比阿培南、美罗培南对比_图文
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认识碳青霉烯类抗生素-新品-比阿培南
• 铜绿假单胞菌（18.3%）---又称“绿脓杆菌”
• 肺炎克雷伯菌（14.1%）---简称“肺克” • 鲍曼不动杆菌（10.2%）---简称“鲍曼”
2006-2007年度卫生部全国细菌耐药监测（Mohnarin）报告。2007年8月
中国抗感染化疗杂志2002年3月30日第二卷第一期
肠杆菌科细菌对三种碳青霉烯的敏感性
外排泵MexAB-OprM过表达：
比阿培南不受外排系统过表达的影响,更低耐药
美罗培南 被泵出细 胞外，但 比阿培南 不受影响 比阿培南 和美罗培 南由此进 入
主动泵出系统 流出通道 (OprM) 外膜
膜孔蛋白 胞浆周围间隙
连接脂蛋白 (Mex A)
胞浆膜
流出泵系统 (Mex B)
Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.
Kohler T et al. Clin Microbiol Infect 2001;7(Suppl 5):7-10. Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的区别
三者的区别
亚胺培南 区分 敏感菌侧重方面 第一代 G+ 美罗培南 第二代 G-；铜绿假单胞菌 不动杆菌属 容易 一般 低 轻微 中等 6g（2g q8h） 比阿培南 第二代 G-；铜绿假单胞菌 不动杆菌属；厌氧 菌 轻微 很快 无 几乎没有 最小 1.2g bid
铜绿假单胞菌：多尼培南>比阿培南>美罗培南>亚胺培南 厌氧菌：比阿培南>美罗培南>亚胺培南
亚胺培南和美罗培南的比较演示文稿
页。
亚胺培南和美罗培南的比较
第二页，共45页。
亚胺培南：第一个碳青霉烯类抗生素
2001年厄他培南获得美国FDA批准
1985年亚胺培南在日本上市 1987年亚胺培南获得美国FDA批准
2002年厄他培南在美国上市
2002年比阿培南在日本上市
80’S
90’S
中隔的合成，而不能抑制细胞壁的合成，因此细菌变成丝状体。
细丝状细菌较原生质细菌能释放更多的内毒素。所以， 作用于PBP3的抗菌药物诱导释放的内毒素相对较多 ➢ 细菌形态学变化差异，除体现抗菌机制不同、杀菌 作用是否迅速与彻底外, 临床还可能导致细菌释放内毒 素差异，而内毒素的释放会导致感染加重，影响感染预 后
1第.M七o页h，am共4m5页ed。I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897
时间(h)
西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性
• 亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解 • 在室温37℃的环境下，亚胺培南-西司他丁药物稳定性>90%的时间可维持3h，高于美罗
亚胺培南与美罗培南PBP结合特点存在差异
药物
PBP结合特点 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌
亚胺培南 PBP1,2,4,5,6 PBP1,2,4,5
美罗培南 PBP1,2,3
PBP1,2,3
• 亚胺培南与细菌PBP结合后，使 细胞破裂后形成球状体，而不是 丝状体，从而减少内毒素的释放
• 而主要与PBP 3结合的抗菌药物 则使细胞破裂后形成丝状体，释 放较多内毒素
吡咯烷-3-硫基与药物的PBP亲和力相关，亚胺培南与PBP3的亲和力较弱 ，能减少内毒素释放
亚胺培南和美罗培南的比较
第二页，共45页。
亚胺培南：第一个碳青霉烯类抗生素
2001年厄他培南获得美国FDA批准
1985年亚胺培南在日本上市 1987年亚胺培南获得美国FDA批准
2002年厄他培南在美国上市
2002年比阿培南在日本上市
80’S
90’S
中隔的合成，而不能抑制细胞壁的合成，因此细菌变成丝状体。
细丝状细菌较原生质细菌能释放更多的内毒素。所以， 作用于PBP3的抗菌药物诱导释放的内毒素相对较多 ➢ 细菌形态学变化差异，除体现抗菌机制不同、杀菌 作用是否迅速与彻底外, 临床还可能导致细菌释放内毒 素差异，而内毒素的释放会导致感染加重，影响感染预 后
1第.M七o页h，am共4m5页ed。I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010;10:1882-1897
时间(h)
西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性
• 亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解 • 在室温37℃的环境下，亚胺培南-西司他丁药物稳定性>90%的时间可维持3h，高于美罗
亚胺培南与美罗培南PBP结合特点存在差异
药物
PBP结合特点 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌
亚胺培南 PBP1,2,4,5,6 PBP1,2,4,5
美罗培南 PBP1,2,3
PBP1,2,3
• 亚胺培南与细菌PBP结合后，使 细胞破裂后形成球状体，而不是 丝状体，从而减少内毒素的释放
• 而主要与PBP 3结合的抗菌药物 则使细胞破裂后形成丝状体，释 放较多内毒素
吡咯烷-3-硫基与药物的PBP亲和力相关，亚胺培南与PBP3的亲和力较弱 ，能减少内毒素释放
亚胺培南、美罗培南、比阿培南比较
PSSP PISP PRSP 粪肠球菌 屎肠球菌
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
卡他莫拉菌
大肠埃希菌
弗劳地枸橼酸菌
肺炎克雷伯菌
产酸克雷伯菌
阴沟肠杆菌
产气肠杆菌
粘质沙雷菌
亚胺培南 美罗培南
普通变形杆菌 奇异变形杆菌
摩氏摩根菌
雷极普洛威登菌
铜绿假单胞菌
流感嗜血杆菌 S e
-内酰胺酶阴性－氨苄 西林耐药的流感嗜血杆菌
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
