美罗培南合成反应

美罗培南合成反应
The Standardization Office was revised on the afternoon of December 13, 2020
药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定
（一）工艺工程
该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。

化学反应方程式
本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。

1.氢化反应工段
（1）工艺规程
①投料将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS溶液
以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg）：催化
剂（kg）：MOPS溶液（L）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶
解
②氢化反应向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi（约）左右，
温度保持在20℃-25℃内，反应6h。

③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量
的氢气。

将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压
滤罐内压力为~，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量
MOPS溶液洗涤后回收。

④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵
蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。

⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大
孔吸附树脂柱的上端进行吸附。

2.精制过程
①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的
杂质。

然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以
一定的流速进行洗脱。

将洗脱液转入脱色罐中
【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡
24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。

然后用水洗
至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。

再用2%NaOH通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。

B.吸附树脂的再生：95%乙醇洗脱至无色，再用
2%盐酸浸泡，用水洗至中性，再用2%NaOH浸泡，再用水洗至中性。

②脱色压滤打开加热装置，保持温度，加入活性炭，保
持回流。

回流毕，停止搅拌。

打开压缩空气进气阀，使压滤
罐压力在~，压滤后全部到结晶罐内。

滤渣
③结晶过程
A.打开结晶罐进料阀，使压滤出的滤液流至结晶罐，
同时开启搅拌器，打开夹套里的水降温，降到30℃
后，停止水降温。

B.开启盐水降温，利用夹套将罐内温度从30℃降
到18℃，停止降温。

C.打开放料阀，使料液进入离心机，边放料边离心。

待母液甩尽后，加一定量乙醇洗涤离心物料，甩干物料。

取物料。

④干燥过程将待干燥物料平铺在容器底，将其放在
干燥器内，将产品冷冻至-60℃，开启真空泵，干燥40min，
转入粉碎工序。

3.粉碎工序打开抽风机，将烘干物料加入粉碎机中进行粉碎，然后
装桶，称重、填写标签。

4.清场每生产完一个生产批号，都要对现场进行清场，并做好清场记录。

5.操作控制要点
（1）物料离心时，母液必须甩尽，然后洗涤滤饼并甩干，否则杂质会掺杂在产品中，影响生产质量。

（2）干燥、包装工序应按要求在洁净区进行，进入洁净区人员必须保持个人卫生，烘干、包装车间应定期清洗、定期消毒。

二、物料衡算与能量衡算
（一）物料衡算数据与资料
1.工艺设计技术指标本工艺设计是年产25吨美罗培南车间工艺设计。