ASCO 乳腺癌内科治疗进展解读
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APHINITY （N=4,805）
Slide 4
设计 1：在所有化疗后实施序贯抗-HER2 治疗 （N=4,613）
3周一次曲妥珠单抗治疗
在抗-HER2治疗之前的 所有（新）辅助化疗
每周一次 曲妥珠单抗
12 周
拉帕替尼*
清洗 期
6周
拉帕替尼
34 周
拉帕替尼+3周的曲妥珠单抗
52 周
所有患者：如适用，进行放疗 （与靶向治疗同步）。 激素受体-阳性患者：内分泌治疗持续至少5年。 *根据IDMC的建议，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭。
进一步的临床证据支持HER2双重阻滞治疗的临床应用
在2014年ASCO 年会之前HER2双重阻滞治疗的现有结果
曲妥珠单抗
策略
曲妥珠单抗
帕妥珠单抗
拉帕替尼
EGF104900 （N=296）
NeoALTTO （N=455） Cherlob （N=121）
LPT 109096 （N=78）
NSABP B-41 （N=529） CALGB 40601 （N=305）
L 1000 mg po qd
设计2：在以蒽环类药物为基础的化疗后实施同步抗-HER2 治疗 （N=3,337）
w-P 或 3-w D
3周一次曲妥珠单抗
首先使用以蒽环类药物 为基础的化疗
w-P或3-w D
w-P 或3-w D
12周
w-P 或3-w D
w-P：紫杉醇（80mg/m2），每周一次；3-w D：多西紫杉醇（75100mg/m2），3周一次。 所有患者：如适用，进行放疗 （与靶向治疗同步）。 激素受体-阳性患者：内分泌治疗持续至少5年。 *根据IDMC的建议，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭。
ALTTO （N=8,381）
晚期疾病 ↑ PFS和OS （2项试验）
新辅助疗法 显著 ↑↑pCR （4 项试验）
新辅助疗法↑pCR （2项试验）
辅助疗法
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
Cleopatra （N=808） NeoSPHRE （N=417）
ASCO 乳腺癌内科治疗进展解读
Content
➢Abstract#LBA4
HER2阳性EBC辅助治疗进展
➢Abstract#LBA1
ER阳性EBC辅助治疗进展
➢Abstract#500
HER2阴性贝伐单抗辅助治疗进展
➢Abstract#501
MBC贝伐单抗维持治疗进展
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗：ALTTO研究
(TL)in the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer (EBC). Presenting Author: Martine J. Piccart-Gebhart, Jules Bordet Institute, Breast International Group, Brussels, Belgium
First results from the phase III ALTTO trial (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) comparing one year of anti-HER2 therapy with lapatinib alone
(L),trastuzumab alone (T), their sequence (T → L), or their combination
2012
2013
ASCO 2014
拉帕替尼（L）：具有更强吸引力（口服有活性、低心脏毒性、 对脑转移有某些活性、在患者中具有良好的单药治疗活性、与 曲妥珠单抗无交叉耐药性）的较强信号传导网络抑制剂 。
曲妥珠单抗+拉帕替尼 ：在实验室甚至在临床 上也可能具有协同作用。
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
曲妥珠单抗单药组：8mg/kg→6mg/Kg iv, 21天一次 拉帕替尼单药组：1500mg po qd 曲妥珠单抗→拉帕替尼组：T 4mg/kg→2mg/Kg iv, 7天一次；
L 1500mg po qd 曲妥珠单抗+拉帕替尼组：T 8mg/kg→6mg/Kg iv, 21天一次；
1500mg po qd 曲妥珠单抗+拉帕替尼组：T 4mg/kg→2mg/Kg ,7天一次 →6mg/Kg iv,21天一次；L 750 mg po qd →1000 mg qd
设计 2B：与非蒽环类药物化疗同步抗-HER2 治疗（N=431）
基于非蒽环类药物的化 疗与抗-HER2 疗法同步
治疗
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
拉帕替尼*
清洗 期
6周
拉帕替尼
34 周
拉帕替尼+3周一次曲妥珠单抗
52 周
曲妥珠单抗单药组：4mg/kg→2mg/Kg iv, 7天一次→6mg/Kg iv, 21天一次 拉帕替尼单药组：750 mg po qd→1500mg po qd 曲妥珠单抗→拉帕替尼组：T 4mg/kg→2mg/Kg iv,7天一次；L
Abstract#LBA4
来自百度文库腺癌的HER2 靶向治疗：观念的演变
使用曲妥珠单抗给予 HER2单一阻滞治疗
↑↑ DFS （B-31、N9831、
HERA）
ALTTO研究 招募患者
ASCO 2005
2006
2007
2011
曲妥珠单抗 （T）：免疫作用机制不理想。
HER2双重阻滞治疗将 进一步↑ DFS ? （ALLTO）
3-w D + carbo
3-w D + carbo
3-w D + carbo
18 周
3-w D + carbo
3-w D:多西紫杉醇（75-100mg/m2），3周一次; carbo：卡铂 （AUC 6）。 所有患者：如适用，实施放疗 （与靶向治疗同步）。 激素受体-阳性患者：内分泌治疗持续至少5年。 *根据IDMC的建议，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭。
