 1. 氢化反应工段 （1）工艺规程 ①投料 将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS 溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg ）：催化剂（kg ）：MOPS 溶液（L ）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解 ②氢化反应 向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi （约 482.65kPa ）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h 。 水/丙酮（1:1） 洗脱 脱色压滤 结晶 水/丙酮 回收 冷冻干燥 产品美罗培南 活性炭 MOPS 溶液回收 精 制
③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压， 回收过量的氢气。将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa~0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。 ④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵 蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。 ⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大 孔吸附树脂柱的上端进行吸附。 2.精制过程 ①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的 杂质。然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以 一定的流速进行洗脱。将洗脱液转入脱色罐中 【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡 24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。然后用水洗 至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。 再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。 B.吸附树脂的再生：95%乙醇洗脱至无色，再用 2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用 水洗至中性。 ②脱色压滤打开加热装置，保持温度，加入活性炭，保 持回流。
沙美特罗替卡松粉临床研究进展
沙美特罗替卡松粉临床研究进展 发表时间：2012-08-09T10:49:29.763Z 来源：《中外健康文摘》2012年17期供稿作者：戴文荣 [导读] 从而达到控制症状,减少肾上腺皮质激素用量的目的,并不会有掩盖气道炎症的作用。 戴文荣（辽宁大连旅顺口区人民医院辽宁大连 116041） 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）17-0149-02 支气管哮喘是由多种细胞特别是嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、呼吸道上皮细胞等细胞成分参与的呼吸道慢性炎症性疾病[1],反复发病可致肺功能下降,严重危害儿童身心健康。近年来对吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂(舒利迭)治疗哮喘的方案,有了较大的进展[2]。2002年全球哮喘防治创议(GINA)中,根据哮喘症状及肺功能将哮喘严重度分为轻度间歇、轻度持续、中度持续、重度持续,根据其严重级别决定治疗方案。推荐对中、重度哮喘症状的控制,以低剂量糖皮质激素联合长效β2受体激动剂吸入为首选。为探讨其临床疗效及安全性,本院儿科于2010年10月～2011年09月采用长效β2受体激动剂治疗儿童中度哮喘,并与单纯使用激素治疗进行比较,现报告如下。 1 资料及方法 1.1一般资料选择2010年10月～2011年09月本院儿科门急诊及住院部哮喘65例,符合儿童哮喘防治常规中度哮喘诊断标准。男37例,女28例;4～6岁55例,6～12岁10例,平均5.64岁。 1.2方法 65例随机分为治疗组41例。男23例,女18例;选用吸入型糖皮质激素与长效β2受体激动剂(每吸含沙美特罗50μg和丙酸氟替卡松100μg混合干粉剂,由英国葛兰素史克公司生产,生产批号:R280410)每次1吸,2次/d,病情稳定,无哮喘发作3个月逐步减量至1次/d。对照组24例。男14例,女10例;选用布地奈德(无锡Astra公司生产,生产批号:HF685)吸入治疗,100μg/次,2次/d。病情稳定、无哮喘发作3个月逐步减量至100μg/(次?d),二组总疗程均1年。二组年龄、性别、病程、哮喘发作程度比较均无显著差异(P>0.05)。同时哮喘儿童家长理解并完成哮喘日记;能正确使用峰流速仪完成清晨最大呼气流量(PEF)测定。 1.3观察项目（1）哮喘患儿日间症状评分;（2）哮喘患儿夜间症状评分;（3）肺功能PEF峰流速值的变化。 1.4随访由专科固定医师统一发放和定期回收哮喘日记卡,并教会家长记录。