比阿培南、美罗培南对比_图文

比阿培南对鲍曼不动杆菌耐药发生率最低
20
也较高，且在脑脊液中的清除
率（t1/2为7.4h）明显低于血中
1
尿液 80
厄他培南 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 56.8（单剂量1g）
95
4
尿液76
在正常人脑脊液中浓度较低，
帕尼培南
但在化脓性脑膜炎急性期脑脊 液浓度可超过大多数致病菌的
27.5（单剂量0.5g）
3.9
MIC
1
尿液30
可渗透入各种组织（如肺部组
碳青霉烯类抗菌药物药代动力学
药物名称
在体内的分布
亚胺培南
可透过胎盘，在各组织中浓度 较高，但在脑脊液中浓度较低
血浆峰浓度 （μg/ml）
蛋白结合 血浆半 排泄途径 率（%） 衰期（h） （%）
35（单剂量0.5g） 13-20
1
尿液60-80
可分布到各组织间隙，在肾及
其他一些血液循环丰富的器官
美罗培南 中浓度较高，脑脊液中的浓度 54.8（单剂量1g）
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
比阿培南的结构优势
在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基， C2位上改成三唑阳离子，左侧链为三水化合物。
三水化合物
OH HH
H3C N
O
1β位甲基
CH3 S
COO-
C2位： 三唑阳离子
N N+ N
独特的结构带来的特点
1β位甲基[1] ：
增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而单方使用
比阿培南 织 （如、痰胰液腺组，织胸等腔积）液和，体脑液脊中液，17.1（单剂量0.3g） 3.7-10.2
1
尿液60-70
腹腔液体中）
作用机制比较
亚胺培南
美罗培南
比阿培南
共性 个性
抑制细胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs) ， 从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨 胀致使细菌胞浆渗透压改变和合成，使细胞溶解而杀 灭细菌，对宿主毒性小
+++ +
+++ — — +++
ug/ml
比阿培南对多药耐药的绿脓杆菌作用
35
30
25
20
15
10
8
5 0.5
1
0
4
0.5
2
比阿培南 亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 阿米卡星 头孢他啶
MIC MIC90
对于多药耐药的绿脓杆菌（MDRP），比阿培南的抗菌活性是碳青霉烯中最高的
J New Rem Clin，2004：1182-1188
能迅速渗透入肠
杆菌科和铜绿假
PBP2的亲和力很 单孢菌靶位，主
强
要是与PBP2和
PBP3结合
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
G+
++
肠球菌 （粪肠）
++
肠杆菌科 +++
+ + ++++
绿脓杆菌 ++
+++
鲍曼不动
杆菌
+++
++
厌氧菌
+++
++
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
++ ++ +++ +++ ++++ ++++
++ ++ ++ ++ ++ +++
0 0.2 0.4 0.6 0.8 MIC（ug/ml）
1
IPM 天册对临床常见的 BIPM G-感染菌活性是亚
胺培南的2～8倍
1 1.2
ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. 1993, p. 20092016
体外抗菌活性比较,比阿培南最高
比阿培南与亚胺培南、美罗培南对7种常见院内致病菌敏感率比较(%)
C2位三唑阳离子[1] ：
（1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，神经毒性更低［2］
三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性
［1］日本比阿培南说明书（2011年11月修订） ［2］ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAP Y, Feb. 1993, p. 199-202
抗菌活性比较
不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
J infect chemother(2008)14:238~243
抗菌活性比较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
4
8
8
8
>128
0.25
0.25
1
8
64
0.25
1
0.12
128
128
0.25
0.25
0.06
1
4
பைடு நூலகம்
0.25
0.25
0.03
0.25
0.12
1
2
0.12
0.06
<0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南
细菌种类
铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 克雷伯细菌属 肠细菌属 金黄色葡萄球菌 粘质沙雷氏菌
亚胺培南
40 8.3 75 80 91.6 81.8 83.3
美罗培南
50 20.8 81.2 95 91.6 90.9 66.6
比阿培南
85 50 100 100 100 100 100
药学与临床研究，2009: 495-497
LBP
少多
PBPs
1A 1B
亚胺培南
234 5 6
美罗培南 比阿培南
王红芳等.比阿培南等抗生素诱导铜绿假单胞菌释放内毒素的实验 性研究.[J]河北师范大学学报，2007,38(4):396-401.
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
对临床常见的G-感染菌活性比较
脆弱类杆菌
0.25
0.5
铜绿假单胞菌
0.25
天册-注射用比阿培南 初始治疗碳青霉烯类的信心之选
降阶梯治疗的新保证
目前在中国上市的碳青霉烯
亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东开发 帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开发
美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发
比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治 2008年在中国上市
变形杆菌
0.25
0.5
弗氏柠檬酸杆菌
0.06 0.25
不动杆菌
0.06 0.25
亲水气单胞菌
0.006.125
产气肠杆菌
0.06 0.25
阴沟杆菌 0.06
0.5
粘质沙雷式
0.125
0.5
肺炎克雷伯菌
0.06 0.25
大肠杆菌 0.030.125
奈瑟球菌 0.00.306
嗜血流感菌 0.00.00135