Slide 4
设计 1：在所有化疗后实施序贯抗-HER2 治疗 （N=4,613）
3周一次曲妥珠单抗治疗
在抗-HER2治疗之前的 所有（新）辅助化疗
每周一次 曲妥珠单抗
12 周
拉帕替尼*
清洗 期
6周
拉帕替尼
34 周
拉帕替尼+3周的曲妥珠单抗
52 周
所有患者：如适用，进行放疗 （与靶向治疗同步）。 激素受体-阳性患者：内分泌治疗持续至少5年。 *根据IDMC的建议，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭。
进一步的临床证据支持HER2双重阻滞治疗的临床应用
在2014年ASCO 年会之前HER2双重阻滞治疗的现有结果
曲妥珠单抗
策略
曲妥珠单抗
帕妥珠单抗
拉帕替尼
EGF104900 （N=296）
NeoALTTO （N=455） Cherlob （N=121）
LPT 109096 （N=78）
NSABP B-41 （N=529） CALGB 40601 （N=305）
L 1000 mg po qd
设计2：在以蒽环类药物为基础的化疗后实施同步抗-HER2 治疗 （N=3,337）
w-P 或 3-w D
3周一次曲妥珠单抗
首先使用以蒽环类药物 为基础的化疗
w-P或3-w D
w-P 或3-w D
12周
w-P 或3-w D
w-P：紫杉醇（80mg/m2），每周一次；3-w D：多西紫杉醇（75100mg/m2），3周一次。 所有患者：如适用，进行放疗 （与靶向治疗同步）。 激素受体-阳性患者：内分泌治疗持续至少5年。 *根据IDMC的建议，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭。
ALTTO （N=8,381）
晚期疾病 ↑ PFS和OS （2项试验）
新辅助疗法 显著 ↑↑pCR （4 项试验）
新辅助疗法↑pCR （2项试验）
辅助疗法
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
Cleopatra （N=808） NeoSPHRE （N=417）
ASCO 乳腺癌内科治疗进展解读
Content
➢Abstract#LBA4
HER2阳性EBC辅助治疗进展
➢Abstract#LBA1
ER阳性EBC辅助治疗进展
➢Abstract#500
HER2阴性贝伐单抗辅助治疗进展
➢Abstract#501
MBC贝伐单抗维持治疗进展
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗：ALTTO研究
(TL)in the adjuvant treatment of HER2-positive early breast cancer (EBC). Presenting Author: Martine J. Piccart-Gebhart, Jules Bordet Institute, Breast International Group, Brussels, Belgium
First results from the phase III ALTTO trial (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) comparing one year of anti-HER2 therapy with lapatinib alone
(L),trastuzumab alone (T), their sequence (T → L), or their combination
2012
2013
ASCO 2014
拉帕替尼（L）：具有更强吸引力（口服有活性、低心脏毒性、 对脑转移有某些活性、在患者中具有良好的单药治疗活性、与 曲妥珠单抗无交叉耐药性）的较强信号传导网络抑制剂 。
曲妥珠单抗+拉帕替尼 ：在实验室甚至在临床 上也可能具有协同作用。
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
曲妥珠单抗单药组：8mg/kg→6mg/Kg iv, 21天一次 拉帕替尼单药组：1500mg po qd 曲妥珠单抗→拉帕替尼组：T 4mg/kg→2mg/Kg iv, 7天一次；
L 1500mg po qd 曲妥珠单抗+拉帕替尼组：T 8mg/kg→6mg/Kg iv, 21天一次；
1500mg po qd 曲妥珠单抗+拉帕替尼组：T 4mg/kg→2mg/Kg ,7天一次 →6mg/Kg iv,21天一次；L 750 mg po qd →1000 mg qd
设计 2B：与非蒽环类药物化疗同步抗-HER2 治疗（N=431）
基于非蒽环类药物的化 疗与抗-HER2 疗法同步
治疗
Martine Piccart-Gebhart ，2014 ASCO Annual Meeting
拉帕替尼*
清洗 期
6周
拉帕替尼
34 周
拉帕替尼+3周一次曲妥珠单抗
52 周
曲妥珠单抗单药组：4mg/kg→2mg/Kg iv, 7天一次→6mg/Kg iv, 21天一次 拉帕替尼单药组：750 mg po qd→1500mg po qd 曲妥珠单抗→拉帕替尼组：T 4mg/kg→2mg/Kg iv,7天一次；L
Abstract#LBA4
来自百度文库腺癌的HER2 靶向治疗：观念的演变
使用曲妥珠单抗给予 HER2单一阻滞治疗
↑↑ DFS （B-31、N9831、
HERA）
ALTTO研究 招募患者
ASCO 2005
2006
2007
2011
曲妥珠单抗 （T）：免疫作用机制不理想。
HER2双重阻滞治疗将 进一步↑ DFS ? （ALLTO）
3-w D + carbo
3-w D + carbo
3-w D + carbo
18 周
3-w D + carbo
3-w D:多西紫杉醇（75-100mg/m2），3周一次; carbo：卡铂 （AUC 6）。 所有患者：如适用，实施放疗 （与靶向治疗同步）。 激素受体-阳性患者：内分泌治疗持续至少5年。 *根据IDMC的建议，拉帕替尼单药组在2011年8月18日关闭。