提供统一峰速仪,教会家长使用方法及记录最大峰流速值。由专科医师培训患儿学会正确使用准纳器和药物用法。于治疗后第3、6、9、12个月进行随访,并查看患儿观察项目,根据受试者哮喘日记卡记录,如果>4次/周漏吸观察药物者即被终止观察。 1.5疗效评定根据全国儿童哮喘协作组制定的判断标准及症状变化情况判定。 1.6统计学处理采用SPSS1 2.0软件进行分析,应用日夜间哮喘评分及肺功能值以x-±s表示。疗效判定应用χ2检验。 2 结果 2.1各组疗效比较治疗组临床控制38例,显效2例,好转1例,无效0例,临床控制率92.68%,总有效率100%;对照组临床控制14例,显效1例,好转1例,无效8例,临床控制率58.33%,总有效率66.67%。二组总有效率比较有显著差异(χ2=17.353，P<0.01)。 2.2中度哮喘患儿治疗前后临床症状评分治疗组:日间评分治疗前为(1.3770±0.0940)分,治疗后为(0.2459±0.10556)分;夜间评分治疗前为(2.0164±0.1005)分,治疗后为(0.12295±0.0543)分,治疗后临床症状评分较治疗前显著降低,差异有显著统计学意义(χ2=19.324 P<0.001)。对照组:日间评分治疗前为(1.3650±0.0989)分,治疗后为(0.4454±0.0457)分;夜间评分治疗前为(2.0153±0.1015)分,治疗后为(0.4293±0.0543)分,治疗后临床症状评分较治疗前也有降低,差异有较显著统计学意义(χ2=10.354，P<0.001)。 2.3中度哮喘患儿治疗前后肺功能改变治疗组:治疗前PEF为139.8361± 3.9150,治疗后197.8689±6.0524,治疗后与治疗前比较差异有显著统计学意义(x2=21.303，P<0.001)。经过1年的治疗,患儿PEF明显提高,前后有显著改善。对照组:治疗前PEF为139.1667±7.6534,治疗后为206.250±11.3980,治疗后PEF与治疗前比较差异有显著统计学意义(χ2=16.563，P<0.001)。 沙美特罗为一种选择性的长效β2受体激动剂，与短效β2受体激动剂相比，它能更有效地针对组胺诱导的支气管收缩，更持久的支气管扩张作用，可抑制肺部肥大细胞介质的释放，抑制吸入过敏原后的速发和迟发反应。氟替卡松与细胞内的肾上腺皮质激素受体结合形成有活性的激素受体复合物，该复合物再形成二聚体转移至细胞内与特异性的DNA结合，以调控不同的前炎症因子的表达，从而发挥其强有力的抗炎活性。肾上腺皮质激素可增加肺部β2受体的转录，增加呼吸道黏膜β2受体的合成，减少β2受体的脱敏和耐受。相反，沙美特罗通过磷酸化作用机制来活化无活性的肾上腺皮质激素受体，增加其对肾上腺皮质激素的敏感性。而传统的短效β2受体激动剂则无此作用。因此，沙美特罗和氟替卡松在治疗上有相互协同的作用。 研究表明，沙美特罗对支气管黏膜纤毛细胞有保护作用，将低浓度的沙美特罗和低浓度的氟替卡松联合使用，可使纤毛表面得到近乎完全的保护，以抵御呼吸道病原体的侵袭。 支气管哮喘是一种慢性气道炎症,气道痉挛、炎症及气道上皮下组织增生引起的气道重塑是其发病机制。机体可在激发因子作用下产生气道炎症和气道高反应导致哮喘症状,吸入肾上腺皮质激素和β2受体激动剂不良反应少,疗效显著,成为治疗支气管哮喘的首选。但对中、重度支气管哮喘长期应用大剂量肾上腺皮质激素亦可能出现明显的全身不良反应,如肾上腺皮质抑制,骨质疏松和骨折危险增加以及生长受阻。在中、重度支气管哮喘的治疗中,如何以最小剂量的肾上腺皮质激素取得最佳的治疗效果,同时具有最少的不良反应,成为许多临床医生探索的课题。肾上腺皮质激素联合长效β2受体激动剂应用治疗哮喘可以减少肾上腺皮质激素的使用量,是WHO所推荐治疗哮喘的方案之一。联合用药既可以控制气道的慢性炎症,也能较好控制哮喘症状,改善病人肺功能。从而达到控制症状,减少肾上腺皮质激素用量的目的,并不会有掩盖气道炎症的作用。 3 讨论 哮喘以呼吸道高反应性、慢性嗜酸性炎性反应和呼吸道重塑为特点,慢性呼吸道炎性反应是导致哮喘症状、气流阻塞和呼吸道高反应性的病理基础。哮喘只能控制,不能治愈,吸入治疗可有效控制哮喘发作和减轻发作时的症状。以咳嗽、喘息、呼吸困难、肺部喘鸣音为主要表现可致肺功能损害,长期呼吸道炎性反应,可导致呼吸道重塑。GINA方案推荐,吸入型糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合治疗中,最具代表性的药物为舒利迭准纳器,已作为中重度持续哮喘长期控制的重要药物。舒利迭的主要成分是氟替卡松和沙美特罗。氟替卡松是新一代的吸入型糖皮质激素,可较好的消除呼吸道慢性炎性反应,有效抑制呼吸道中免疫细胞的活动及减少炎性物质分泌。沙美特罗是一种长效β2受体激动剂,具有扩张支气管的作用,主要作用于平滑肌细胞,具有高亲脂性,能完全被细胞膜吸收而发挥对支气管持久的舒张作用,并有抑制呼吸道高反
红霉素发酵工艺优化研究2
