合成最新抗生素美罗培南的单体对硝基苄醇合成工艺条件研究及应用的综述

发酵工程抗生素发酵生产技术概述

预防措施
严格控制环境卫生、定期灭菌、使用一次性塑料薄膜和胶管、种子培养物严格筛选等。
控制方法
定期取样检查，一旦发现污染，立即采取措施，如加入抗菌素或重新灭菌。
发酵异常现象及其处理
1 2
异常现象
菌体生长缓慢、产物形成少、发酵液泡沫多、 pH 值异常等。
处理方法
根据具体情况调整培养条件，如温度、湿度、通风、pH 值、培养基组成和浓度等。
提取
发酵结束后，通过离心、过滤等方法将菌体与发酵液分离，得到粗制抗生素。
精制
通过重结晶、萃取、吸附等方法进一步纯化抗生素，提高其纯度和结晶收率。
03
发酵工程中抗生素发酵的工艺优化
菌种选育与改良
菌种选育
通过自然突变、诱变、基因重组等技术，筛选具有高产抗生素特性的菌株，提高抗生素产量。
菌种改良
特性
具有高度选择性，对不同微生物的作用效果不同；对细胞的生长和分化具有调节作用；通常对敏感菌具有杀菌作用，对耐药菌无效。
抗生素的种类与用途
种类
β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、林可胺类、糖肽类、噁唑烷酮类、磺胺类等。
用途
治疗各种由细菌引起的感染性疾病，如肺炎、肠道感染、尿路感染等；预防细菌感染；用于食品和农业中的防腐和保鲜。
THANKS
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抗生素发酵生产的历史与现状
历史
自20世纪40年代青霉素的发现以来，抗生素的研发和应用经历了60多年的发展历程。目前，抗生素已成为医疗、食品和农业领域中不可或缺的重要物质。
现状
随着抗生素的广泛应用，耐药菌株的出现和传播已成为全球性的问题。因此，新型抗生素的研发和生产技术不断改进，以应对日益严重的耐药性问题。同时，各国政府和国际组织也在加强抗生素使用的监管和管理，以减少不必要的抗生素使用和防止耐药性的传播。

一种美罗培南的制备方法[发明专利]

专利名称：一种美罗培南的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：卢兆强,龙利松,陈曦,邹灼天,张恒利申请号：CN201010235297.1
申请日：20080829
公开号：CN101891746A
公开日：
20101124
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种美罗培南的制备方法，包括下述步骤：1)使式(XVI)化合物和式(XVII)化合物反应生成式(XVIII)化合物；2)使式(XVIII)化合物与有机磷试剂反应生成叶立德，然后在催化剂苯酚或对苯二酚的作用下制备得到式(XIX)化合物；3)使式(XIX)化合物水解得到式(XX)化合物；4)使式(XX)化合物于催化剂和氢气作用下还原生成式(I)的美罗培南。

本发明采用的方法其合成路线较短，操作简便，原料简单易得，而且不需应用贵金属铑催化剂。

申请人：深圳市海滨制药有限公司
地址：518081 广东省深圳市盐田区沙盐路2003号
国籍：CN
代理机构：北京律诚同业知识产权代理有限公司
代理人：黄韧敏
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3_种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度UPLC-MS

3种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度UPLC-MS/MS检测方法的建立Δ秦怡1＊，张瑞霞2，吕雅瑶2，翁莉莉1，张弋2 #（1.天津医科大学一中心临床学院，天津　300192；2.天津市第一中心医院药学部，天津　300192）中图分类号 R917；R978.1文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）03-0343-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.14摘要目的建立3种临床常用碳青霉烯类抗生素——厄他培南（ETP）、亚胺培南（IPM）、美罗培南（MEM）血药浓度检测的超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法。

方法血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以3种抗生素的稳定性同位素（ETP-D4、IPM-D4、MEM-D6）为内标，采用ACQUITY UPLC BEH C18（2.1 mm×50 mm，1.7μm）色谱柱分离；流动相为98%乙腈+2%水+0.1%甲酸和98%水+2%乙腈+0.1%甲酸，梯度洗脱；流速为0.3 mL/min；柱温为40 ℃；采用正离子、多反应监测模式进行扫描分析。

