阿霉素

阿霉素

【英文名称】Doxorubicin

多柔比星

【其他名称】14-羟基柔红霉素，14-羟基正定霉素，阿得里亚霉素，阿霉素-威力，多索柔比星，羟基红比霉素，羟基柔红霉素，威力啊霉素，亚德里亚霉素，亚法里亚霉素，阿霉素，14-羟正定霉素，14-羟柔红霉素，Adri

【适应证】该品抗瘤谱较广，适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞性和非小细胞性）、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤。肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

【药品分类】抗肿瘤药-细胞毒类药物-作用于DNA化学结构的药物[1]

【剂量与用法】40mg～60mg/m2，3周1次。

或每日20mg/m2连续3日，间隔3周再给药。

目前认为总量不宜超过450mg～550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。

【副作用】

1 骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少。

2 心脏毒性，严重时可出现心力衰竭。

3 可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等。

4 少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。

成分

【CA登记号】[23214-92-8]

【结构式】

结构式

【分子式】C27H29NO11

【分子量】543.52

【水溶性】阿霉素纯品可溶于水

【收录药典】JP14

【性状】为桔红色的冻干粉剂。每瓶含10mg盐酸多柔比星及适量乳糖和对羟基苯甲酸甲酯。

【作用与用途】阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首先药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。主要的毒性反应有，白细胞和血小板减少，约60%~80%的病人可发生；100%的病人有不同程度的毛发脱落，停药后可以恢复生长；心脏毒性，

表现为心律失常，ST-T改变，多出现在停药后的1~6个月，及早应用维生素B6和辅酶Q10可减低其对心脏的毒性；恶心、食欲减退；药物溢出血管外可引起组织溃疡及坏死。另外，用药后尿液可出现红色。

该品为广谱抗肿瘤药，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机理主要是该品嵌入DNA而抑制核酸的合成。临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、何杰金和非何杰金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。

应用

【药物相互作用】

1.各种骨髓抑制剂特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗，如与该品同用，后者一次量与总剂量均应酌减。

2.该品如与链佐星（streptozotocin)同用，后者可延长该品的半衰期，因此前者剂量应予酌减。

3.任何可能导致肝脏损害的药物如与该品同用，可增加该品的肝毒性；与肝素、头孢菌素等混合应用易产生沉淀。

4.该品与柔红霉素呈交叉耐药性。与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类等则不呈交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、顺铂以及亚硝脲类药物同用，有不同程度的协同作用。

5.用药期间慎用活病毒疫苗接种。

6.该品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡霉素与该品同用，有可能导致致死性心脏毒性；该品与普萘洛尔合用，可加强抑制线粒体呼吸酶活性，增加心脏毒性。

【给药说明】

1.与大剂量的环磷酰胺合用，该品的分次和总量应酌减。

2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品，以往接受过纵隔放射治疗者，阿霉素的每次用量和总剂量亦应酌减。

3.过去曾用过足量柔红霉素或该品、表柔比星者不能再用该品。

4.该品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但不能用于鞘内注射。

5.严防该品漏出血管外。一旦发生，应尽量抽出局部渗药，局部立即注射50～100mg氢化可的松，或碳酸氢钠及冷敷。

【用法与用量】临用前加氯化钠注射液溶解，浓度一般为2mg/ml。缓慢静脉或动脉注射。

1.成人常用量：一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，连用3周，停用2～3周后重复。每周分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。儿童用量约为成人的一半。总剂量按体表面积不宜超过400mg/m2。膀胱内或胸腔内可每次用30～40mg。

2.联合化疗：①ABVD(阿霉素、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；②CAF(环磷酰胺、该品和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；

③CAOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；④FAM(氟尿嘧啶，该品和丝裂霉素），主要用于胃癌；⑤AC(该品和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；⑥AOP(该品、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；⑦ACP(该品、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和支气管肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；⑧CY-VA-DIC(环磷酰胺、长春新碱、该品和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；

⑨MACC(甲氨蝶呤、该品、环磷酰胺和环己亚硝脲），主要用于未分化小细胞型肺癌或肺腺癌。

【制剂与规格】注射用阿霉素：①10mg；②50mg。

【不良反应】

1.常见脱发（约见于90%的患者）、骨髓抑制（白细胞约于用药后10～14日下降至最低点，大多在3周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少较少见）、口腔溃疡、食欲减退、恶心甚或呕吐。

2.少数患者注射该品后原先的放射野可出现皮肤发红或色素沉着。如注射处药液外溢，可导致红肿疼痛甚或蜂窝组织炎和局部坏死。

3.白血病和恶性淋巴瘤患者应用该品时，特别是初次用该品者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。

4.该品具有心脏毒性，可引起迟发性严重心力衰竭，有时可在停药半年后发生。有心肌损害时可出现心率增快，心律失常，传导阻滞或喷射性心力衰竭，这些情况偶可突然发生而常规心电图无异常迹象。心肌毒性和给药累积量密切相关。总量达450～550mg/m2者，发生率约1%～4%，总量超过550mg/m2者，发生率明显增加，可达30%。心脏毒性可因联合应用其他药物加重，比较新的资料说明高剂量的环磷酰胺和群司珠单抗都有类似作用。

【禁忌证】

1.该品能透过胎盘，有引致流产的可能，因此严禁在妊娠初期的3个月内应用。妊娠期妇女用该品后，对胎儿的毒性反应有时可长达数年后才出现。

2.在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用该品。

3.下列情况应禁用：周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、