3本课题为陕西省科委重大攻关项目(96K12-G11);陕西省教委重点项目(97J ZK09)。其它工作人员:张 莉,李宝璋,杨隧东。收稿日期:1997212229,修回日期:1998207215。 红霉素发酵工艺优化研究3 范代娣1 陈 斌1 尚龙安1 沈立新1 孙建敏2 1 (西北大学化工系 西安 710069) 2 (西安制药厂 西安 710077) 摘 要 通过摇瓶正交实验,得出7种营养成分对红霉素生物合成的影响程度,对发酵工艺条件进行了优化研究,找到了红色链霉菌抗噬菌体68#菌种生长的优化组合,得出快速碳源 (葡萄糖)与慢速碳源(淀粉)配比为2164时,有利于红霉素的生物合成。还原糖/氮为20,总 糖/氮为80～120时对红霉素发酵极为有利。借助磷酸三钙、沸石对NH +4的独特吸附和释放作用,将二者按5∶1混合配成吸附和吐纳效果很好的捕集剂,对发酵液中游离无机氮源进行控制,可使抗生素生物合成提高15%～29%。关键词 红霉素,发酵工艺参数,优化 分类号 Q 1939197 文献标识码 A 文章编号 100023061(1999)0120104208 红霉素属大环内脂类抗生素,它的抗菌谱和青霉素G 相似,特别对革兰氏阳性细菌、 抗酸杆菌、立克次氏体及大病毒有抗菌活性,是治疗耐药性金黄色葡萄球菌感染和溶血性链球菌感染所引起疾病的首选药物,临床上可用于对青霉素过敏的患者。我国红霉素发酵水平与发达国家相比差距很大,属低水平重复操作,美国亚培公司年生产红霉素能力为2000t ,而我国红霉素年产量仅为200t [1],国外发酵单位已达8000～12000u/mL [2],生产 利润极少,但由于红霉素衍生物的不断涌现及人们对红霉素药理作用的重新认识,尤其是在医药行业被誉为“重磅炸弹”的红霉素衍生物,克拉霉素、阿齐霉素的兴起,更加剧了母体红霉素的供需矛盾。 本研究旨在利用具有抗噬特性的68#菌种作为研究对象对其工艺进行优化研究。不仅具有重要理论价值,而且具有明显的经济效益。 1 材料和方法 111 菌种 采用西安制药厂68#抗噬菌株。112 种子培养基 培养基组成淀粉315g ,黄豆饼粉117g ,玉米浆019g ,花生饼粉115g ,葡萄糖315g 。 蛋白胨113g ,硫酸铵016g ,磷酸二氢钾0115g ,酵母粉015g ,用自来水定容到100mL 。 15卷1期1999年1月 生 物 工 程 学 报 Chinese Journal of Biotechnology Vol.15No.1 January 1999
正交设计优化罗红霉素的处方工艺
正交设计优化罗红霉素的处方工艺 摘要】目的：制备罗红霉素片，筛选出最佳处方工艺。方法：采用正交设计法，以溶出度作为考察指标，进行处方筛选、优化。结果：最佳处方中预胶化淀粉(A)，低取代羟丙纤维素(B)，泊洛沙姆(C)分别为80mg，40mg，3mg，3批优化处方的 样品，以及市售样品在标准介质中15分钟溶出度均大于85%。结论：罗红霉素 片优化处方合理，工艺简单，溶出行为与被仿样品具有一致性。 【关键词】罗红霉素片正交设计处方工艺 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）19-0138-02 Optimization of Formula Tech logy of Roxithromycin capsules by Orthogonal DesignWu Jun?，Chen Jianxiang，Chen Lan，Zhang Shengwen，Yu Chunmei?(Southwest Pharmaceutical Co.，Ltd，ChongQing 400038) 【ABSTRACT】 Objective:To prepare Roxithromycin capsules,and to optimize the best formula tech logy.Methods:The formula was optimized by orthogonal design using dissolution as index.Results:The optimal formula of Roxithromycin capsules was as followed：amylum pregelatinisatum (A)，L-hydroxypropylcellulose (B)，poloxamer (C) were 80mg，40mg，3mg，respectively.The dissolution of 3 batches of our samples and control article was more than 85%,.Conclusion: The formula of Roxithromycin capsules is reasonable, tech logy is simple, essentially，the dissolution curve in vitro was similar to imitation. 【KEY WORDS】 Roxithromycin capsules Orthogonal design Formula tech logy 罗红霉素是一种半合成的14元环大环内酯类抗生素, 能与敏感细菌的50S核 糖体亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A 位)移至肽酰基结合部位(P位)，从而抑制蛋白质的合成[1]。罗红霉素不溶于水， 对胶囊的溶出度影响较大，胶囊填充流动性不好，影响装量差异。基于以上原因，本课题运用正交设计，采用湿制粒，解决了溶出度和流动性问题，现报道如下： 1 仪器与试剂 1.1仪器 HZ-12型高效湿法造粒机(重庆南方制药机械厂)；CT-C型热风循环烘箱(重庆 大渝机电开发公司)；GSZ-200快速整粒机(宁波市华东制药机械厂)；三维摆动混 合机(四川永川通用机械厂)；NJP-400全自动装胶囊机(浙江华达制药机械厂)； ZRS-8G 智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；HP8453紫外分光光度计(惠普公司)。 1.2试药 罗红霉素对照品(中国药品生物制品检定)；罗红霉素原料(浙江震元制药有限 公司)；预胶化淀粉(湖州展望药业有限公司)；低取代羟丙纤维素(湖州展望药业有 限公司)；泊洛沙姆(南京威尔化工有限公司)；硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)；乙腈(Adamas-bata Co.,Ltd)为色谱纯，其余试剂为分析纯，水为蒸馏水。 2 方法与结果 2.1处方 罗红霉素1500g，预胶化淀粉800g，低取代羟丙纤维素400g，泊洛沙姆30g，适量5 %PVP K30的乙醇溶液作为粘合剂，硬脂酸镁10g，制成10000粒，用PVC/