结果该方法专属性良好，在ETP、IPM、MEM 0.2～200、0.1～100、0.1～100μg/mL范围内线性良好（r2≥0.993），批内、批间精密度和准确度良好（RE均≤5.14%，RSD均≤11.15%），基质效应、提取回收率较一致（RSD≤12.99%）。

结论本实验建立了一种可以同时定量ETP、IPM、MEM血药浓度的UPLC-MS/MS法，该方法样品前处理简单、检测时间短、所需样品量少，可满足临床需求。

关键词碳青霉烯类抗生素；超高效液相色谱-质谱联用；血药浓度；厄他培南；亚胺培南；美罗培南Establishment of UPLC-MS/MS method for the determination of plasma concentration of three common carbapenem antibioticsQIN　Yi1，ZHANG　Ruixia2，LYU　Yayao2，WENG　Lili1，ZHANG　Yi2（1. First Central Clinical College of Tianjin Medical University，Tianjin 300192，China；2. Dept. of Pharmacy，Tianjin First Central Clinical Hospital，Tianjin 300192， China）ABSTRACT OBJECTIVE To establish a UPLC-MS/MS method for the determination of plasma concentration of three carbapenem antibiotics，i.e. ertapenem （ETP），imipenem （IPM）and meropenem （MEM）.METHODS After protein precipitation with methanol，the plasma samples were separated by ACQUITY UPLC BEH C18column （2.1mm×50mm，1.7μm）using stable isotopes of three antibiotics （ETP-D4，IPM-D4，MEM-D6）as the internal standard. The mobile phases were 98%acetonitrile +2% water +0.1%formic acid and 98%water +2%acetonitrile +0.1%formic acid，by gradient elution. The flow rate was 0.3mL/min and the column temperature was 40 ℃. Scanning analysis was performed in the positive ion and multiple reaction monitoring mode. RESULTS The method had good specificity，good linearity （r2≥0.993）in the range of 0.2-200，0.1-100and 0.1-100μg/mL of ETP，IPM and MEM，and good intra-batch and inter-batch precision and accuracy （all RE≤5.14%，all RSD≤11.15%），the matrix effect and extraction recovery were consistent （RSD≤12.99%）. CONCLUSIONS This study establishes the UPLC-MS/MS method to simultaneously quantify the plasma concentration of ETP，IPM and MEM. The method has the advantages of simple pretreatment， short detection time and small sample quantity to meet clinical requirement.KEYWORDS carbapenem antibiotics； UPLC-MS/MS； plasma concentration； ertapenem； imipenem； meropenem碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐药率低的特点，已成为治疗重症感染的主要选择。

