Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗(最终)
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②抑制肝糖元异生，由于减少糖元异生引起继发基础血糖减低 而降低基础肝糖输出。
③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的 清除作用。由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛 素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数 量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。动物试验证明本品还 有受体后作用，使胰岛素刺激的糖元生成增加，胰岛素受体磷 酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。
（1）α肿瘤坏死因子（TNF-α）：主要由脂肪细胞产生，此细胞因子表达增 浆胰岛素浓度呈正相关。
胰岛素信号通路之一： 胰岛素→胰岛素受体→IRS（胰岛素受体底物）→PI-3K→AKT/PKB（催化丝氨
白质磷酸化）→PKC→糖转运
直接机制：TNF-α可直接作用于胰岛素信号转导系统，激活一些丝氨酸激酶 体底物IRS-1、IRS-2的丝氨酸磷酸化。这些底物的磷酸化可引发胰岛素受体 减少及受体酪氨酸激酶活力的降低；另一方面又降低IRS与受体相接的能力 （如PI-3K）的相互作用
2021/2/4
35
注意事项
（1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累 生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测 给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。
（2）发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘 检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶
（3）本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时，可引起低血糖 品时应尽量避免饮酒。易导致低血糖或乳酸酸中毒。肝功 慎用。
2021/2/4
21
运动治疗：规律性的运动有益于血糖的控制，可降低心血管疾 险因素。并利于体重的控制。同时对高危人群，规律性的运动 病的发生。对于那些没有慢性并发症且血糖控制良好的糖尿病 的运动均可进行。需知运动可增加低血糖发生的危险性，尤其 疗的患者，经长时间、剧烈的运动后，更易发生低血糖。应当 可增加糖尿病足部损伤的危险性，另外，运动治疗前要排除患 缺血性心脏病的可能
作用机制：通过激活其受体一种酪氨酸激酶-2活化，后者激活 激活因子，再将信号下传。在胰岛素信号转导途径和瘦素信号 交叉联系。
2021/2/4
16
2021/2/4
肥胖发展为胰岛素抵抗、 2型糖尿病的机制
17
肥胖是产生胰岛素抵抗的重要因素。在2型糖尿病， 起或与糖尿病协同加重2型糖尿病的胰岛素抵抗。 其原因为：
（4）本品可干扰维生素B12吸收，建议监测血象。
2021/2/4
36
参考资料
《糖尿病学》（第二版）主编：许曼音 《胰岛素抵抗综合征》（第二版） 主编：李秀钧 《生物化学与分子生物学》（第八版） 主编：査锡良 药立波
2021/2/4
37
2021/2/4
THANKS
@第一讨论小组
38
谢谢！
慢性高血糖可通过两种机制引发胰岛素抵抗：
①己糖胺途径强化 ②高血糖至细胞内二酰甘油（DAG）增多， 可激活蛋白激酶C（PKC），PKC这一丝氨酸激酶使胰岛素信号 氨酸磷酸化而阻碍信号转导。
在生理状态下，细胞内葡萄糖的一部分通过酶的催化转变为葡萄胺，用于 形成糖蛋白，在高血糖的状态下，此代谢途径被强化，组织内尿嘧啶二磷 Glc-Nac)增多，诱发胰岛素抵抗。升高的的尿嘧啶二磷酸N-乙酰葡萄胺(UD 信号转导系统中的信号蛋白或转录因子丝（苏）氨酸磷酸化位点糖基化， 号传导系统受阻。
2021/2/4
26
使用磺脲类药物单药治疗，疗效会随着时间推移渐差 由于2型糖尿病的自然病程中随着病程延长，β细胞功 会逐渐加重。
一般来说，各种磺脲类药物的降糖作用是相近的。若 磺脲类药物治疗未达血糖控制标准，而换用另一种磺 也难以达到目的
2021/2/4
27
磺脲类与二甲双胍联合治疗
应用最早、最广泛的口服降糖药的联合应用 优点：联合应用较单用两者之一对空腹、餐后血糖及
A
利用
抑制肠壁细胞摄取 C 葡萄糖
抑制肝糖原异生作 B 此降低肝糖输出
2021/2/4
33
