TH基因修饰的永生化神经干细胞移植对帕金森病大鼠行为和多巴胺代谢的影响

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转 行 为 和 多 巴胺 代 谢 的影 响 。方 法
6一羟基 多 巴胺 ( 6一O D 制 备 P H A) D模 型 大 鼠 7 3只 , 随机 分 为 3组 。治 疗 组 (6只 ,G) 3 T
脑内纹状体移植体外转染稳定表达 T H基 因的 i S s ( MN—T , 照组 (7只 , G) NC 株 R H)对 2 c 同部位植 入未转染 T H基 因的 R MN 细胞 株 , 1 余 0只为模型组( ) MG 。分别 比较细胞移植后不 同时问点实验大 鼠肿瘤发生 、 排斥 反应和 阿扑 吗啡 ( P 诱 导旋转 A O) 行为 、 免疫组织化学染色观察 T H表达 ; 高效液相色谱 电化学方 法检 测多巴胺 ( oa ie D 及其代谢产物 34一 dpm n , A) 、 二羟苯乙酸
C pt n es yo e i l ce c s B in 0 0 9, hn a i l i r t f dc in e , e i 10 6 C ia a U v i M aS jg
【 b t c】 0bet e T vlaeh a t adbo g a s b i fnrcrba t npatdcn io a im r l e e— A s at r jci oea t te f y n i oi lt it o t eerlr sl e odtn ot i dnu v u se l c a ly i a a n ilm az
为 、H表 达 , T 以及 D D P C和 H A水 平 均 无 统 计 学 差 异 。 结 论 A, O A V T 基 因 修 饰 的 iS s H N C 细胞 株 R N — H 可 以在 P 大 鼠 M T D
纹状体 内长时间安全存活并 稳定 表达 T 显著增加 内源性 D H, A及其代谢产物水平 , 有效改善模型大 鼠 P D症状 。 【 关键词 】 帕金森病 ; 因治疗 ; 基 神经干细胞 ; 酪氨酸羟化酶 ; 细胞 移植
匡堂
垫 至
第2 卷 2
第1 期
M d h A F V 1 2 N. . na 21 e J i P P , o 2 . o 1J uw. 1 C n . a 0
T 基 因修 饰 的 永生 化 神 经 干 细 胞 移植 对 帕金 森 病 H 大 鼠 行为 和 多 巴胺 代谢 的影 响
别下 降 6 .7 和 6 .4 ( 0 0 ) T 4 1% 15 % P< . 1 ;G组大 鼠移植侧 纹状体 内 T H表达显著高于健侧( 0 02 )C P: .0 9 、 G组移植侧和 MG组
( 00 3 ) G组 纹 状 体 D P= .0 1 。T A及 其 代 谢 产 物 水 平 明 显 高 于 C G组 和 M G组 ( p=00 2 ) 与 MG组 比较 , G组 大 鼠旋 转 行 .07 。 C
r de t t r n ̄d s a e o n s wih Pa ki ie s
Z HANG Y oe L h n h u , HE ig h n Z a f n , IZ e z o Z NG Jn c e , HAN , I a , IYi g a d D G Xi L U Y n D n , n UAN De i. 1 h r p r n f y .T id De a t to me
l d t x r s y o i y o y a e g ne o o a i n lbe v o n p m ne m t fe o e p e s t r sne h dr x l s e n r t to a ha i r a d do a i e bo im n a l s i
张耀芬 李振 洲 郑静 晨 张 昕 5 燕 邸 颖 段德 义 , , , ,' 1 , ,
【 摘要 】 目的 评价脑内移植酪氨酸羟 化酶 (yoiehdoy s , H) 因修饰 的温度 敏ห้องสมุดไป่ตู้ 型永生化 神经 干细胞 (m— t s yrxl e T 基 rn a i
m r le erl t e s iS s 的生 物 学 稳 定 性 和 安 全 性 , 讨 T 基 因 表 达 对 帕 金 森 病 ( ak sn s i ae P 大 鼠旋 oti dnua s m cl ,N C ) az e l 探 H Pri o ’ s s , D) n de
【 中国图书分类号 】 R 2 .1 R 4 3 28 ; 7 2
Th fe to n r c r b a r n p a e o dii na mm o t lz d n ur lse el d . e e c fi t a e e r lt a s l nt d c n to li r a i e e a t m c ls mo i
C de ar Wad G nrl opt f hns ep gAm dPl eFre ,e ig103 C i ; .B in st e o ersine r , eea H sil iee ol r e oi ocsB in 0 09,hn 2 e ig ntu r uoc c , aoC P e c j a j I itf N e
( O A ) 高 香 草 酸 ( V 水 平 。结果 D PC 和 H A) 移 植 细 胞 在 受 体 大 鼠 纹 状体 内存 活 均超 过 6个 月 , 广泛 迁 移 、 定 表 达 T 而 未 并 稳 H, 诱发肿瘤和排斥反应。R MN—T G组 的 A O诱 导 旋 转 行 为 得 到 明 显 改 善 , 植 后 第 8周 与 c HT P 移 G组 、 MG组 比较 , 转 圈数 分 旋
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