羧酸苄酯的合成

羧酸苄酯的合成摘要香料是生活中的必需品。

作为常用香料的羧酸苄酯，因具有水果香味而深受人们的喜爱。

本文介绍了香料的分类、生产和香料工业的发展及其在国民经济中的作用。

实验中以羧酸、氢氧化钠和氯化苄为原料，以新洁而灭为相转移催化剂，对羧酸苄酯的合成路线进行探索，并确定了最佳实验条件。

合成乙酸苄酯时，最佳条件为：反应温度为145℃左右，反应时间为3h，氯化苄与乙酸钠的物料配比为1.6:1，催化剂用量为15滴，产率可高达83%以上。

合成丙酸苄酯时，最佳条件为：氯化苄与丙酸钠的物料配比为1.1:1，反应时间为2.5h，反应温度为140℃左右，催化剂用量为15滴。

产率可高达92%以上。

合成丁酸苄酯时，最佳条件为：反应时间为2h，反应温度为135℃左右，氯化苄与丁酸钠的物料配比为1.8:1，催化剂用量为15滴，产率可高达90%以上。

通过折射率、红外光谱法和气相色谱法对产品进行物性及结构表征，确定所合成的三种产品都是目标产品。

关键词：香料，羧酸苄酯，氯化苄，新洁而灭，合成The synthesis method for benzyl esters of carboxylic acidsAbstractPerfumes are the necessary in people’s life. As frequently used perfumes, benzyl esters of carboxylic acids have the flavors of fruit, so that people love them very much.The classification and production of perfumes, the development and the role in the country economy of perfume industry were reviewed. The synthesis of benzyl esters of carboxylic acids from carboxylic acids, sodium hydroxide and benzyl chloride in the presence of ben zalkonium bromide as the phase transfer catalyst was studied. And the optimum technological condition has been found. While benzyl acetate was synthesized, the yield of the product can be up to 83%, when the reaction temperature was about 145℃, the reaction time was 3h, the molar ratio of benzyl chloride and sodium acetate was 1.6 : 1, the amount of catalyst was 15 drop. While benzyl propionate was synthesized, the yield of the product can be up to 92%, when the molar ratio of benzyl chloride and sodium propionate was 1.1 : 1, the reaction time was 2.5h, the reaction temperature was about 140℃, the amount of catalyst was 15 drop. While benzyl butyrate was synthesized, the yield of the product can be up to 90%, when the reaction time was 2h, the reaction temperature was about 135℃, the molar ratio of benzyl chloride and sodium butyrate was 1.8 : 1, the amount of catalyst was 15 drop. The physical property and structure of the product was characterized by diopter, IR and GC-MS. Their structures are exactly the same as the purpose.Key words: perfume, benzyl esters of carboxylic acids, benzyl chloride, ben zalkonium bromide, synthesis目录第一章文献综述 (1)1.1 香料及分类 11.2 香料的生产 21.2.1 天然香料和单离香料的生产 21.2.2 合成香料的生产 31.2.3 酯类合成香料的生产 41.3 香料工业发展概况 71.3.1 发展历史 71.3.2 国外发展概况 91.3.3 国内发展概况 111.3.4 香料工业发展趋势 121.4 香料工业在国民经济中的作用 14第二章实验部分 (16)2.1 前言 162.2 实验 172.2.1 实验仪器 172.2.2 主要试剂 172.2.3 实验方法 182.2.4 反应条件的确定 182.3 产品分析 222.3.1 折射率测定 222.3.2 红外光谱分析 222.3.3 GC-MS分析 242.4 实验结论 25参考文献 (26)致谢 (27)附录1 28附录2 29附录3 30附录4 31附录5 32附录6 33附录7 34附录8 35附录9 36第一章文献综述现代科学技术的迅速发展，使当今世界发生着日新月异的变化，使人们的生活水平不断提高。

对硝基苄醇合成工艺_概述说明以及解释

对硝基苄醇合成工艺概述说明以及解释1. 引言1.1 概述硝基苄醇是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、染料、香料等领域。