①本品的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌， 其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用， 这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加小肠的 无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20％。与胰岛素作用不同， 即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用， 因此，一般不引起低血糖。
2021/2/4
4
加速糖原合成，抑制糖原分解
胰岛素 激活 磷酸二酯酶 水解 cAMP水解
P
糖原合酶被活化，磷酸化酶被抑制
胰岛素通过激活磷酸二酯酶 降低cAMP水平，使糖原合酶被活化， 磷酸化酶被抑制从而加速糖原合成， 抑制糖原分解
2021/2/4
5
加快糖的有氧氧化
胰岛素 激活 丙酮酸脱氢酶
Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗(最终)
血糖变化机制及胰岛素对血糖的调节
2021/2/4
2
胰岛素对血糖的调节
——血糖去路增强，来源减弱
促进葡萄糖进入肝外细胞 加速糖原合成，抑制糖原分解 加快糖的有氧氧化 抑制肝内糖异生 减少脂肪动员
2021/2/4
3
促进葡萄糖进入肝外细胞
脂肪细胞等通过葡萄糖转运蛋白摄取葡萄糖， 从而加速对葡萄糖的利用
19
除此还有瘦素（肥胖者血清瘦素水平提高，提示存在 抵抗素，脂联素（促进游离脂肪酸FFA氧化）
肥胖者通过与其他胰岛素抵抗相关的危险因素共同作 压，高尿酸血症，血脂紊乱），直接或间接的引起胰
2021/2/4
20
糖尿病饮食治疗、运动治疗
饮食治疗：健康饮食的原则是，脂肪占总热量的30%以下，饱 量的10%以下，无肾功能减弱者，蛋白质占总热量的约15%， 维的碳水化合物，限制单糖在饮食中的量，总热量以维持患者 常范围内而定。鼓励摄入新鲜的水果和蔬菜，但应作为热量摄 在总热量内。避免或少量饮酒，若需要，应作为总热量摄入的
2021/2/4
34
相互作用
与抗凝药并用，需调整抗凝药的剂量。 琼脂类可减少本品的吸收，服用甲氰咪胍能减少本品的肾脏
注意。有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。肝、肾功 糖尿病昏迷、急性发热者等忌用。大剂量时可阻断三羧酸 致丙酮酸在细胞内堆积，丙酮酸又部分转化为乳酸，可造 酸中毒。由于糖利用不足，机体动用脂肪，故出现酮尿，肝 障碍者更易发生。低氧血症、孕妇（通过胎盘影响胎儿发育 病酮症酸中毒、充血性心衰病人忌用。
2021/2/4
13
PI-3 IRS
PKC A
作用机制
游大 离鼠
乙甘 酰油
激 活
蛋
脂接
辅三
白
肪受
酶酯
异
丝
酸 滴 注
含及 量 增
形 体
加
氨 酸 磷 酸 化
人类中也观察到FFA引起PI-3K活化受损
阻
激 酶 级 联 反 应 活
碍 胰 岛 素 刺 激 的
化
2021/2/4
14
引发胰岛素抵抗的有关因素之细胞因子
2021/2/4
12
游离脂肪酸升高（脂毒性作用）
脂毒性是指增高的游离脂肪酸(FFAs)浓度或增高的细胞内脂含量 中的作用。
2型糖尿病患者及肥胖症患者空腹血浆FFA较不胖的正常人为高 制于2型糖尿病患者也受损。而试验表明血FFA上升伴有胰岛素
过量FFA于外周靶组织阻碍胰岛素的效应，已有证据表明在以下 效应的缺陷： ①葡萄糖被摄入肌肉组织 ②葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖 ③糖原合成
果皆加强，对脂代谢也有益，体重的增加较单用磺脲 由于二甲双胍增加胰岛素敏感性而不刺激其分泌，血 上升不会过高。
联合治疗方法： （1）单用磺脲类疗效减退时，加用二甲双胍。 （2）原来用二甲双胍效果渐差时合用磺脲类。
2021/2/4
28
磺脲类与格列酮类联合应用
磺脲类为胰岛素促泌剂，格列酮类为胰岛素增敏剂 合应用也可发挥优势。
2021/2/4
胰岛素抵抗
2型糖尿病发病机制之
10
引发胰岛素抵抗的有关因素之
代谢异常阻碍胰岛素信号转
胰岛素信号转导的任何环节出现障碍， 均会使胰岛素的生理作用减弱，导致胰岛素抵抗。
（1）长期高血糖（葡萄糖毒性作用）
（2）游离脂肪酸升高（脂毒性作用）
2021/2/4
11
长期高血糖（葡萄糖毒性作用）
丙酮酸脱氢酶磷酸酶 水解 促进乙酰CoA生成
胰岛素通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸 脱氢酶活化，加快糖的有氧氧化
2021/2/4
6
抑制肝内糖异生
