药剂学4 靶向制剂概述PPT幻灯片

(2)微球中所含的不能生物降解的铁磁性 粒粒子直径一般应在10-20μm之间，最 大不超过100μm 。
供注射用者的粒径应在1-3μm以下，其 间保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵 塞血管，在毛细血管内能均匀分布并扩 散到靶区，产生疗效。
一、磁性靶向制剂
采用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下， 通过血管到达并定位于特定靶区的制剂称为磁性靶向制剂。 磁性微球可一步法或两步法制备，一步法是在成球前加入磁性物质， 聚合物将磁性物质包裹成球；两步法先制成微球，再将微球磁化。 磁性微球的形态、粒径分布、溶胀能力、吸附性能、体外磁响应、载 药稳定性等均有一定要求。 应用磁性微球时还需要有外加磁场，它通常由两个可调节距离的极板 组成，每个极板含多个小磁铁。 磁性微球除了用于实体瘤的治疗以外，亦可用于净化骨髓，除去骨髓 中的癌细胞，以便将自身骨髓移植用于临床癌症患者的治疗。
Tumour tissue
Free drug
Nanoparticles
Large Particles
（一）被动靶向制剂
➢ 是采用脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等 ➢ 作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中 ➢ 制成各种类型的、 ➢ 可被不同器官(组织、细胞)阻留或摄取的 ➢ 胶体或混悬微粒制剂。
被动靶向制剂
Introduction
靶向给药系统 (target drug delivery system)又 称靶向制剂 是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃 肠道或全身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶 器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。
靶向给药系统诞生于20世纪70年代，早期主要是 针对癌症的治疗药物，
由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种 类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。
脂质体
脂质体（liposomes） 是将药物包封于 类脂质双分子层内 形成的微型泡囊。
聚合物纳米粒
聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle） 由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成， 粒径在10－1000 nm。
能避免巨噬细胞的摄取而到达特定的靶部位
靶向制剂的设计
3 物理化学靶向
是用某些物理化学方法 将药物传输到特定部位 而达到靶向；
磁 温度 pH
（三）物理化学靶向制剂
采用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位
发挥药效的制剂。
磁性靶向制剂
物理化学靶向制剂包括
栓塞靶向制剂 热敏靶向制剂 pH敏感的靶向制剂
被动靶向制剂的体内靶向性
除粒径外，微粒表面的性质 如 荷电性 疏水性 表面张力等 对药物的体内分布也起着重要作用。 一般而言，表面带负电荷的微粒已被肝脏摄取； 表面带正电荷的微粒已被肺摄取。
靶向制剂的设计
2 主动靶向 是指表面经修饰后的药物微粒给药系统， 不被单核吞噬系统识别
PEG化
靶向制剂的设计
➢ 迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是
Liposomes Microspheres
Microemulsions
Nanoparticles
Microparticles drug delievey systems
微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内， 通常在微粒核心。
微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避 免酶的降解。
EPR效应
EPR效应(enhanced permeability and retention effect)： 肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加， 以致大分子物质滞留并蓄积于肿瘤组织 的量增加。
被动靶向
No penetration
Enhanced penetration
Normal tissue
用人血清蛋白将柔红素盐酸盐与巯基嘌 呤包成带磁性的微球，制成了一种新型 的药物载体制剂，称为磁性微球。
试用于治疗胃肠道肿瘤，服用这种制剂 后，在体外适当部位用一适当强度磁铁 吸引，将磁微球引导到体内特定的靶区， 使达到需要的浓度。
2、制备磁性微球的原料及成品必需符合 以下技术要求：
(1)载体的骨架物质同在体内能代谢，代 谢产物应无毒性，并在一定时间内排出 体外。
(一)磁性微球
1、概述 注射用的磁性微球是由铁磁性物质的超微粒子 和骨架(高分子聚合物)物质组成，作为抗肿瘤 药物的载体。
通常用的铁磁性物质有磁铁矿羰基铁、正铁酸 盐、铁镍合金、铁铝合金、 r-三氧化二铁、氧 化钻、 三氧化二锰、 BaFe12O19及 RCOMnP等。这些物质都具有较高的磁导率。
但随着研究的深入, 靶向给药系统已被引申到“运 载”多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。
一、靶向给药系统的分类
1. 从药物到达的部位讲， 靶向给药系统可分为三级： ⑴ 第一级指到达特定的器官或组织； ⑵ 第二级指到达器官或组织内的特定的细胞（如肿
瘤细胞而 不是正常细胞，肝细胞而不是Kupffer细 胞）； ⑶ 第三级指到达靶细胞内的特定的细胞器（例如溶 酶体）。
2 主动靶向
是指表面经修饰后的药物微粒给药系统， 其上连接有特殊的配体， 使其能够与靶细胞的受体结合；
Cell
Active target drug delivery
Cell
Microparticles
Microparticles
主动靶向制剂与靶细胞受体的结合
Active
（二）主动靶向制剂 是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向 地运送到靶区浓集发挥药效的制剂。
药物(Drug)
主动靶向制剂 (TODDS)
载体 (Carriers) 靶向因子(Ligand)
修饰用配体
受体的配体； 单克隆抗体； 高分子物质（对某些化学物质敏感）
细胞表面受体和细胞内受体
粒径小于4μm的 被动靶向载药微粒表面
Active Targeting
经受体被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。
被动靶向制剂的体内靶向性
被动靶向给药制剂经静脉注射后，在体内的分布首先取决于 微粒的粒径大小。 通常小于50nm的纳米囊与纳米球缓慢积集于骨髓； 小于7μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取； 大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方 式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。