沙美特罗替卡松、孟鲁司特钠联合治疗咳嗽变异性哮喘96例的临床对
沙美特罗替卡松、孟鲁司特钠联合治疗咳嗽变异性哮喘96例的临床对照观察研究 发表时间：2011-07-12T17:18:17.487Z 来源：《中外健康文摘》2011年第16期供稿作者：王慧[导读] 在治疗上我们选用沙美特罗氟替卡松，其是由糖皮质激素丙酸氟替卡松与长效β2受体激动剂沙美特罗组成。 王慧（辽宁沈阳市大东区人民医院 110042）【中图分类号】R562【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)16-0082-02 【摘要】目的咳嗽变异型哮喘临床较常见，因对本病认识不足容易被误诊误治，为临床更好的治疗本病我们研究治疗CVA方案的同时，并探讨用药原理。方法随机分为三组每组32例患者，试验组1使用孟鲁司特钠治疗，试验组2使用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，联合治疗组两药同用，治疗8周后分析FEV1改善率与综合疗效情况。结果试验组1有效率为55.17%，试验组1有效率为64.51%，联合治疗组有效率为87.50%（与试验组1、2比较P≤0.01）。结论沙美特罗替卡松、孟鲁司特钠联合治疗CVA能显著改善临床症状和肺功能；联合治疗优于单用沙美特罗替卡松或单用孟鲁司特钠的疗效。【关键词】沙美特罗替卡松孟鲁司特钠咳嗽变异性哮喘临床观察 1 一般资料 选择2008年1月至2011年2月在我院住院治疗且诊断为CVA患者96例，按照临床流行病学分类方法随机分为治疗组1，治疗组2和联合治疗组，每组32例，详细情况见表1。表1 患者一般情况 注：患者性别、年龄等情况经统计分析后，P≥0.05，无统计学意义。 2 研究方案 2.1诊断标准[1] ①慢性咳嗽常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管舒张试验阳性(基础FEVI<80%，吸入β2激动剂后FEV1改善率≥12%以上)支气管激发试验阳性、或呼气峰流速(PEF)日内变异率>20%;③支气管扩张剂，糖皮质激素治疗有效；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。 2.2纳入标准①符合诊断标准；②年龄在20-50岁之间(按出生日期计算);③患者及家属自愿，且知情同意。 2.3排除标准①患者不符合诊断标准及纳入标准其中一项者；②对试验观察用药成分已知过敏者；③妊娠及哺乳期妇女；④合并有心脏、肝、肾、造血、内分泌等系统严重疾病者；⑤有精神疾病或无自主行为能力者。 2.4治疗方案随机分为试验组1，试验组2及联合治疗组等三组，每组32例。治疗组1用顺尔宁(由杭州默沙东制药公司生产，国药准字J20030002)10mg每晚1次口服。治疗组2用舒利迭(葛兰素史克公司，批准文号H20040311)50υg/250υg吸入，早晚各一次，吸完后清水漱口。联合治疗组吸入舒利迭50υg/250υg，早晚各一次；顺尔宁10mg每晚一次口服。治疗8周。在服用药物前检查肺功能，第4周、第8周患者复查肺功能检查FEV1改善率，并观察比较患者治疗前、后症状改善情况，评价其疗效。 2.5疗效评价[2] ①临床控制:经临床治疗后咳嗽症状在1周内能够消失者；②有效:经治疗后2周内咳嗽症状明显减轻，但仍未停药或维持用药；③病情稳定:咳嗽程度较前无加重，但症状有所好转；④无效:症状无好转或出现加重。有效率计算方式为(临床控制例数+有效例数)/每组有效观察例数X100%。 2.6统计学方法本实验数据采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析。计数资料以率表示，用x2检验，计量资料以x-±s表示，并进行相关分析。 3 结果 3.1治疗前及治疗后第4、8周FEVI的改善率（治疗组1有3名患者失访，治疗组2有1名患者失访）见表2 表2 治疗前及第4、8周FEVI的改善率 注：▼联合治疗组治疗前与治疗组1、2治疗前比较，P≥0.05，无统计学差异；◆联合治疗组第8周与治疗组1、2第8周比较，P≤0.05，有统计学差异。 3.2三组临床疗效及有效率情况，见表3 表3 临床疗效情况
罗红霉素片包衣工艺制备及溶出度研究