草酰乙胺 磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶 磷酸烯醇式丙酮酸 胰岛素抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的合成而抑制糖
2021/2/4
7
减少脂肪动员
胰岛素
抑制
间接机制：①TNF-α刺激脂肪细胞分泌瘦素，后者可引起胰岛素抵抗
②TNF-α可通过刺激脂肪分解，提高有力脂肪酸水平，后者引胰岛
③TNF-α负调过氧化物酶体增生激活受体γ基因的表达，抑制PPAR
2021/2/4
15
引发胰岛素抵抗的有关因素之细胞因子
（2）瘦素：瘦素的代谢效应与胰岛素相拮抗。瘦素促进脂肪 合成，刺激糖原异生。
磺脲类药物常见的副作用是低血糖，尤其对年老体 肾功能不良的患者。此外，磺脲类药物可使体重轻
2021/2/4
25
作用机制
磺脲类+SUR→ATP敏感的钾离子通道关闭→胰岛素分泌
磺脲类药物的作用机制是与胰岛β细胞膜上ATP敏感的钾离子 位，即磺脲类受体（SUR）结合，促进ATP敏感的钾离子通道 胰岛素分泌。
脂肪动员减少
激素敏感性脂肪酶 葡萄糖分解
胰岛素通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶减 脂肪动员而已葡萄糖分解获取能量
2021/2/4
8
胰岛素抵抗及引发抵抗的相关因素
2021/2/4
9
胰岛素抵抗主要表现为胰岛素促进外周组织{肌肉、脂肪 取和利用葡萄糖以及抑制肝葡萄糖输出的效应减弱，需 较多的胰岛素方能代偿此种缺陷
2021/2/4
22
2型糖尿病降糖药物
磺
二甲双胍
2021/2/4
23
Part One 磺脲类
2021/2/4
24
基本信息
磺脲类药物是治疗2型糖尿病常用的药物，主要通过 岛素的分泌，使胰岛素分泌增加，从而降低血糖。 可使空腹血糖下降3.3~3.9mmol/L，HbAlc（糖化血红 下降1.5%~2%。
（1）肥胖者皮质醇分泌增加，研究表示，多种精神及躯体应 导致下丘脑垂体肾上腺负反馈调节紊乱
（2）肥胖者外周淋巴组织胰岛素受体减少，亲和力降低
2021/2/4
18
（3）正常时脂肪组织的功能主要为储存及释放能量， 生物活性物质与神经系统胃肠胰腺共同调控摄食行为 保持能量平衡及内环境稳定。
脂肪细胞在进食后将脂酸以合成甘油三酯的形式储存 甘油三酯水解。
进食高热量，脂肪细胞体积增大，早起只是在细胞内 三酯的酶表达增加，血脂酸浓度基本不变，对胰岛素 表现为超重，当继续保持高热量饮食，脂肪因子分泌 核细胞化学吸引蛋白（MCP-1），使单核细胞数目增 早期状态，单核细胞跟米促炎症因子，造成慢性炎症 肌肝脏胰岛素出现抵抗，胰岛素分泌功能缺陷。
Hale Waihona Puke Baidu
2021/2/4
型糖尿病
2021/2/4
31
适应症
二甲双胍片首选用单纯饮食控 制及体育锻炼治疗无效的2型糖 尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 A
可与磺酰脲类降血糖药 C 合用，具协同作用
B 本品与胰岛素合用 少胰岛素用量，防 糖发生。
2021/2/4
32
作用机制
通过增加胰岛素与胰岛素
受体的结合，促进周围组
织细胞(肌肉等)对葡萄糖的
效果：加强糖代谢控制，血胰岛素较单用磺脲类时 而潜在保护β细胞的功能，可推迟磺脲类继发失效的出
2021/2/4
29
Part two
二甲双胍
2021/2/4
30
基本信息
药品名称 英文名称 分子式 化学名 中文别名 英文别名 药品类型 适应症
二甲双胍 Metformin C4H11N5 1，1-二甲双胍盐酸盐 甲福明；降糖片 Dimethylbiguanide; Difrex 基本药物
③通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的 清除作用。由于胰岛素抵抗是NIDDM的特点，本品通过增加胰岛 素受体数量减少者的受体结合点和增加低亲和性的结合点的数 量从而改善NIDDM病人对胰岛素的敏感性。动物试验证明本品还 有受体后作用，使胰岛素刺激的糖元生成增加，胰岛素受体磷 酸化作用增加和使酪氨酸激酶活性增加。
（1）α肿瘤坏死因子（TNF-α）：主要由脂肪细胞产生，此细胞因子表达增 浆胰岛素浓度呈正相关。
胰岛素信号通路之一： 胰岛素→胰岛素受体→IRS（胰岛素受体底物）→PI-3K→AKT/PKB（催化丝氨
白质磷酸化）→PKC→糖转运
直接机制：TNF-α可直接作用于胰岛素信号转导系统，激活一些丝氨酸激酶 体底物IRS-1、IRS-2的丝氨酸磷酸化。这些底物的磷酸化可引发胰岛素受体 减少及受体酪氨酸激酶活力的降低；另一方面又降低IRS与受体相接的能力 （如PI-3K）的相互作用
2021/2/4
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注意事项