（d）
（d）
亚胺培南 （35例） 美罗培南 （31例）
39.2±0.8 3
38.9±0.7 6
37.1±0.6 3
37.2±0.7 1
1.9±0.7 6.6±2.3 3.2±0.9 7.8±1.8
p
>0.05
>0.05
0.002
0.036
姬克萍等.亚胺培南与美罗培南治疗肝硬化自发性细菌性腹膜炎临 床对照研究.[J]中国实用内科杂志，2008,28(10):876-878.
亚胺培南、美罗培南、比阿培南 的比较
白双
目录
1 碳青霉烯的发展史
2 碳青霉烯的分类与特点
3 亚胺培南、美罗培南与比阿培南的比较
4
参考文献
碳青霉烯发展史
碳青霉烯发展史
Thienamycin硫霉素 (1976) (Streptomyces cattleya链霉菌)
谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.北方药学2011:8(2):51-54
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
碳青霉烯类抗生素之间的区别
碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。
它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。
碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。
一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。
对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。
特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。
这点在呼吸科、ICU来说非常重要。
但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。
其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。
在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。
二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。
亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。
亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。
临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。
碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。
根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。
中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。
肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
个
性
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
PBPs 1A 1B
少
多
2
3
4
5
6
亚胺培南 美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
帕尼培南
美罗培南 厄他培南
比阿培南
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1 类 抗菌谱 广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 动杆菌的抗菌活性有限 针对感染类型 社区获得性感染 • 第2 类 药物 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
广谱抗菌药物，对非发酵 G-菌具有抗菌活性
128 1
0.25 0.06
128 4
0.12 <0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ 肠球菌 （粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ + + ++++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ + +++
卡他莫拉菌 大肠埃希菌 弗劳地枸橼酸菌
final0916亚胺培南和美罗培南的比较课件
7
MIC
泰能 ?
仅供医药学专业人士阅读
延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37
? 治疗细菌感染时，除根据患 者感染部位、感染严重程度 和病原菌选用抗菌药物外， 应参考药物重要的PK/PD参 数制定给药方案
? T>MIC是评估碳青霉烯类 药物PK/PD的重要参数，延 长T>MIC时间可获得更好 的疗效37
1985年泰能?( 亚胺培南)在日本上市 2019年厄他培南获得美国FDA批准
1987年泰能? 获得美国FDA批准
2019年厄他培南在美国上市 2019年比阿培南在日本上市
80'S
90'S
21世纪
1994年泰能? 在中国上市 1994年帕尼培南在日本上市
（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）
人群
药代参数
亚胺培南
美罗培南
健康志愿者6 重症脓毒症患者5
Cmax(mg/L) AUC0-∞(mg.h/L)
Cmax (mg/L) AUC∞ (mg·h/L)
61.2±9.8 96.1 ±14.4* 90.1±50.9* 208±85.9**
51.6±6.5 70.5 ±10.3 46.5±14.6 92.5±21.4
8
–787
泰能 ?