罗红霉素片包衣工艺制备及溶出度研究 发表时间：2017-09-26T10:35:57.087Z 来源：《世界复合医学》2017年第6期作者：张冰 [导读] 罗红霉素属于一种抗生素类药品，属于大环内酯类。 哈药集团制药六厂 150000 【摘要】目的：通过药品制备实验，对罗红霉素片（薄膜衣片）的制备工艺以及溶出度进行研究。方法：借助正交实验方法，对罗红霉素片的最优包衣参数数值进行选择，选择最为合理的制备方法来使其呈现出包衣的状态，完成制备工艺之后，对罗红霉素片（薄膜衣片）的具体溶出度进行探究。结果：通过本次药品制备实验可以发现，其最优的包衣参数分别为：溶液浓度为16%，进风的温度为65℃，蠕动泵的转速最好为每分钟20转，包衣机主机的转速为每分钟4转。溶出度研究结果表明，罗红霉素片在pH5.5的溶出介质中，45分钟可以达到98%的溶出度。结论：本次选择的药品包衣制备方法具有可用性，并且可以保证药品具有合理的溶出度，能够达到片剂应当具有的溶出度的基本标准。 【关键词】罗红霉素；薄膜包衣；制备工艺；溶出度 罗红霉素属于一种抗生素类药品，属于大环内酯类。医疗人员一般借助罗红霉素药品来对感染性疾病进行治疗，这类感染疾病的共同特点就是由敏感细菌和支原体衣原体引起的感染情况。虽然罗红霉素药品具有较强的抗感染效果，但是罗红霉素药品具有一个令患者难以忍受的缺点，是其食用时口感相对较苦涩，这种缺点使患者难以正常的服用这种药品，为了提高患者用药的依从性，可以对罗红霉素片的基本状态进行改变，在药品的外部包薄膜衣。虽然这种制备方法可以改变罗红霉素药品的口感，但是外部加上包衣会对药品原有的溶出度产生不良的影响，进一步对药品的疗效产生影响，为了使包衣罗红霉素片溶出度更加合理，本文对制备包衣罗红霉素片的具体制备方法进行分析，并在完成制备活动后对其溶出度开展研究，现有实验过程如下： 1 材料与方法 1.1 一般材料 本次药品制备实验选用的罗红霉素属于自制药品，其硬度达到标准素片要求，药品的表面是完整无损的，并没有磕边的不良情况，选用的包衣材料为薄膜包衣预混剂（胃溶型）。为了提升至备实验的成功度，选用的仪器设备分别为高效包衣机，精准型分析天平，标准溶出仪以及高效液相色谱仪设备。 1.2 方法 正交实验是包衣转台药品制备必须要开展的实验，借助合理先进的包衣制备技术能够保证包衣药品的最终质量，对包衣药品的最终质量产生决定性影响的重要因素为片芯的基本质量，同时还需要对包衣液的具体浓度进行确定，防止其浓度超过标准，导致喷枪被堵塞。 从薄膜包衣技术角度来说，良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。包衣液浓度过高，可能导致堵塞喷枪，造成橘皮样粗糙或者孪生片，浓度太低，喷液时间延长，片面磨损时间长，且干燥慢，成本增加；蠕动泵过快，会使药片来不及干燥，造成粘连，蠕动泵过慢，同样会延长包衣时间，造成片面磨损；进风温度过高会直接影响片床温度，温度过高会使包衣液干燥太快，使之不能均匀的分布在片芯表面，造成片面粗糙，温度过低片芯来不及干燥，也可能造成片面粘连；包衣锅转速过快，可能导致片面磨损严重，片面粗糙，转速过低，可能导致片面不能及时干燥，造成孪生片现象。 2 结果 完成制备工艺之后，对罗红霉素片在包衣状态下的包衣合格度以及基本溶出度进行考察，影响这包衣合格率与基本溶出度的主要因素包括四个方面，即包衣锅的主机转速，蠕动泵的具体转动速度，进风的最初温度以及包衣制备溶液的具体浓度，完成实验之后发现，受到生产效率因素的影响，可以对包衣制备工艺需要达到的标准制备参数进行确定，使用的包衣液的溶度为16%，进风温度需要达到65℃，包衣制备过程中，使用的蠕动泵的基本转速要保持在每分钟转动20转，包衣锅的主机转速为每分钟转动4转。 按照中国药典2015年版二部附录溶出度测定项下的方法测定溶出度，平行检测3批，以醋酸盐缓冲液pH5．5)(取0．04 mol／L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5．5)，900 mL为溶出递质，维持温度(37±0．5)℃，转速(100±1)r／min，依法操作，分别在5、l0、15、3O、45 rn~n时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，另取罗红霉素对照品适量，精密称定，加溶出递质溶解并定量稀释制成每l札中约含0．16 mg的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量。在45min可达最大溶出度，该包衣制各工艺的罗红霉素片符合中国药典的规定。 为了保证包衣制备工艺的合理性，药品制备人员对三批包衣状态的罗红霉素药品的片剂情况进行了研究，其平均包衣状态合格率为99.59%，其平均速度可以达到0.15% 3 讨论 罗红霉素是一种14元环大环内酷类抗生素,结构与红霉素相似，为BCSⅣ类药物，血药浓度达峰时间约2h。罗红霉素对葡萄球菌、链球菌、淋球菌、衣原体、军团菌,大多数厌氧球菌等具有抗菌活性。临床用于治疗敏感菌引起的细菌性肺炎、肺脓肿、急慢性支气管炎、支气管扩张、单纯性皮肤和软组织感染等。与其他大环内酷类抗生素相比较,罗红霉素的半衰期较长约为8.4~15.5小时,末端血浆大,而且具有组织渗透性强等优点。 罗红霉罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素。其作用机制与红霉素相同，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。其特点是能较快进入巨噬细胞、肺细胞、肺泡、多形核白细胞内。罗红霉素抗菌谱与红霉素相仿，其体外抗菌作用与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。罗红霉素对革兰阳性菌作用比红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用比红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。罗红霉素对金黄色葡萄球菌（MRSA除外）、链球菌（包括A、B、C型链球菌和肺炎链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌等具有较强抗菌活性；对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、支原体、溶脲脲原体、梅毒螺旋体等也具有一定作用；对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。罗红霉素能抑制大部分革兰阳性菌，对呼吸道及皮肤感染常见致病菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌。