（1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累 生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测 给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。
（2）发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘 检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶
（3）本品与磺酰脲类药物、胰岛素合用时，可引起低血糖 品时应尽量避免饮酒。易导致低血糖或乳酸酸中毒。肝功 慎用。
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运动治疗：规律性的运动有益于血糖的控制，可降低心血管疾 险因素。并利于体重的控制。同时对高危人群，规律性的运动 病的发生。对于那些没有慢性并发症且血糖控制良好的糖尿病 的运动均可进行。需知运动可增加低血糖发生的危险性，尤其 疗的患者，经长时间、剧烈的运动后，更易发生低血糖。应当 可增加糖尿病足部损伤的危险性，另外，运动治疗前要排除患 缺血性心脏病的可能
作用机制：通过激活其受体一种酪氨酸激酶-2活化，后者激活 激活因子，再将信号下传。在胰岛素信号转导途径和瘦素信号 交叉联系。
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肥胖发展为胰岛素抵抗、 2型糖尿病的机制
17
肥胖是产生胰岛素抵抗的重要因素。在2型糖尿病， 起或与糖尿病协同加重2型糖尿病的胰岛素抵抗。 其原因为：
（4）本品可干扰维生素B12吸收，建议监测血象。
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参考资料
《糖尿病学》（第二版）主编：许曼音 《胰岛素抵抗综合征》（第二版） 主编：李秀钧 《生物化学与分子生物学》（第八版） 主编：査锡良 药立波
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2021/2/4
THANKS
@第一讨论小组
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谢谢！
慢性高血糖可通过两种机制引发胰岛素抵抗：
①己糖胺途径强化 ②高血糖至细胞内二酰甘油（DAG）增多， 可激活蛋白激酶C（PKC），PKC这一丝氨酸激酶使胰岛素信号 氨酸磷酸化而阻碍信号转导。
在生理状态下，细胞内葡萄糖的一部分通过酶的催化转变为葡萄胺，用于 形成糖蛋白，在高血糖的状态下，此代谢途径被强化，组织内尿嘧啶二磷 Glc-Nac)增多，诱发胰岛素抵抗。升高的的尿嘧啶二磷酸N-乙酰葡萄胺(UD 信号转导系统中的信号蛋白或转录因子丝（苏）氨酸磷酸化位点糖基化， 号传导系统受阻。
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使用磺脲类药物单药治疗，疗效会随着时间推移渐差 由于2型糖尿病的自然病程中随着病程延长，β细胞功 会逐渐加重。
一般来说，各种磺脲类药物的降糖作用是相近的。若 磺脲类药物治疗未达血糖控制标准，而换用另一种磺 也难以达到目的
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磺脲类与二甲双胍联合治疗
应用最早、最广泛的口服降糖药的联合应用 优点：联合应用较单用两者之一对空腹、餐后血糖及
A
利用
抑制肠壁细胞摄取 C 葡萄糖
抑制肝糖原异生作 B 此降低肝糖输出
2021/2/4
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①本品的降糖机制和磺脲类不同，它不通过刺激胰岛素分泌， 其降糖作用主要是增加周围组织糖的无氧酵解，增加糖的利用， 这一作用的主要部位在小肠，动物试验证实本品可增加小肠的 无氧酵解，使空肠对糖的利用增加20％。与胰岛素作用不同， 即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用， 因此，一般不引起低血糖。
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加速糖原合成，抑制糖原分解
胰岛素 激活 磷酸二酯酶 水解 cAMP水解
P
糖原合酶被活化，磷酸化酶被抑制
胰岛素通过激活磷酸二酯酶 降低cAMP水平，使糖原合酶被活化， 磷酸化酶被抑制从而加速糖原合成， 抑制糖原分解
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加快糖的有氧氧化
胰岛素 激活 丙酮酸脱氢酶
Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗(最终)
血糖变化机制及胰岛素对血糖的调节