仅供医药学专业人士阅读
泰能? %T＞MIC长达8小时5
? 对重症脓毒症患者研究显示： 在前3个小时里，亚胺培南的血清浓度高于美罗培南但无显著差 异，之后，两者浓度都趋于平稳；即使 在病原体 MIC≥4mg/L 时，亚胺培南单次给药后仍可 维持 T>MIC 时间达 8小时;而美罗培南仅在病原体 MIC≤ 2mg/L 时，T>MIC 时间达到 8小时 5
MIC
泰能 ?
仅供医药学专业人士阅读
延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37
? 治疗细菌感染时，除根据患 者感染部位、感染严重程度 和病原菌选用抗菌药物外， 应参考药物重要的PK/PD参 数制定给药方案
? T>MIC是评估碳青霉烯类 药物PK/PD的重要参数，延 长T>MIC时间可获得更好 的疗效37
1985年泰能?( 亚胺培南)在日本上市 2019年厄他培南获得美国FDA批准
1987年泰能? 获得美国FDA批准
2019年厄他培南在美国上市 2019年比阿培南在日本上市
80'S
90'S
21世纪
1994年泰能? 在中国上市 1994年帕尼培南在日本上市
（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）
人群
药代参数
亚胺培南
美罗培南
健康志愿者6 重症脓毒症患者5
Cmax(mg/L) AUC0-∞(mg.h/L)
Cmax (mg/L) AUC∞ (mg·h/L)
61.2±9.8 96.1 ±14.4* 90.1±50.9* 208±85.9**
51.6±6.5 70.5 ±10.3 46.5±14.6 92.5±21.4
8
–787
泰能 ?
仅供医药学专业人士阅读
泰能? %T＞MIC长达8小时5
? 对重症脓毒症患者研究显示： 在前3个小时里，亚胺培南的血清浓度高于美罗培南但无显著差 异，之后，两者浓度都趋于平稳；即使 在病原体 MIC≥4mg/L 时，亚胺培南单次给药后仍可 维持 T>MIC 时间达 8小时;而美罗培南仅在病原体 MIC≤ 2mg/L 时，T>MIC 时间达到 8小时 5
碳青霉烯类药物的比较
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem
泰能
美罗培南 Meropenem
美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 Ertapenem 怡万之
比阿培南 Biapenem Omegaein
泰吡培南酯
分类
第一类
厄他培南
对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱；
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳性菌 耐药监测报告
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阴性菌 耐药监测报告
临床应用
谢谢大家！
适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染
第二类
亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
第三类
泰吡培南酯
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）
X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性 R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑
药动学差异
药效学差异
• 作用机制 – 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异
药效学差异
抗菌谱比较
药效学差异
抗G+活性
亚胺培南 Imipenem
泰能
美罗培南 Meropenem
美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南
厄他培南 Ertapenem 怡万之
比阿培南 Biapenem Omegaein
泰吡培南酯
分类
第一类
厄他培南
对非发酵G-杆 菌（如假单胞菌、 不动杆菌）活性 较弱；
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阳性菌 耐药监测报告
临床应用
• 卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 － 2012 年革兰阴性菌 耐药监测报告
临床应用
谢谢大家！
适用于复杂性 或产ESBL肠杆菌 所致社区获得性 感染
第二类
亚胺培南、美罗 培南、比阿培南、 多利培南、帕尼 培南
对非发酵G-杆 菌有效；适用于 院内感染
第三类
泰吡培南酯
在第2类菌谱基 础上，尚对MRSA 有活性
结构差异
C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）
X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性 R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性 ↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑
药动学差异
药效学差异
• 作用机制 – 共性 • 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺 损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌； • 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 – 差异
药效学差异
抗菌谱比较
药效学差异
抗G+活性
final0916亚胺培南和美罗培南的比较 ppt课件
inal0916亚胺培南和美罗培南的比较 ppt课
仅供医药学专业人士阅读
全球30年、中国20年
泰能®引领碳青霉烯药物领域发展
✓ 目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床1,2,3 ✓ 泰能®、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物1,2,3
1985年泰能®(亚胺培南)在日本上市 2019年厄他培南获得美国FDA批准
7
MIC
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37
• 治疗细菌感染时，除根据患 者感染部位、感染严重程度 和病原菌选用抗菌药物外， 应参考药物重要的PK/PD参 数制定给药方案
• T>MIC是评估碳青霉烯类 药物PK/PD的重要参数，延 长T>MIC时间可获得更好 的疗效37
21.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2019;8:371–373.