沙美特罗合成工艺研究
药物合成反应 —沙美特罗合成方法综述 姓名＿＿吴发炜＿＿＿＿＿＿ 学号＿2011650325＿＿＿＿＿ 班级名称＿2011级制药工程2班＿ 学院名称＿化工学院＿＿＿＿＿＿ 交阅时间＿2014年5月28日＿＿ 指导老师＿＿潘浪胜＿＿＿＿＿＿
摘要: 以水杨酸甲酯为原料,通过酰化、溴化、氨基化、还原和烷基化五步合成了沙美特罗,与现有工艺相比,用溴化铜取代液溴, 用硼氢化钠和氯化锂代替四氢铝锂,减少了环境污染,降低了成本。 关键词: 沙美特罗; 工艺研究; 溴化铜 Abstract：Sameerol was synthesized from methyl salicylate by the process of acylation, bromization ,amination,reduction and https://www.360docs.net/doc/dc17156661.html,pared with provious synthetic process of salmeterol,this method can decrease pollution and reduce cost in which bromine was replaced by cupric bromide and lithium aluminum hydride was replaced by sodium borohydride/lithium chloride Keywords: salmeterol; studyprocess; cupricbromide 沙美特罗(salmeterol), 化学名为2-( 羟甲基)-4-[1- 羟基-2-[6-( 4- 苯基丁氧)己基氨基]- 苯酚, 是新型的β2- 支气管扩张药, 用于治疗哮喘[1]。其首先由Glaxo公司的子公司Allen&Hanburgs公司研发成功, 并用α- 羟基萘甲酸与沙美特罗成盐形成气雾剂进入市场。具有平喘作用强, 持续时间长, 不良反应少的特点。为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物[2]。沙美特罗羟萘甲酸盐的专利2008年到期。 国内外有多种合成路线报道[3-5], 大部分都用到易挥发且具有强烈刺激性的液溴, 操作起来不安全, 污染环境和腐蚀设备。文章在参考文献[6-8]的基础上, 对上述溴代和还原反应进行了改进, 采用溴化
注射用美罗培南说明书
注射用美罗培南说明书 【商品名】美乐平干粉注射剂 【商品英文名】Mexopem powder for Injection 【通用名】注射用美罗培南 【英文名】Meropenem for Injection 【汉语拼音】Zhusheyong Meiluopeinan 【生产企业】政德制药股份有限公司 【功效主治】美罗培南临床上主要适用于敏感菌引起的下列感染：1、呼吸系统感染，如慢性支气管炎、肺炎、肺脓疡、脓胸等。2、腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、肝脓疡、腹膜炎等。3、泌尿、生殖系统感染，如肾孟肾炎、复杂性膀胱炎、子宫附件炎、子宫内感染、盆腔炎、子宫结缔组织炎等。4、骨、关节及皮肤、软组织感染，如蜂窝组织炎、肛门周围脓肿、骨髓炎、关节炎、外伤创口感染、烧伤创面感染、手术切口感染、颌骨及颌骨周围蜂窝组织炎等。5、眼及耳鼻喉感染。6、其他严重感染，如脑膜炎、败血症等。 【化学成分】 本品主要成分为美罗培南，其化学名称为3-[[5-[(二甲氨基)羰基]-3-吡咯烷基]硫代]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3,2,0]庚-2-烯-2-羧酸。 【药理作用】 美罗培南通过其共价键与参与细胞壁合成的青霉素结合蛋白（PBP S）结合，从而抑制细菌细胞壁的合成，起抗菌作用。美罗培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌均敏感。尤其对革兰阴性菌又很强的抗菌活性。对约90%肠杆菌属的最小抑菌浓度（MIC）为0.08~0.15mg/L；90%以上的铜绿假单胞菌菌株对其高度敏感，最小抑菌浓度（MIC）为0.06~1mg/L；淋球菌对美罗培南也高度敏感，其活性强于亚胺培南15倍；表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌对美罗培南敏感；粪肠球菌的大多数菌株对美罗培南高度或中度敏感；美罗培南可抑制几乎全部的脆弱拟杆菌；厌氧菌如消化链球菌属、丙酸杆菌属、放线菌属等也对美罗培南铭感。 【药物相互作用】 1、丙磺舒和本品联合用药可降低本品的血浆清除率。同时延长本品的半衰期。 2、本品与伤寒疫苗同用，可能会干扰伤寒活疫苗的免疫反应。 3、有报道抗癫痫药与本品合用可使抗癫痫药的血浆浓度降低。 【不良反应】 1、过敏反应：主要有皮疹、瘙痒、药热等过敏反应；偶见过敏性休克。 2、消化系统：主要有腹泻、恶心、呕吐、便秘等胃肠道症状。 3、肝脏：偶见肝功异常、胆汁郁积型黄疸等。 4、肾脏：偶见排尿困难和急性肾衰。 5、中枢神经系统：偶见失眠、焦虑、意识模糊、眩晕、神经过敏、感觉异常、幻觉、抑郁、 痉挛、意识障碍等中枢神经系统症状。国外有报道，用药后后可诱发癫痫发作。 6、血液系统：偶见胃肠道出血、鼻出血和腹腔积血等出血症状。 7、注射给药时可致局部疼痛、红肿、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。 【禁忌症】 孕妇及哺乳期妇女慎用。对本品过敏者禁用。老年人因半衰期延长，应减少剂量。 【产品规格】 0.25g、0.5g、1.0g 【用法用量】