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胰岛素对血糖的调节
——血糖去路增强，来源减弱
促进葡萄糖进入肝外细胞 加速糖原合成，抑制糖原分解 加快糖的有氧氧化 抑制肝内糖异生 减少脂肪动员
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促进葡萄糖进入肝外细胞
脂肪细胞等通过葡萄糖转运蛋白摄取葡萄糖， 从而加速对葡萄糖的利用
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除此还有瘦素（肥胖者血清瘦素水平提高，提示存在 抵抗素，脂联素（促进游离脂肪酸FFA氧化）
肥胖者通过与其他胰岛素抵抗相关的危险因素共同作 压，高尿酸血症，血脂紊乱），直接或间接的引起胰
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糖尿病饮食治疗、运动治疗
饮食治疗：健康饮食的原则是，脂肪占总热量的30%以下，饱 量的10%以下，无肾功能减弱者，蛋白质占总热量的约15%， 维的碳水化合物，限制单糖在饮食中的量，总热量以维持患者 常范围内而定。鼓励摄入新鲜的水果和蔬菜，但应作为热量摄 在总热量内。避免或少量饮酒，若需要，应作为总热量摄入的
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相互作用
与抗凝药并用，需调整抗凝药的剂量。 琼脂类可减少本品的吸收，服用甲氰咪胍能减少本品的肾脏
注意。有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。肝、肾功 糖尿病昏迷、急性发热者等忌用。大剂量时可阻断三羧酸 致丙酮酸在细胞内堆积，丙酮酸又部分转化为乳酸，可造 酸中毒。由于糖利用不足，机体动用脂肪，故出现酮尿，肝 障碍者更易发生。低氧血症、孕妇（通过胎盘影响胎儿发育 病酮症酸中毒、充血性心衰病人忌用。
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PI-3 IRS
PKC A
作用机制
游大 离鼠
乙甘 酰油
激 活
蛋
脂接
辅三
白
肪受
酶酯
异
丝
酸 滴 注
含及 量 增
形 体
加
氨 酸 磷 酸 化
人类中也观察到FFA引起PI-3K活化受损
阻
激 酶 级 联 反 应 活
碍 胰 岛 素 刺 激 的
化
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引发胰岛素抵抗的有关因素之细胞因子
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游离脂肪酸升高（脂毒性作用）
脂毒性是指增高的游离脂肪酸(FFAs)浓度或增高的细胞内脂含量 中的作用。
2型糖尿病患者及肥胖症患者空腹血浆FFA较不胖的正常人为高 制于2型糖尿病患者也受损。而试验表明血FFA上升伴有胰岛素
过量FFA于外周靶组织阻碍胰岛素的效应，已有证据表明在以下 效应的缺陷： ①葡萄糖被摄入肌肉组织 ②葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖 ③糖原合成
果皆加强，对脂代谢也有益，体重的增加较单用磺脲 由于二甲双胍增加胰岛素敏感性而不刺激其分泌，血 上升不会过高。
联合治疗方法： （1）单用磺脲类疗效减退时，加用二甲双胍。 （2）原来用二甲双胍效果渐差时合用磺脲类。
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磺脲类与格列酮类联合应用
磺脲类为胰岛素促泌剂，格列酮类为胰岛素增敏剂 合应用也可发挥优势。
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胰岛素抵抗
2型糖尿病发病机制之
10
引发胰岛素抵抗的有关因素之
代谢异常阻碍胰岛素信号转
胰岛素信号转导的任何环节出现障碍， 均会使胰岛素的生理作用减弱，导致胰岛素抵抗。
（1）长期高血糖（葡萄糖毒性作用）
（2）游离脂肪酸升高（脂毒性作用）
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长期高血糖（葡萄糖毒性作用）
丙酮酸脱氢酶磷酸酶 水解 促进乙酰CoA生成
胰岛素通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸 脱氢酶活化，加快糖的有氧氧化
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抑制肝内糖异生
草酰乙胺 磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶 磷酸烯醇式丙酮酸 胰岛素抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶的合成而抑制糖