15
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
亚胺培南对部分G+菌的抗菌活性高于美罗培南
体外研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南1
细菌
金黄色葡萄球菌 MRSA 表皮葡萄球菌 化脓性链球菌 无乳链球菌 青霉素敏感肺炎链球菌 青霉素中介肺炎链球菌 青霉素耐药肺炎链球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 产单核细胞李斯特菌
重症脓毒症患者：国外一项单中心、随机、开放性研究，在20例>18岁伴有脓毒血症的危重患者中评论了泰能与美罗培南 的药动学和药效学差异，患者随机接受泰能1g(n=10)或美罗培南1g（n=10)静脉给药，按优良试验用的标准品测定3份血清和 尿液标本中的浓度，采用梯形规则测定血清AUC及其无穷大值，Cmax为观察值，测定泰能组和美罗培南组中每例患者的
仅供医药学专业人士阅读
全球30年、中国20年
泰能®引领碳青霉烯药物领域发展
✓ 目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床1,2,3 ✓ 泰能®、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物1,2,3
1985年泰能®(亚胺培南)在日本上市 2019年厄他培南获得美国FDA批准
7
MIC
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
延长碳青霉烯T>MIC时间可获得更好的疗效37
• 治疗细菌感染时，除根据患 者感染部位、感染严重程度 和病原菌选用抗菌药物外， 应参考药物重要的PK/PD参 数制定给药方案
• T>MIC是评估碳青霉烯类 药物PK/PD的重要参数，延 长T>MIC时间可获得更好 的疗效37
21.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2019;8:371–373.
15
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
亚胺培南对部分G+菌的抗菌活性高于美罗培南
体外研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南1
细菌
金黄色葡萄球菌 MRSA 表皮葡萄球菌 化脓性链球菌 无乳链球菌 青霉素敏感肺炎链球菌 青霉素中介肺炎链球菌 青霉素耐药肺炎链球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 产单核细胞李斯特菌
重症脓毒症患者：国外一项单中心、随机、开放性研究，在20例>18岁伴有脓毒血症的危重患者中评论了泰能与美罗培南 的药动学和药效学差异，患者随机接受泰能1g(n=10)或美罗培南1g（n=10)静脉给药，按优良试验用的标准品测定3份血清和 尿液标本中的浓度，采用梯形规则测定血清AUC及其无穷大值，Cmax为观察值，测定泰能组和美罗培南组中每例患者的
亚胺培南和美罗培南的比较精品课件
药物
PBP结合特点
大肠埃希菌
铜绿假单胞菌
亚胺培南
PBP1,2,4,5,6
PBP1,2,4,5
美罗培南
PBP1,2,3
PBP1,2,3
内毒素是G-菌细胞壁外膜上的脂多糖(LPS)成分，是G-菌的主要致病成分之一。内毒素可引起内皮细胞的损伤和屏障功能的改变，导致全身性炎症反应综合征(SIRS)和脓毒症发生，严重者可导致多器官功能衰竭(MOF)甚至死亡 大量研究表明，抗菌药物在治疗G-菌感染时由于杀/抑菌作用会诱导大量内毒素释放，增加了疾病治疗的难度
外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用，对150株铜绿假单胞菌外排表型检测结果显示，其中84株(56%)外排泵表型试验阳性 铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM，其中，MexAB-OprM是铜绿假单胞菌最为常见的外排泵 研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药
0%
亚胺培南
1.1
17%
0.2
0%
美罗培南
12.0
100%
1.4
17%
8.Narita K et al. Jpn. J. Med. Sci. Biol.1997; 50:233-239
铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量 并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱导死亡率
1985年，第一种碳青霉烯类药物亚胺培南上市 随后，各种碳青霉烯类药物(帕尼培南、美罗培南、厄他培南、比阿培南、多利培南)相继上市
亚胺培南和美罗培南的比较(1)
6.司文秀等.中国抗生素杂志.2007;32(8):454-480 7.王进等.中国临床药理学与治疗学.2009; 14(12) : 1356- 1360
亚胺培南减少细菌内毒素的释放
• 铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量 • 并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱导死亡率
• 目前可有效治疗MDR鲍曼不动杆菌的抗菌药物非 常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗
• 研究显示，以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为 不动杆菌的治疗选择
25.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84 26.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243–246
细菌释放内毒素差异，而内毒素的释放会导致
A: 细菌正常生长图; B: 铜绿假单胞菌与亚胺培南作用2 h后图片;C：铜绿假单胞菌与美罗培南作用2 h后图片
感染加重，影响感染预后
• 采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的50株铜绿假单胞菌对不同碳青霉烯类药物的敏感性,比较不同碳青霉烯类药物对 铜绿假单胞菌体外抗菌行为的差异
PBP是亚胺培南及美罗培南的作用靶位
碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖 合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡
各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同，但分子学上相近的细菌，其 PBP类型及生理功能相似
大肠埃希菌PBP类型及生理功能
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C2位三唑阳离子[1] ：
