第46章 抗疟药 ppt课件

• 致病疟原虫 间日疟 plasmodium vivax
•
三日疟plasmodium malariae
•
卵形疟plasmodium ovale
• 生活史分 有性生殖阶段：雌按蚊体内
• 两个阶段 无性生殖阶段 ：人体内
•1、人体内无性生殖阶段：
• 原发性红细胞外期：
• 受染按蚊叮咬人时，将其唾液腺中的子孢子 输入人体，30分钟内即侵入肝细胞，
抗疟机制：
疟原虫有浓集氯喹的特异机制（疟原虫溶酶体内药物的
含量高出宿主的千倍以上）。
1、碱化效应 氯喹为弱碱性药物 进入虫体内增加PH值
该环境影响血红蛋白 酶活性 疟原虫分解和利用血红蛋白的能 力降低 必需氨基酸缺乏和核糖核酸崩解 ，干扰疟原虫的繁殖。
2、引起疟原虫细胞溶解：
血红蛋白在疟原虫食物泡内降解放出氨基酸后的剩余产物叫疟 色素。疟色素的组成成分高铁原卟啉(erriprotoprophyrin IX,FP） 对氯喹有很高的亲和性，对氨酚喹、阿的平和甲氟喹亦有特异性， FP可破坏疟原虫细胞膜，使细胞肿胀，最后破裂，对疟原虫有溶解 作用。 正常时，FP与胞浆中某些血红素鏊合形成暂时无毒的复合物，阻止 FP对疟原虫细胞膜的损害。用氯喹后，复合物中的FP能与氯喹发 生反应，使FP游离并形成氯喹-FP复合物，且两者皆可削弱细胞膜 保护功能，造成疟原虫迅速溶解死亡
• 氯喹在肝脏代谢，t1/2为48h，其代谢产物 去乙基氯喹仍有抗疟作用。
• 小部分(10～15％)氯喹以原形经肾排泄，其排 泄速度可因尿液酸化而加快，约8％随粪便排泄。 氯喹也可由乳汁中排出。
不良反应
治疗量-----一般能耐受，仅头晕、头痛、胃肠不适、 皮疹等。停药后即消失。
大剂量-----长期应用也可出现严重不良反应。 1、视力障碍，失明（视网膜水肿） 2、肝、肾损害 3、心血管反应：BP、房室传导阻滞、阿-斯综
同的型，即速发型子孢子和迟发型子孢子。它们同时
进入肝细胞，
速发型子孢子：完成原发性红细胞外期后，即全
部由肝细胞释放，进入红细胞内期。 迟发型子孢子：则在相当长的时间内处于休眠状
态（称休眠子），然后才开始其红细 胞外期裂体增殖，并向血液释放裂殖 子，引起间日疟复发。
能杀灭此期的药物：伯氨喹（对间日疟有根治阻
• 恶性疟：36~48小时 间日疟：48小时 三日疟：72小时
• 对此期有杀灭作用的药物：氯喹、奎宁、青蒿素 等（控制症状发作和症状抑制性预防作用）
• 继发性红细胞外期：
•
间日疟和卵形疟原虫在进入红细胞内期时，肝细胞
内仍有疟原虫生长、发育。有人认为来源于原发性红细
胞外期生成的裂殖子。
• 近年来证明，间日疟原虫的子孢子在遗传学上有两个不
止复发的作用）。 恶性疟和三日疟原虫无继红外期，故无须根治。
2、雌按蚊体内有性生殖阶段：
红细胞内期疟原虫一方面不断进行裂体 增殖，另一方面也产生雌、雄配子体。按 蚊吸血时进入蚊体。二者结合形成合子， 再发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成 为感染源。
能抑制雌、雄配子体在蚊体内发育的药物：
乙胺嘧啶（控制疟疾传播和流行）。
浓高数百倍，对阿米巴肝脓肿有效。但对 阿米巴痢疾无 效。
（3）其他作用：（大剂量氯喹能抑制免疫反应）
偶可用于 类风湿性关节炎 碟形红斑狼疮（用量大易引起毒性反应）
• 体内过程
• 口服吸收快而完全，且维持较久。
• 氯喹在红细胞中的浓度为血浆的10～20倍， 而在被疟原虫感染的红细胞内的浓度又比正常红 细胞高25倍。肝、脾等组织中的浓度更高，达血 浆浓度的200～700倍。
3、影响DNA复制
氯喹可插入DNA双螺旋链之间 DNA-氯喹复合物 影响DNA复制、RNA转录，并使RNA断裂， 抑制疟 原虫分裂繁殖。
特点：
疗效高、生效快。24~48小时控制。 体内代谢、排泄缓慢。
作用持久、毒性小。不增加伯氨喹的毒性。 对红外期无效，不能作病因预防，也不能根治间日疟。
（2）抗肠外阿米巴作用：氯喹在 肝组织内的浓度比血药
• 第二节 常用抗疟药
一、控制症状的抗疟药
• 主要杀灭红细胞内期疟原虫。
1、氯 喹 Chloroquine
• 药理作用
• （1）抗疟作用：
• 对各种疟原虫的红内期裂殖体均有较强的杀灭作 用，有效控制症状发作 。
• 对间日疟、卵形疟和三日疟原虫的配子体和未成 熟的恶性疟原虫配子体亦有杀灭作用。
• 但对红细胞外期疟原虫无效。
合征及停跳死亡。
4、暂时性运动障碍，（可能是阻断黑质-纹状体D 受体）
5、神经-肌肉阻断作用。药物性精神病。 6、耳毒性，孕妇禁用。
2、奎 宁 Quinine
是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱， 曾经是治疗疟疾的主要药物，氯喹出现后， 已不作首选，但氯喹的耐药性问题使奎宁 再次受到重视。
金鸡纳树皮原产于南美洲的厄瓜多尔。一印第安人
第45章 抗 疟 药
抗疟药Antimalarial是防治疟疾的重
要手段。
但目前尚无一种能对疟原虫生活史的各 个环节都有杀灭作用的抗疟药。
因此，必须先要了解疟原虫的生活史及 各抗疟药的不同作用环节。以便根据不同 目的正确选择药物.
• 一、疟原虫的生活史和抗疟药 的作用环节
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恶性疟plasmodium falciparum
患严重疟疾，口渴，到厄瓜多尔南部地区的一个小池塘 边喝了许多水后，顿时感觉病情好了许多。这时他发现 水很苦，有许多金鸡纳树浸泡在池Байду номын сангаас里。他告诉了其他 印第安人，后告诉了一个传教士，传教士治好了西班牙 官员和一位总督夫人的疟疾，1639年夫人的一个侍臣威 加Juan de Wega传出了国界，开始有了记载。1826年法 国药师佩雷蒂尔和卡文顿（Pelletier Caventou）从金 鸡纳树皮中提取出奎宁，才被普遍用于治疗疟疾。
• 在肝细胞中发育和裂体增殖生成裂殖子 （10~14天） 。 此期无症状，为潜伏期。
•此期有效药物：乙胺嘧啶（病因预防作用）
红细胞内期：
侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，破坏红 细胞，释放 大量裂殖子及其代谢产物, 红细胞破坏 产生的变性蛋白 →→ 刺激机体→→ 寒战、高热等 症状。
• 从红细胞内逸出裂殖子又复进入红细胞进行 发育。 如此周而复始，每完成一个无性生殖周期，就引起一次 症状发作。不同的疟原虫此周期时间不同。