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减少脂肪动员
胰岛素
抑制
间接机制：①TNF-α刺激脂肪细胞分泌瘦素，后者可引起胰岛素抵抗
②TNF-α可通过刺激脂肪分解，提高有力脂肪酸水平，后者引胰岛
③TNF-α负调过氧化物酶体增生激活受体γ基因的表达，抑制PPAR
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引发胰岛素抵抗的有关因素之细胞因子
（2）瘦素：瘦素的代谢效应与胰岛素相拮抗。瘦素促进脂肪 合成，刺激糖原异生。
磺脲类药物常见的副作用是低血糖，尤其对年老体 肾功能不良的患者。此外，磺脲类药物可使体重轻
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作用机制
磺脲类+SUR→ATP敏感的钾离子通道关闭→胰岛素分泌
磺脲类药物的作用机制是与胰岛β细胞膜上ATP敏感的钾离子 位，即磺脲类受体（SUR）结合，促进ATP敏感的钾离子通道 胰岛素分泌。
脂肪动员减少
激素敏感性脂肪酶 葡萄糖分解
胰岛素通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶减 脂肪动员而已葡萄糖分解获取能量
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胰岛素抵抗及引发抵抗的相关因素
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胰岛素抵抗主要表现为胰岛素促进外周组织{肌肉、脂肪 取和利用葡萄糖以及抑制肝葡萄糖输出的效应减弱，需 较多的胰岛素方能代偿此种缺陷
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2型糖尿病降糖药物
磺
二甲双胍
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Part One 磺脲类
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基本信息
磺脲类药物是治疗2型糖尿病常用的药物，主要通过 岛素的分泌，使胰岛素分泌增加，从而降低血糖。 可使空腹血糖下降3.3~3.9mmol/L，HbAlc（糖化血红 下降1.5%~2%。
（1）肥胖者皮质醇分泌增加，研究表示，多种精神及躯体应 导致下丘脑垂体肾上腺负反馈调节紊乱
（2）肥胖者外周淋巴组织胰岛素受体减少，亲和力降低
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（3）正常时脂肪组织的功能主要为储存及释放能量， 生物活性物质与神经系统胃肠胰腺共同调控摄食行为 保持能量平衡及内环境稳定。
脂肪细胞在进食后将脂酸以合成甘油三酯的形式储存 甘油三酯水解。
进食高热量，脂肪细胞体积增大，早起只是在细胞内 三酯的酶表达增加，血脂酸浓度基本不变，对胰岛素 表现为超重，当继续保持高热量饮食，脂肪因子分泌 核细胞化学吸引蛋白（MCP-1），使单核细胞数目增 早期状态，单核细胞跟米促炎症因子，造成慢性炎症 肌肝脏胰岛素出现抵抗，胰岛素分泌功能缺陷。
Hale Waihona Puke Baidu
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型糖尿病
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适应症
二甲双胍片首选用单纯饮食控 制及体育锻炼治疗无效的2型糖 尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 A
可与磺酰脲类降血糖药 C 合用，具协同作用
B 本品与胰岛素合用 少胰岛素用量，防 糖发生。
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作用机制
通过增加胰岛素与胰岛素
受体的结合，促进周围组
织细胞(肌肉等)对葡萄糖的
效果：加强糖代谢控制，血胰岛素较单用磺脲类时 而潜在保护β细胞的功能，可推迟磺脲类继发失效的出
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Part two
二甲双胍
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基本信息
药品名称 英文名称 分子式 化学名 中文别名 英文别名 药品类型 适应症
二甲双胍 Metformin C4H11N5 1，1-二甲双胍盐酸盐 甲福明；降糖片 Dimethylbiguanide; Difrex 基本药物