孟鲁司特与沙美特罗治疗支气管哮喘的临床观察 丁建华
孟鲁司特与沙美特罗治疗支气管哮喘的临床观察丁建华 发表时间：2019-06-05T09:34:10.153Z 来源：《航空军医》2019年4期作者：丁建华 [导读] 目的探究孟鲁司特与沙美特罗治疗支气管哮喘的临床疗效。 （洪江市第一中医医院内一科湖南洪江 418100） 摘要：目的探究孟鲁司特与沙美特罗治疗支气管哮喘的临床疗效。方法选择至我院就诊的支气管哮喘患者共有40例，时间段为2016.5.12-2017.5.20，其中对常规组单纯给予沙美特罗治疗，实验组联合孟鲁司特进行治疗，将两组患者的治疗效果进行分析。结果实验组与常规组的有效率分别为85.00%与50.00%，P＜0.05；治疗前两组的ACT评分无明显的差异，P＞0.05，治疗后两组的评分均有所提高，且以实验组的提高程度更加显著，P＜0.05；实验组与常规组的不良反应发生率分别为5.00%与10.00%，P＞0.05。结论对支气管哮 喘患者给予孟鲁司特与沙美特罗进行治疗，安全性较高，便于患者临床症状的改善，值得推荐。 关键词：支气管哮喘；沙美特罗；孟鲁司特；治疗 支气管哮喘属于常见的呼吸科疾病，以儿童、老年人群较为多见，属于一类慢性炎症性疾病[1]。临床研究说明[2]，对哮喘患者主要采取糖皮质激素进行治疗，便于将哮喘症状、发生次数有效缓解，将患者的肺功能改善，白三烯受体拮抗剂孟鲁司特在近些年来哮喘疾病的治疗中应用价值显著。为了对其治疗效果进行更加深入的分析，本文共收治40例支气管哮喘患者，分别给予不同的药物进行治疗，详情见下文。 1 资料与方法 1.1基线资料 选择至我院就诊的支气管哮喘患者共有40例，时间段为2016.5.12-2017.5.20，所有患者的疾病均获得了明确的诊断，符合《哮喘防治指南》中对该类疾病的判定标准，所有患者对本次研究均知情同意，将伴有重要脏器疾病患者、呼吸道感染疾病患者、对本次药物过敏的患者排除。 计算机随机分组模式进行分组，20例为每组的例数。常规组：17例男性，3例女性，年龄最小与最大的分别为46岁与78岁，平均（62.20±3.15）岁；实验组：16例男性，4例女性，年龄最小与最大的分别为48岁与79岁，平均（62.45±3.18）岁。对比两组哮喘患者的基线资料无明显的差异，P＞0.05。 1.2方法 对两组患者均给予基础治疗方案，包括抗炎、吸氧、补液、解痉等。常规组给予沙美特罗雾化吸入治疗，每日治疗2次，实验组在此基础上联合孟鲁司特治疗，10mg/d，1次/d，对两组患者均连续给药8周时间。 1.3观察项目与判定标准 依据25分哮喘控制测试表作为判定标准，完全控制表示25分，良好控制表示20-24分，未控制表示20分以内，治疗有效表示完全控制与良好控制之和[3]。 对比两组患者的哮喘控制测试评分（ACT），随着评分的递增，表示哮喘控制程度就越佳[4]。 对比两组患者的不良反应发生率。 1.4统计学处理 将两组支气管哮喘患者的相关资料记录至SPSS21.0的统计学软件中进行处理，计数资料用百分比、率表示，X2检验比较，计量资料用均数±标准差（±S）表示，T检验比较，若两组之间的数据差异显著，可选择P＜0.05进行表示。 2 结果 2.1 临床疗效 下表1说明，实验组患者的治疗有效率明显高于常规组，比较组间数据差异显著，P＜0.05。 表1 两组患者的临床疗效分析[n（%）] 3 讨论 目前临床上关于支气管哮喘的具体发病机制尚无明确的定论，且一旦发病则无法根治，应及时控制患者炎症状态，主要给予吸入糖皮质激素进行治疗，但是若给药剂量过高，则容易导致多种不良反应，若给药剂量过低，则无法达到满意的临床疗效，应选择联合给药方
美罗培南研究进展_贺峰
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第104期39 ·综述· 美罗培南研究进展 贺峰 （内蒙古鄂尔多斯市中心医院，内蒙古 鄂尔多斯 017000） 关键词：美罗培南；药动学；药效学 中图分类号：R917 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.104.027 0 引言 美罗培南是20世纪90年代面市的第二代碳青霉烯类抗生素，为广谱B内酰胺类抗生素，对需氧或厌氧的革兰阴性菌和阳性菌均有强大的抗菌作用，主要针对革兰阴性菌，临床应用广泛。然而，由于其广泛的使用导致细菌对药物的敏感性下降甚至产生耐药，从而降低了临床有效性。同时，由于不同患者的生理病理状态有差异性，导致其对美罗培南的分布、代谢和排泄等药动学（pharmacokinetic，PK）特征也不尽相同。 1 药动学 美罗培南具有线性动力学特征，药物进入人体后广泛分布于各组织和体液中，在普通感染患者中能很好地穿透进入包括脑脊液在内的大部分体液和组织中，达到有效浓度，渗透率大约为20％，但根据感染程度的不同，个体间也会存在差异。