其合成工艺的研究和改进对于提高产量、降低成本以及促进该化合物的应用具有重要意义。

本文旨在对硝基苄醇合成工艺进行概述和解释，包括定义与用途、合成原理、工艺流程等方面的内容。

1.2 文章结构本文分为四个主要部分：引言、硝基苄醇合成工艺概述说明、硝基苄醇合成工艺解释以及结论。

在引言部分，我们将介绍本文的背景和目标，并简要概述后续内容。

然后，在硝基苄醇合成工艺概述说明部分，我们将详细介绍硝基苄醇的定义与用途、合成原理以及工艺流程。

接下来，在硝基苄醇合成工艺解释部分，我们将讨论原材料选择与准备、反应条件和催化剂选取以及反应机理和控制方法等方面的内容。

最后，在结论部分，我们将总结概述硝基苄醇合成工艺，并进行工艺优缺点的分析，同时展望其发展前景。

1.3 目的本文的目的在于全面介绍和解释硝基苄醇合成工艺相关知识，为读者提供一个清晰的了解该工艺的框架。

通过对原理、流程、条件等方面的详细说明，希望能够增加对硝基苄醇合成工艺的认识，并为相关领域的科研人员、开发人员和生产经营者提供参考和指导，以推动其应用与发展。

2. 硝基苄醇合成工艺概述说明：2.1 定义与用途：硝基苄醇，化学式为C7H7NO2，是一种有机化合物。

它具有无色至淡黄色的结晶性固体，在常温下稳定。

硝基苄醇在工业上被广泛应用于染料、催化剂和医药等领域。

其主要用途包括合成有机染料、制备农药、制造光电器件等。

2.2 合成原理：硝基苄醇的合成主要通过芳香族取代反应实现。

一般使用底物苯甲醛（C6H5CHO）与亚硝酸钠（NaNO2）反应得到中间产物苯甲酸亚硝酸盐，然后经过还原反应得到目标产物硝基苄醇。

2.3 工艺流程：硝基苄醇的合成工艺通常包括以下步骤：（1）底物准备：选取高纯度的苯甲醛作为起始原料，并进行精细处理以确保纯度和活性。

（2）亚硝化反应：将处理后的苯甲醛与亚硝酸钠在适当的酸性条件下反应，生成苯甲酸亚硝酸盐中间产物。

美罗培南合成的研究进展

碳青霉烯类药物的 7 种上市产品之一，也是唯一一种单原料反应合成硫醇内酯的含环化合物，在一定环境
在我国生产的抗生素，可单独用药，因其在治疗严重下开环，最后与母核结合得美罗培南，结合方法在不
感染方面有较高的安全性和理想的治疗效果而被广同路径中差别较大。本文将对美罗培南现有的合成
泛应用于临床。此外，相关研究显示，美罗培南与其路径进行总结，着重讲述美罗培南侧链合成、改造及
第7卷第3期 2021 年 6 月
生物化工 Biological Chemical Engineering
文章编号：2096-0387（2021）03-0167-03
Vol.7 No.3 Jun. 2021
美罗培南合成的研究进展
邢佳尔，朱红薇，罗马烨，金宁，钱广
（嘉兴学院生物与化学工程学院，浙江嘉兴 314001）
摘要：目前，化学全合成法是碳青霉烯类抗生素美罗培南的唯一合成方法。现有工艺大多采用先分别制得母核与关键侧链，后将两者合成得目标产物的制备路线。由此，对母核与关键侧链的合成工艺进行改进是路线优化的主要方向。对美罗培南母核与关键侧链的合成工艺路线优化进行综述，为美罗培南合成提供新的借鉴思路。
关键词：美罗培南；全合成；路线优化中图分类号：TQ460.6 文献标识码：A
且所用的试剂均为低毒安全、环境污染小的化合物，基（PMB），用羰基二咪唑将羧基活化，与二甲胺反应
避免了使用传统合成中的贵金属铑催化剂，在促进反应进行的同时，大大酰硫基在碱性条件下水解即可得到美罗培南侧链中间体。赵芳燕等 [5] 在
琐，对各中间体的纯度有较高的要求，不利于大规模水解环节中通入氮气保护，结束后加水调节 pH=10，
他药物亦可联合用药，如与神经节苷脂联用可治疗新开环水解的路线，对每一路线的优缺点与经济性、环

多肽合成研究进展

多肽合成研究进展曲朋;宋利;赵好冬;胡学生;孙佳明;张辉【摘要】多肽是一类生物活性很高的物质.本文从化学合成和生物合成两个方面综述了多肽的合成,介绍了固相合成、液相分段合成法、施陶丁格连接、天然化学连接、光敏感辅助基连接、可去除辅助基连接、化学区域选择连接、氨基酸的羧内酸酐(NCA)法、组合化学法、酶解法、基因工程法、发酵法等合成方法的原理及其优缺点,对多肽合成方法的发展及其中药资源领域的应用进行了展望,为相关研究提供参考.【期刊名称】《中国现代中药》【年(卷),期】2015(017)003【总页数】6页(P285-289,295)【关键词】多肽;合成;进展【作者】曲朋;宋利;赵好冬;胡学生;孙佳明;张辉【作者单位】长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117;长春中医药大学,吉林长春130117【正文语种】中文多肽是一类介于氨基酸和蛋白质之间的物质，由一种或多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成。

