头孢哌酮舒巴坦的合理使用

头孢哌酮舒巴坦的合理使用

据临床药学室统计，头孢哌酮舒巴坦在2008年我院上报的药品不良反应中，不良反应发生率较高。报告总数为359例，其中该药品为50例，构成比为13.9%，其中一例为过敏性休克。同时，该药在我院的使用量也较大，连续2~3季度使用量排名第一位，因此应注意该药品的合理使用，确保安全有效。

一、抗菌谱：抗菌谱广，尤其对产β-内酰胺酶菌株亦有良好抗菌作用。

大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌；铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌等葡萄糖不发酵菌；流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌；对各组链球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌(甲氧西林敏感株)仅具中度作用；对多数革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌有良好作用。

二、临床适应证

适用于产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。对嗜麦芽窄食假单胞菌有良好的抗菌活性，因而可用于应用过碳青霉烯类后发生的嗜麦芽窄食假单胞菌感染；对不动杆菌也有良好的抗菌作用，因而可用于不动杆菌引起的严重感染。

门诊的轻、中度感染患者不建议使用该药。

三、用法用量

成人：常用量一日2～4g，严重或难治性感染可增至一日8g。分等量每12小时静脉滴注1次。舒巴坦每日最高剂量不超过4g。儿童：常用量一日40～80mg/kg，等分2～4次滴注。严重或难治性感染可增至一日160mg/kg。等分2～4次滴注。新生儿出生第一周内，应每隔12小时给药1次。舒巴坦每日最高剂量不超过80mg/kg。

通过对门诊处方的检查发现，我院门诊处方普遍存在的问题是将日剂量单次给予，单次剂量偏大。通过上报的该药品不良反应分析，门诊的不良反应发生率显著高于病房，与门诊单次用量过大，未能分次使用也有相关性。

头孢类抗菌药物是时间依赖性抗菌药物，药物的疗效与浓度大于最低抑菌浓度（MIC）的时间有关，这类药物当其浓度达到一定程度以后，再增加剂量，其疗效不再增加。治疗的关键是浓度大于MIC的时间。同时，头孢类药物除头孢曲松、头孢尼西以外，消除半衰期都较短。因此，从药效学的角度，为保证体内药物浓度大于MIC的时间，多数药物都需要每日分次给药。从用药的安全性角度，药物的许多不良反应是剂量相关性的，单次给药剂量过大也增加了不良反应发生率，因此多数都需要每日分次给药。

综上无论从药理、毒理任一角度分析，头孢类药物除头孢曲松、头孢尼西以外，均需要按照药物半衰期合理分次使用，头孢哌酮舒巴坦也不例外。

四、典型不良反应及注意事项

1、过敏反应：尤其应注意过敏性休克。有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮舒巴坦。青霉素过敏性休克史的患者禁用该药。青霉素过敏史患者确有指征应用该药时，必须在严密观察下慎用。

2、部分病人用本品治疗可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间监测。同时应用维生素K1可防止出血现象的发生。

3、戒酒硫样反应：在应用该药期间直至用药后5天饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物，均可出现此反应。表现为：面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心悸、呼吸急促、低血压、嗜睡、幻觉。

4、中度（血肌酐：177~442μmol/l）以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。同时有肝、肾功能损害者，药物排泄量将明显减少，因此药物剂量也必须相应减少。

5、在使用本品进行较长时间治疗时，应定期检查患者肝、肾、血液等系统功能。对于新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。同时也应防止引起二重感染。

五、配伍禁忌

经过对2003~2008年39篇相关文献分析，临床药学室将与头孢哌酮舒巴坦、存在配伍禁忌的临床常用药物整理如下：氨基糖苷类抗生素、依诺沙星、加替沙星注射液、左氧氟沙星注射液、盐酸去甲万古霉素注射液、沐舒坦(盐酸氨溴索)、维生素B6、穿琥宁氯化钠注射液、葡萄糖酸钙、门冬酸钾镁、氨茶碱、抑肽酶、硫普罗宁、法莫替丁。与两种葡萄糖溶液配伍也随环境变化出现不同程度的浑浊，因此也不建议使用葡萄糖溶液配伍。

六、联合用药

头孢哌酮舒巴坦作为一种广谱抗菌药物，对于轻、中度感染患者不建议与其它抗菌药物联合抗感染治疗。

依据抗菌药物联合应用的指征，对于头孢哌酮舒巴坦来说，仅存在两种情况有指征联合用药：1、单一抗菌药物不能有效控制的重症感染；2、需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药的感染。

除已知的与氨基糖苷类、大环内酯类抗生素的抗菌协同作用以外，经过对2003~2006年36篇相关文献分析，现将临床观察或体外药敏试验研究经证实确属有效的联合用药列举如下：

1、多药耐药鲍氏不动杆菌感染：头孢哌酮舒巴坦与米诺环素或头孢哌酮舒

巴坦与左氧氟沙星联合有效。

2、呼吸机相关性肺炎：在世界范围内，约20%铜绿假单胞菌在单药治疗时

发展为多重耐药性，初始经验性治疗以联合用药更可靠。莫西沙星联合

头孢哌酮舒巴坦两者联合用药有协同作用，在治疗时值得推广应用,，并

可作为医院内呼吸机相关性肺炎的经验性用药。

3、多药耐药(MDR)杆菌感染：多药耐药(MDR)杆菌感染在医院内获得性肺

炎中的比重越来越大，左氧氟沙星与头孢哌酮舒巴坦联合治疗，可降低

耐药率，提高治愈率。

药剂科临床药学室