（1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低［2］
三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性
［1］日本比阿培南说明书（2011年11月修订） ［2］ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAP Y, Feb. 1993, p. 199-202
+++ +
+++ — — +++
ug/ml
比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用
35
30
25
20
15
10
8
5 0.5
1
0
4
0.5
2
比阿培南 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 阿米卡星 头孢他啶
MIC MIC90
对于多药耐药的绿脓杆菌（MDRP），比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的
J New Rem Clin，2004：1182-1188
比阿培南 织 （如、痰胰液腺组，织胸等腔积）液和，体脑液脊中液，17.1（单剂量0.3g） 3.7-10.2
1
尿液60-70
腹腔液体中）
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南比阿培南来自共性 个性抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小
20
也较高，且在脑脊液中的清除
率（t1/2为7.4h）明显低于血中
1
尿液 80
厄他培南 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 56.8（单剂量1g）
95
4
尿液76
在正常人脑脊液中浓度较低，
帕尼培南
但在化脓性脑膜炎急性期脑脊 液浓度可超过大多数致病菌的
27.5（单剂量0.5g）
3.9
MIC
1
尿液30
可渗透入各种组织（如肺部组
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
比阿培南的结构优势
在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基， C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。
三水化合物
OH HH
H3C N
O
1β位甲基
CH3 S
COO-
C2位： 三唑阳离子
N N+ N
独特的结构带来的特点
1β位甲基[1] ：
增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用
比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低
碳青霉烯类抗菌药物药代动力学
药物名称
在体内的分布
亚胺培南
可透过胎盘，在各组织中浓度 较高，但在脑脊液中浓度较低
血浆峰浓度 （μg/ml）
蛋白结合 血浆半 排泄途径 率（%） 衰期（h） （%）
35（单剂量0.5g） 13-20
1
尿液60-80
可分布到各组织间隙，在肾及
其他一些血液循环丰富的器官
美罗培南 中浓度较高，脑脊液中的浓度 54.8（单剂量1g）
G+
++
肠球菌 （粪肠）
++
肠杆菌科 +++
+ + ++++
绿脓杆菌 ++
+++
鲍曼不动
杆菌
+++
++
厌氧菌
+++
++
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
++ ++ +++ +++ ++++ ++++
++ ++ ++ ++ ++ +++
天册-注射用比阿培南 初始治疗碳青霉烯类的信心之选
降阶梯治疗的新保证
目前在中国上市的碳青霉烯
亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发 帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发
美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发
比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治 2008年在中国上市
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
对临床常见的G-感染菌活性比较
脆弱类杆菌
0.25
0.5
铜绿假单胞菌
0.25
4
8
8
8
>128
0.25
0.25
1
8
64
0.25
1
0.12
128
128
0.25
0.25
0.06
1
4
0.25
0.25
0.03
0.25
0.12
1
2
0.12
0.06
<0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南
0 0.2 0.4 0.6 0.8 MIC（ug/ml）
1
IPM 天册对临床常见的 BIPM G-感染菌活性是亚
胺培南的2～8倍
1 1.2
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 20092016
体外抗菌活性比较,比阿培南最高
比阿培南与亚胺培南、美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较(%)
变形杆菌
0.25
0.5
弗氏柠檬酸杆菌
0.06 0.25
不动杆菌
0.06 0.25
亲水气单胞菌
0.006.125
产气肠杆菌
0.06 0.25
阴沟杆菌 0.06
0.5
粘质沙雷式
0.125
0.5
肺炎克雷伯菌
0.06 0.25
大肠杆菌 0.030.125
奈瑟球菌 0.00.306
嗜血流感菌 0.00.00135
能迅速渗透入肠
杆菌科和铜绿假
PBP2的亲和力很 单孢菌靶位，主
强
要是与PBP2和
PBP3结合
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
细菌种类
铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 克雷伯细菌属 肠细菌属 金黄色葡萄球菌 粘质沙雷氏菌
亚胺培南
40 8.3 75 80 91.6 81.8 83.3
美罗培南
50 20.8 81.2 95 91.6 90.9 66.6
比阿培南
85 50 100 100 100 100 100
药学与临床研究，2009: 495-497
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
J infect chemother(2008)14:238~243
抗菌活性比较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
（1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低［2］