已发现存在于生物体内的多肽达数万种。

多肽是一种蛋白质的结构片段，能起到蛋白质的活性基团作用，是人体新陈代谢、调节活动的重要物质。

通过研究多肽的结构与功能之间的关系，进而了解多肽中各氨基酸系列的功能。

在进行化合物的设计时，尽可能选择短肽，以便提高其生理活性，并且减少临床不良反应。

在美国FDA1999年允许大豆蛋白制品标注可以预防心血管疾病的功能之后，随着人们对多肽中各氨基酸系列功能了解的不断深入及多肽药物和保健品的持续高速发展、多肽合成技术的日益成熟，越来越多的活性多肽已被开发并广泛应用于医药领域，多肽药物的开发越来越受到人们的重视，其市场需求也在日益增加。

本文对近年来多肽的合成方法与研究进展进行综述[1-5]。

多肽的合成主要分为两条途径：化学合成和生物合成。

(完整版)美罗培南合成反应

药品美罗培南的合成工艺设计一、生产工艺确定（一）工艺工程该产品生产过程分为两个工段：第一步是催化氢化合成粗品美罗培南，采用一步反应，以聚合物为起始原料，经过催化氢化得到粗品美罗培南；第二工段为美罗培南的精制、干燥、灭菌以及包装工艺。

化学反应方程式（二）工艺流程框图10% ( w ) Pd —C 催化剂，THF,MOPS 溶液，缩合物0.1mol/L MOPS 溶液洗涤干燥，回收催化剂过滤减压蒸馏吸附冷冻干燥催化氢化THF 回收HP 20大孔吸附树脂柱大孔吸附树脂柱氢化（三）生产工艺过程叙述本设计工艺将工艺分为氢化和精制两个工段实施，现将生产工艺叙述如下。

1. 氢化反应工段（1）工艺规程①投料将聚合物、催化剂加入氢化反应釜中，打开MOPS 溶液以及甲醇计量罐阀门，向釜中加入液体，使聚合物（kg ）：催化剂（kg ）：MOPS 溶液（L ）：THF(L)=1:1:6:5开动搅拌，使之溶解②氢化反应向反应釜中通入氢气，保持压力在70 psi （约482.65kPa ）左右，温度保持在20℃-25℃内，反应6h 。