健康志愿者美罗培南输注250mg、500mg、1g和2g时，最大血药浓度Cmax。分别为12.10~15.80、24.80~26.90、53.10~61.60和>100mg/L，消除半衰期（T1/2）为1.00~1.40h，终末半衰期为3.80h，血浆清除率、肾清除率分别为16.70和11.70L/h，表观分布容积为12.50~23.00L，美罗培南血浆蛋白结合率较低，约2％，主要分布于细胞外液，在不同器官之间的分布存在差异。美罗培南主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，54％~79％以原形从尿液排出，19％~27％以无活性的代谢物从粪便排出，也有研究显示其胆汁浓度随着时间延长而增加，胆汁排泄率约为25％[1]。由于不同的生理病理状态会导致美罗培南的药动学参数也会有所不同。 2 药效学 治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效脑卒中为老年人多发病，其具有较高致残率、致死率，严重危害人类身体健康。常见并发症为相关性肺炎，其是脑卒中常见并发症，也是导致病情加重、恶化的主要原因之一[2]，常伴有症状为发热、咳嗽、呼吸不顺畅等，患者神经功能恢复受到严重影响，住院时间被迫延长，影响预后可致死亡[3]。 当今，脑卒中是老年人群多发疾病之一，且由于老年人本身免疫力差及其特殊生理特征，导致其容易感染呼吸道疾病，常见以肺炎并发症较多，据统计已超过7%，脑卒中相关性肺炎加重老年人病情外，大大提升老年患者死亡率，需引起高度重视[4]。本次研究表明，采用美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎疗效较为显著，患者各项临床症状、生命体征及平均出院时间显著优于头孢他啶治疗患者情况，且使用美罗培南不良反应较少，均不影响患者继续治疗，说明美罗培南安全性高[5]。目前治疗脑卒中相关性肺炎主要以抗菌谱广类药物为主，因此选用活性强、安全性好的抗生素至关重要[6]，美罗培南具有较强抗菌作用，是一种超广谱抗生素，对于革兰氏阴阳性菌及厌氧菌特别有效，直达 作用靶点抑制对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及厌氧菌均具有强大的抗菌活性，可穿透细胞壁直接到达作用靶点抑制病原菌细胞壁合成[7]。 3 不良反应 和许多药物一样，美罗培南发生药物性肝损伤，（drug -induced liver injure，DILI）的发病机制仍有待进一步研究。与此同时，美罗培南是半合成碳青霉烯类抗菌药物，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用， 具有超广谱抗菌活性，覆盖临床多数常见菌株，为治疗严重感染的一线治疗药物，临床使用量较大，其安全性较好。但因其会发生特异性肝损害，不易察觉，也与用药方式或剂量无相关性，易造成较严重的后果，故在使用过程中应加强对患者肝、肾功能的监护，一旦出现异常应立即处理，避免产生严重后果。 4 结论 不同疾病患者生理病理状态不同，导致其对美罗培南的分布、代谢和消除等药动学特征也不尽相同，而近年来美罗培南对病原菌MIC值也在不断升高，使得常规剂量的美罗培南在众多患者中达不到理想的抗感染PK／PD靶目标。因此有必要针对我国不同生理病理特征的患者使用美罗培南的药动学差异性进行更深入的分析，确定临床药效学参数，通过更大的临床样本量建立PK／PD模型，指导临床美罗培南合理使用，实现个体化给药，防止细菌耐药的发生，在保证疗效的前提下防止过度治疗，值得深入研究。 参考文献 [1] BRIILHD，TEXIER—MAUGEINJ，ALLAOUCHICHEB，eta1.Carbapenems[J]. JChemother，2013，25（1）：1-17. [2] 袁计生,房大明,李俊芳.美罗培南联合喜炎平治疗老年脑卒中并 发院内获得性肺炎62例分析[J].疑难病杂志,2010,9（6）:441-442. [3] 余彩霞,谭冠文.阿莫西林舒巴坦治疗卒中相关性肺炎的临床疗效 及安全性[J].河南科技大学学报（医学版）,2012,30（2）:101-103. [4] 徐荣贵.急性脑卒中患者感染肺炎的影响因素分析[J].安徽医 药,2014,（1）:122-125. [5] 赵敏,陈娜.美罗培南在老年卒中相关性肺炎治疗中的应用[J]. 医药论坛杂志,2015,36（1）:161-162. [6] 刘东辉,刘立虎.老年卒中相关性肺炎应用美罗培南治疗的临床观 察[J].中国卫生标准管理,2015,6（8）:254-255. [7] 陈素芹,陈晨.美罗培南治疗老年卒中相关性肺炎的临床疗效及 安全性评价[J].中国全科医学,2013,16（11B）:3809-3812. 希望随着研究的深入，有更有效的药物及手段以提高青光眼滤过手术的成功率。 参考文献 [1] 郑露,李杜军,罗继红.青光眼滤过手术抗瘢痕化药物和治疗方法 的研究进展[J].中西医结合研究,2014,11（05）:266-269.[2] 史晓芹,刘苏.青光眼滤过手术抗瘢痕治疗最新研究进展[J].国 际眼科杂志,2012,25（06）:1088-1090. [3] 刘艳,彭清华.青光眼滤过手术联合中西药物治疗的研究进展[J]. 国际眼科杂志,2012,28（11）:2102-2107. [4] 范文燕,杨巧玲.青光眼滤过手术抗瘢痕化治疗的研究进展[J]. 宁夏医学院学报,2008,19（02）:259-262.