三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性
［1］日本比阿培南说明书（2011年11月修订） ［2］ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAP Y, Feb. 1993, p. 199-202
+++ +
+++ — — +++
ug/ml
比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用
35
30
25
20
15
10
8
5 0.5
1
0
4
0.5
2
比阿培南 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 阿米卡星 头孢他啶
MIC MIC90
对于多药耐药的绿脓杆菌（MDRP），比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的
J New Rem Clin，2004：1182-1188
比阿培南 织 （如、痰胰液腺组，织胸等腔积）液和，体脑液脊中液，17.1（单剂量0.3g） 3.7-10.2
1
尿液60-70
腹腔液体中）
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南比阿培南来自共性 个性抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小
20
也较高，且在脑脊液中的清除
率（t1/2为7.4h）明显低于血中
1
尿液 80
厄他培南 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 56.8（单剂量1g）
95
4
尿液76
在正常人脑脊液中浓度较低，
帕尼培南
但在化脓性脑膜炎急性期脑脊 液浓度可超过大多数致病菌的
27.5（单剂量0.5g）
3.9
MIC
1
尿液30
可渗透入各种组织（如肺部组
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
比阿培南的结构优势
在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基， C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。
三水化合物
OH HH
H3C N
O
1β位甲基
CH3 S
COO-
C2位： 三唑阳离子
N N+ N
独特的结构带来的特点
1β位甲基[1] ：
增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用
比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低
碳青霉烯类抗菌药物药代动力学
药物名称
在体内的分布
亚胺培南
可透过胎盘，在各组织中浓度 较高，但在脑脊液中浓度较低
血浆峰浓度 （μg/ml）
蛋白结合 血浆半 排泄途径 率（%） 衰期（h） （%）
35（单剂量0.5g） 13-20
1
尿液60-80
可分布到各组织间隙，在肾及
其他一些血液循环丰富的器官
美罗培南 中浓度较高，脑脊液中的浓度 54.8（单剂量1g）
G+
++
肠球菌 （粪肠）
++
肠杆菌科 +++
+ + ++++
绿脓杆菌 ++
+++
鲍曼不动
杆菌
+++
++
厌氧菌
+++
++
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
++ ++ +++ +++ ++++ ++++
++ ++ ++ ++ ++ +++
天册-注射用比阿培南 初始治疗碳青霉烯类的信心之选
降阶梯治疗的新保证
目前在中国上市的碳青霉烯
亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发 帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发
美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发
比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治 2008年在中国上市
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
对临床常见的G-感染菌活性比较
脆弱类杆菌
0.25
0.5
铜绿假单胞菌
0.25
4
8
8
8
>128
0.25
0.25
1
8
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0.25
1
0.12
128
128
0.25
0.25
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0.25
0.03
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0.12
1
2
0.12
0.06
<0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南
0 0.2 0.4 0.6 0.8 MIC（ug/ml）
1
IPM 天册对临床常见的 BIPM G-感染菌活性是亚
胺培南的2～8倍
1 1.2
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 20092016
体外抗菌活性比较,比阿培南最高
比阿培南与亚胺培南、美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较(%)
变形杆菌
0.25
0.5
弗氏柠檬酸杆菌
0.06 0.25
不动杆菌
0.06 0.25
亲水气单胞菌
0.006.125
产气肠杆菌
0.06 0.25
阴沟杆菌 0.06
0.5
粘质沙雷式
0.125
0.5
肺炎克雷伯菌
0.06 0.25
大肠杆菌 0.030.125
奈瑟球菌 0.00.306
嗜血流感菌 0.00.00135
能迅速渗透入肠
杆菌科和铜绿假
PBP2的亲和力很 单孢菌靶位，主
强
要是与PBP2和
PBP3结合
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
细菌种类
铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 克雷伯细菌属 肠细菌属 金黄色葡萄球菌 粘质沙雷氏菌
亚胺培南
40 8.3 75 80 91.6 81.8 83.3
美罗培南
50 20.8 81.2 95 91.6 90.9 66.6
比阿培南
85 50 100 100 100 100 100
药学与临床研究，2009: 495-497
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
J infect chemother(2008)14:238~243
抗菌活性比较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松