水/丙酮（1:1）洗脱水/丙酮回收精制③过滤停止搅拌，打开泄压阀是气压下降至当地大气压，回收过量的氢气。

将溶液将加入到压滤罐中，打开压缩空气进口阀，使压滤罐内压力为0.25MPa~0.30MPa，压滤后，滤液全部到分子蒸馏器中，滤渣用少量MOPS溶液洗涤后回收。

④减压过滤溶液进入蒸馏器后开始加热并开启真空泵蒸馏出的THF分尽水层，抽入计量罐在下次生产中回收套用。

⑤吸附以一定的流速把上述残液加到经过预处理的大孔吸附树脂柱的上端进行吸附。

2.精制过程①洗脱先用水清洗以除去树脂表面或内部还残留的杂质。

然后用洗脱液（水：丙酮=1:1）在一定的温度下以一定的流速进行洗脱。

将洗脱液转入脱色罐中【注】a.吸附树脂的预处理：吸附树脂预先用乙醇浸泡24h，用乙醇洗至流出液与水1：5不浑浊。

然后用水洗至无醇味，再用5%HCl通过树脂柱，浸泡2-4h，水洗至中性。

青霉素合成新型头孢菌素中间体GCLE的研究

国内研究进展
国内已有以青霉素为起始原料，经氧化、酯化、开环、氯化、闭环等反应制得GCLE，其总收率为50％，纯度为97％，其中改进了氯化和闭环反应。
也有通过以青霉寨G钾盐为原料，经酯化、氧化、扩环、还原合成得到3-环外亚甲基头孢烷酯。
浙江大学以青霉素V钾盐为原料，用过氧
乙酸进行氧化，以对硝基苄基氯进行羧基的保护，用改进的Kukolja法，经AcCI／KI还原，得到的还原产物用Br2在碱性条件下直接溴化，得到-7-苯乙酰氨基-3-溴甲基头孢-4-羧酸对硝基苄酯，溴化收率达到75％ —80％。
3-环外亚甲基头孢衍生物直接氯化
将青霉素亚砜酯以NBS等N-卤代试剂开环， Lewis酸催化闭环得到环外亚甲基化合物简单而专一的方法，基本成为青霉素扩环制备3-环外亚甲基化合物的最主要方法。
以还原后的3-环外双键化合物为中间体，可直接卤化得到3-卤代甲基头孢菌素衍生物，这就开辟了一条较新的以3-环外双键化合物为原料合成3-卤代甲基头孢菌素中间体的方法。
代的甲基类头孢菌素，可以通过Wittig反应获得3
位为烯烃、炔烃类取代基的衍生物，而且还可以
替代头孢菌素C和7-ACA来生产下游产品。
综上所述， GCLE与7-ACA和7-ADCA相比，不仅实现了C3-位的功能改造，而且是以廉价的青霉素为原料，通过化学转化得到了抗菌谱更广，对β-内酰胺酶更稳定的头孢菌素中间体。
日本研究方向
日本大冢化学制药公司以青霉素G为原料，将它的酯化物经热解、开环、氯化、氨解闭环，即先卤化后闭环反应制得GCLE。
此合成路线工艺条件较难控制，对亚磺酸捕捉剂和氯化试剂要求较高，若条件控制不对，在卤化关环后将无法形成头孢母核，而又返回到青霉素的母核，或直接形成3—去乙酰氧基头孢母核。

美罗培南侧链的合成工艺综述

CON(CH3)2
N PNZ
61.4% total yield
Sunagawa M , Matsumura H, Inoue T et al. A novel carbapenem antibiotic, SM-7338 structure activity relationships [J]. J Antibiotics, 1990, 43 (5) ：519-532
COOH
COOH
O
HO
PNZ-Cl HO
NH
NaOH
N PNZ
PMB-Cl ,NEt3
HO
O PMB
O
N PNZ
N C OEt 2
O
O PMB
89%yield (93%)
89%yield (88%)
PPh3 ,AcSH AcS
N PNZ
100%yield (99%)
TFA PhOCH3AcS
O OH
COOMs
MsCl ,NEt3 MsO
a)
COOH
-25 ℃
N PNZ
H2S , NEt3 MsO
HO
2
-25 ℃
1
N PNZ
1) ClCOOi-Pr ,NEt3
b) 2) MsCl ,NEt3
MsO
COOCOOi-Pr
COSH
N PNZ
5
-25 ℃
N PNZ
NEt3 CH2Cl2
6refluxFra bibliotekO胡来兴, 刘浚, 金洁.美罗培南全合成的改进. 中国医药工业杂志. 2000, 31 (7):290-292
HO MsO
COOH PNZ-Cl HO

美罗培南侧链的合成工艺综述

❖ TEWARI, N.; NIZAR, H.; MANE, A.; GEORGE, V.; PRASAD, M.; Synthetic Communication. 36 (2006) , 1911-1914;
COOH
COOH
PNZ-Cl ,K2CO3
HO
NH
H2O-toluene HO
N PNZ
❖ 赵燕芳,郝金恒,李娟,刘亚婧,杨有斌,宫平. 美罗培南三水合物的合成. 中国药物化学杂志.2005,15(2):97-99
O
O
N
AcCl ,MeOH
N
AcS
N PNZ
25℃
HS
N PNZ
80%yield
❖ WO2007029084.（硫醇侧链的脱S-酰基可在强碱性或酸性条件下进行，但该反应也需要大量的强碱或酸去中和反应混合物，然而碳青霉烯环系对酸或碱敏感，在此条件下会降低收率和使产物不纯。已发现硫醇侧链的脱S-酰基可在乙酰氯，氯硅酸，草酰氯或亚硫酰氯下进行；所用溶剂可为C1-5的烷醇，芳烃，卤代烃，酮，酯或其混合物；只需催化量的该含氯物，且不需要额外的酸碱中和操作。）
COOH ClCOOi-Pr
N
NEt3 ,HN(CH3)2
PNZ
96%yield
AcS
CON(CH3)2 N PNZ
NaOH HS 92%yield
CON(CH3)2
N PNZ 71.6% total yield
此为第一个合成美罗培南侧链工艺路线，虽然此合成工艺收率高，但反应条件苛刻，试剂昂贵，使得成本过
胡来兴. 美罗培南的合成研究与1，3，4-噻二唑碳青霉烯类新化合物的合成及抗菌活性测定. 中国协和医科大学. 2000年博士论文

