药理学-抗精神失常药PPT课件

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对体温调节的作用
抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调 节失灵，机体随环境温度变化而升降
降温特点：不但降低发热者体温，还能降低 正常人体温（注意与解热镇痛药比较）
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对植物神经系统的作用
阻断-受体：使血压下降（可致体位性低 血压）
易产生耐受性
阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）
❖呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病 （尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐
对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕
人工冬眠
人
体温
工 冬
基础代谢
眠
组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力
减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
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脑内DA系统功能亢进学说
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 •目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
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二甲胺类 氯丙嗪*
吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静
哌啶类 硫利达嗪
抗
精
神
硫杂蒽类
泰尔登
病
药
丁酰苯类
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氯丙嗪不良反应
常见不良反应
锥体外系反应
过敏反应 中毒ห้องสมุดไป่ตู้应
皮疹、肝损、粒细胞减少 对症支持疗法
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氯丙嗪不良反应
锥体外系反应
帕金森综合征 急性肌张力障碍
静坐不能
阻断DA受体导致胆碱能 神经功能相对亢进
苯海索
(安坦)
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锥体外系反应
迟发性运动障碍 (迟发性多动症)
氯氮平治疗
DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放
血药浓度个体差异明显坚持剂 量个体化
氯丙嗪临床应用
❖ 治疗精神病 ❖ 治疗神经官能症 ❖ 呕吐和顽固性呃逆 ❖ 人工冬眠
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治疗精神病
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ 型疗效差甚至加重病情。
对急性患者效果显著，对慢性疗效差。
不能根治，需长期用药甚至终生治疗。
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❖治疗神经官能症
对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）
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精神分裂症
精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，
精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。
分为两型：
Ⅰ型
阳性症状为主（幻觉、妄想）
Ⅱ型
阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效
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精神分裂症的病因学说
❖ 脑内5-HT能系统功能的缺损 ❖ GABA神经元的退变 ❖ NA功能的不足 ❖ 脑内DA系统功能亢进 ❖ 兴奋性氨基酸系统功能低下
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对内分泌系统的作用
催乳素抑制因子
催乳素
抑
促性腺激素
制
生长激素
糖皮质激素
FSH、LH
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乳房肿大、泌乳 延迟排卵
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氯丙嗪体内过程
吸收 口服吸收不规则，受多因素影响
分布
90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高
代谢 肝脏代谢，
主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测
排泄
到其代谢产物
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急性中毒反应
昏睡、血压下降至休克，心肌损害。 昏迷至死。
洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透
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总结
抗精神病作用
内分泌作用
中脑－皮质通路 中脑－边缘通路
阻断D 受体 血液中催乳 结节－漏斗
素增高，促 皮质素减少， 通路
2
黑质－纹状体系统
垂体生长激
素减少
锥体外系综合征， 运动不能，静坐 不能，肌张力障 碍，迟发性运动 不能
抗精神病药
阻断α受体
阻断M受体
体位性低 血压
口干、便秘、视力模
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糊、小便困难
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其他抗精神病药物
硫杂蒽类 氯普噻吨
与三环类抗抑郁药结构相似，有 弱抗抑郁作用
丁酰苯类 氟哌啶醇
选择性阻断D2受体，抗精神病作 用强
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氯氮平
特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5HT、DA受体。
见效迅速，几无锥体外系反应不良反应
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抗精神病作用（神经安定作用）
机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑 -皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用
由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体， 常不同程度引起锥体外系的副作用
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镇吐作用
作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的 呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢
抗精神失常药
Drugs for Psychiatric Disorders
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概述
精神失常(psychiatric disorders)
是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病， 表现为情感、思维和行为异常
精神分裂症
躁狂症
忧郁症
焦虑症
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抗精神失常药
抗精神病药物 抗躁狂药物 抗抑郁药物 抗焦虑药物
不良反应：粒细胞缺乏 检测血象
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利培酮（risperidone）
特点：
（1）除能拮抗多巴胺受体（D2)外，还可拮抗 5－HT2受体，不拮抗胆碱受体；
（2）有效剂量小，见效快，疗效好，锥体外 系反应较轻。已成为一线药物。
氟哌啶醇
其他药物
五氟利多
氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵 wintermine
主要阻断脑内多巴胺受体
是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生 不良反应的基础
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氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用
（口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压、镇静
氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用
对内分泌系统的作用
抗精神病作用（神经安定作用）
对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用
精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁 动症状，连续应用使之恢复理智，情绪 安定、生活自理
氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量
精神分裂症 躁狂症 忧郁症
焦虑症
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抗精神失常药发展简史
50年代初，Laborit术前
使用氯丙嗪，
镇静作用明显、出现无意识 的淡漠状态
Denika DS 将氯丙嗪 用于精神分裂症患者
精神分裂症状明显好转
研制和开发药物 开始药物治疗的时代
第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状
H1-受体：镇静
5-HT受体：潜在的抗精神病
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多巴胺能神经通路及主要功能
黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能
中脑－皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力
中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动
下丘脑－漏斗柄－垂体： 调控垂体激素分泌
（结节－漏斗〕
体温调节
延髓化学感受区 （呕吐中枢）
调控呕吐反应