新的碳青霉烯类抗生素──美罗培南

新的碳青霉烯类抗生素──美罗培南
梅丹
【期刊名称】《中国药学杂志》
【年(卷),期】1998(33)11
【摘要】美罗培南ｍｅｒｏｐｅｎｅｍ，商品名称ＭｅｒｅｍⅣ。

本品是继亚胺培南西司他丁联合给药后在美国上市的第二个非肠道给药的半合成碳青霉烯类抗生素［１］，其结构式如下。

１药理作用１．１药效学［１～２］本品同其它β内酰胺类抗生素一样，是通过抑制细菌细胞壁的合...
【总页数】3页(P696-698)
【关键词】美罗培南;新药;药理学;适应证;用法;不良反应
【作者】梅丹
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院
【正文语种】中文
【中图分类】R978.11
【相关文献】
1.碳青霉烯类抗生素新品种注射用美罗培南 [J],
2.碳青霉烯类抗生素新品种：注射用美罗培南 [J],
3.1β-甲基碳青霉烯类抗生素美罗培南合成进展 [J], 刘华祥;孟庆伟
4.新型碳青霉烯类抗生素美罗培南的临床应用研究进展 [J], 谢本树
5.维生素C降低大蒜素联合美罗培南对耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌的杀菌作用 [J], 王梅;姜梅杰;李玉臣;于亮
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国产美罗培南治疗急性细菌性感染的临床试验

国产美罗培南治疗急性细菌性感染的临床试验金阳;李元桂;傅玲;张建初;辛建保;白明【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2004(13)12【摘要】目的:研究国产美罗培南用于抗感染治疗的临床疗效和安全性.方法:将30例中、重度急性细菌性感染患者按随机对照平行法分成2组,治疗组14例,给予美罗培南0.5g,q8h,静脉滴注;对照组16例,给予泰能(亚胺培南/西司他丁)1.0g,q8h,静脉滴注.两药疗程均为7～10d.结果:两组的临床痊愈率均为50%;临床有效率治疗组和对照组分别为85.7%和87.5%;细菌清除率分别为84.6%和85.7%;不良反应发生率分别为14.3%和18.8%.以上指标两组差异均无显著性(P>0.05).结论:国产新药美罗培南用于抗感染治疗安全有效.【总页数】3页(P1151-1153)【作者】金阳;李元桂;傅玲;张建初;辛建保;白明【作者单位】华中科技大学同济医学院附属协和医院,呼吸内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,呼吸内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,肾病内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,呼吸内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,呼吸内科,武汉,430022;华中科技大学同济医学院附属协和医院,呼吸内科,武汉,430022【正文语种】中文【中图分类】R978.11;R969.4【相关文献】1.美罗培南与比阿培南治疗急性细菌性感染的疗效比较 [J], 潘丹艳2.阿莫西林/舒巴坦新戊酰氧甲酯与阿莫西林/克拉维酸钾随机对照治疗急性细菌性感染的临床试验 [J], 胡克;施美君;胡苏萍;杨炯3.美罗培南和亚胺培南/西司他丁治疗急性细菌性感染的临床研究 [J], 王慧玲;霍丽;王琪4.国产和进口美罗培南治疗急性细菌性感染的疗效分析 [J], 刘玉琴;孟珺;刘丽娟5.国产美罗培南治疗急性细菌性感染的疗效与药物经济学分析 [J], 杨淑清;徐汉文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

青霉素G亚砜对-甲氧基苄基酯的制备

青霉素G亚砜对-甲氧基苄基酯的制备
陈刚;石鸿昌;王歆燕;樊新印
【期刊名称】《应用化学》
【年(卷),期】2003(020)007
【摘要】@@ 青霉素亚砜酯是合成多种新型头孢药物的重要中间体[1]. 由青霉素G钾生产青霉素亚砜酯的工业方法分先酯化后氧化和先氧化后酯化2种. 因先酯化法可能把青霉素C-3位上的羧基保护起来,从而增强青霉素对酸碱的稳定性,保证青霉素亚砜酯的质量. 先酯化后氧化法都是将青霉素经苄醇或苄卤酯化[2,3],再用高碘酸[4]、间氯过氧苯甲酸[5]、过氧化氢[6～8]或过氧乙酸[9～11]等氧化剂将青霉素G母核上硫醚氧化为亚砜. 本文不分离酯化产物,采用与文献[8]和[3]相似方法,合成了对甲氧基苄基青霉素亚砜酯(4).
【总页数】3页(P706-708)
【作者】陈刚;石鸿昌;王歆燕;樊新印
【作者单位】清华大学化学系,北京,100084;清华大学化学系,北京,100084;清华大学化学系,北京,100084;清华大学化学系,北京,100084
【正文语种】中文
【中图分类】O626.32;TQ465.1
【相关文献】
1.4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯的工艺改进 [J], 刘相奎;胡志;袁哲东
2.青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成研究 [J], 邢俊德;张月成
3.青霉素G亚砜对甲氧基苄基酯的合成 [J], 文武;路高山;张小春;文铭孝;陈伟健
4.GCLE中间体青霉素G亚砜对甲氧基苄酯的合成工艺改进 [J], 程渊;魏文珑
5.青霉素G亚砜对-硝基苄酯的制备研究 [J], 肖鉴谋;徐俊英;孙曰圣;商希礼;栾伟丽;章茹
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973项目结题总结报告_第六课题_20160923r

国家重点基础研究发展计划（973计划）课题结题报告项目编号：2012CB721000项目名称：微生物药物创新与优产的人工合成体系课题编号：2012CB721006课题名称：新结构代谢物的高效制造课题承担单位（公章）：上海交通大学课题承担单位法定代表人（签章）：张杰课题负责人（签章）：钟建江2016年9月一、计划任务完成情况（一）总体完成情况预期目标围绕细菌源生物碱、抗生素、三萜、杀菌肽等微生物药物研究对象：阐明生物合成途径，获得生物合成模块，设计合成新结构代谢物；构建体外生物合成途径，实现代谢物的体外高效制造；获悉与代谢物高产相关的关键生物功能模块，解析其对相关生物合成模块的作用机制；解析链霉菌底盘细胞中代谢物合成特点、与初级代谢途径及环境条件的关联，获得提高代谢物产量的调控策略；建立用于代谢物高效制造的装置与分析平台，实现微生物药物的高产和发酵工艺优化，增加产品的国际市场竞争力。

计划发表SCI论文24-31篇，申请专利9-11项，培养博士后1名、硕博士研究生35-45名。

完成情况课题总体进展基本按计划进行，较好地完成了预期目标，主要在以下方面取得了突出进展：1.细菌源生物碱和抗生素生物合成的解析与新结构代谢物的设计合成通过分子遗传学、生物化学等手段，从多种细菌中克隆到二硫吡咯酮生物碱Holomycin和Thiolutin、吡咯里西啶生物碱Legonmycin、苯并噁唑类抗生物A33853的生物合成基因簇，并进行了各生物合成相关基因的体内功能表征，获得了生物合成模块；通过代谢工程手段，设计合成了缩肽类抗生素FK228和A33853的新结构类似物，其中获得的3个全新A33853结构类似物，活性测试发现其生物活性均高于A33853。

2.7-磷酸景天庚酮糖的体外合成与新型抗菌肽的创制设计了7-磷酸景天庚酮糖的体外多酶合成体系，通过分子遗传学等手段从多种细菌中克隆到合成所需的各个模块，实现了7-磷酸景天庚酮糖的体外合成；并通过体外分步测试和优化，进一步提高了7-磷酸景天庚酮糖的体外合成效率。