急性脑梗死的病理生理ppt课件
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（3）微血管通透性增高：自由基损伤和中性粒细胞粘附是微血管通透性 增高的主要原因。微血管通透性增高使细胞间质水肿；而中性粒细胞 从血管内游走到细胞间隙，直接释放细胞因子造成组织细胞的损伤。
2.细胞损伤：激活的中性粒细胞与血管内皮细胞释放大量的致炎物质使 周围组织细胞受到损伤，导致局部炎症反应。
缺血 细胞坏死
Thanks!
（1）微血管内血液流变学改变：再灌注早期，中性粒细胞粘附在血管内 皮细胞上。随后有血小板沉积后红细胞缗钱状聚集，造成毛细血管阻 塞。白细胞在微血管内流速减慢并与内皮细胞发生间歇性结合，造成 “滚动”现象，随着损伤的加重中性粒细胞与内皮细胞发生固定粘附， 导致微血管机械性阻塞。
（2）微血管口径的改变：再灌注时，损伤的血管内皮细胞肿胀，可导致 官腔狭窄，阻碍血液灌流。
急性脑梗塞的病理生理 — 缺血-再灌注损伤
一、缺血-再灌注损伤的发生机制
1、自由基的作用 2、钙超载 3、白细胞的作用 二、缺血-再灌注损伤时脑的病理生理变化 1、组织病理学改变 2、脑缺血的病理生理
自由基的作用
（1）自由基的概念与类型 自由基是在外层电子轨道上含有单 个不配对电子的原子、原子团和分 子的总称。
经细胞、胶质细胞及内皮细胞呈明显缺血改变。 3.坏死期（24-48小时）：大量神经细胞脱失，胶质细胞坏变，
中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润，脑组织明显水肿。 4.软化期（3日-3周）：病变脑组织液化变软。 5.恢复期（3-4周后）：液化坏死脑组织被格子细胞清除，脑
细胞萎缩，小病灶形成胶质瘢痕，大病灶形成中风囊，此 期持续数月至2年。
类型有：脂质自由基、氯自由基、 甲基自由基、氧自由基（非脂质氧 自由基、脂质氧自由基）。
（2）自由基的代谢
细胞线粒体在将分子氧化还原成水的过程中产生能量，同时会产生少量 自由基。在生理状态下，98%的氧通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子 还原成水，同时释放能量，仅1%~2%的氧经单电子还原成超氧负离子， 这是其他自由基和活性氧产生的基础。在活性氧生成的反应式：
再灌注 缺血损伤恢复
O2
中性粒细胞
Ca²+
氧自由基 ↑
无复流 致炎因子↑ 钙超载
细胞损伤
缺血-再灌注损伤时脑的组织病理学改变
分为四期： 1.超早期（1-6小时）：脑组织变化不明显，可见部分内皮细
胞、神经细胞及星形胶质细胞肿胀，线粒体肿胀空化。 2.急性期（6-24小时）：缺血区脑组织苍白伴轻度肿胀，神
脑缺血的病理生理
1.缺血阈与半暗带：急性脑梗死的早期血流并未完全中断，梗 死灶中心区周围存在一个缺血边缘区，这一区域内神经元 处于电衰竭状态，称为半暗带。如血流马上恢复，功能可 恢复正常；若缺血加重细胞进入膜衰竭，成为梗死扩大部 分。缺血阈与半暗带理论为早期溶栓复流治疗急性脑梗死 带来希望，临床治疗的目的就是抢救半暗带。目前认为迅 速溶解血栓，恢复血流是最基本、最有希望的治疗方法。
白细胞的作用
近年来研究表明，白细胞激活介导的微血管 损伤在缺血-再灌注损伤的发病中起重要作 用。中性粒细胞激活及其致炎细胞的释放 是引起微血管床及血流流变学改变和产生 无复流现象的病理生理学基础。
中性粒细胞介导的再灌注损伤
1.微血管损伤：激活的中性粒细胞与血管内皮细胞相互作用，这是造成 微血管损伤的主要决定因素。
ATP ADP AMP
腺嘌呤核苷 黄嘌呤脱氢酶 Ca²+
次黄嘌呤核苷 黄嘌呤氧化酶
次黄嘌
Leabharlann Baidu
黄嘌呤+ O2·¯ +H2O2
O2
O2
黄嘌呤氧化酶
尿酸+O2·¯ +H2O2
OH·
(4)自由基的损伤作用
实验表明，给予外源性自由基发生剂可使正常及缺血组织细 胞受到严重损伤，自由基清除剂则可有效减轻再灌注损伤。 自由基性质极为活泼，一旦发生，即可经其中间代谢产物不 断扩展生成新的自由基，形成连锁反应。自由基与各种细胞 成分，如膜磷脂、蛋白质、核酸等发生反应（主要通过膜脂 质过氧化增强、抑制蛋白质的功能、破坏核酸及染色体等） 造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。
2.缺血瀑布理论：近年发现脑缺血、缺氧造成的能量代谢障碍 -兴奋性神经介质释放-钙过量内流-自由基反应-细胞死亡等 一系列缺血性连锁反应，是导致缺血性脑损害的中心环节， 称之为缺血瀑布。因此，迅速溶栓复流是大片脑梗死急性 期治疗成功的前提和基础，而确实的脑保护、打断反应链 则是治疗成功的基本保证，两个环节相辅相成，缺一不可。
O2
e-
O ¯e¯+2H+ 2·
H2O2
e¯+H+
OH·
e-+H+
H2O
H2O
生理情况下，细胞内存在的抗氧化物质可以及时清楚自由基，使自由基 的生成与降解处于动态平衡，对机体并无有害影响，病理情况下，由于 活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发氧化应激反应，导致细 胞损伤甚至细胞死亡。
（3）黄嘌呤氧化酶在氧自由基生成增多中的作用
2.细胞损伤：激活的中性粒细胞与血管内皮细胞释放大量的致炎物质使 周围组织细胞受到损伤，导致局部炎症反应。
缺血 细胞坏死
Thanks!
（1）微血管内血液流变学改变：再灌注早期，中性粒细胞粘附在血管内 皮细胞上。随后有血小板沉积后红细胞缗钱状聚集，造成毛细血管阻 塞。白细胞在微血管内流速减慢并与内皮细胞发生间歇性结合，造成 “滚动”现象，随着损伤的加重中性粒细胞与内皮细胞发生固定粘附， 导致微血管机械性阻塞。
（2）微血管口径的改变：再灌注时，损伤的血管内皮细胞肿胀，可导致 官腔狭窄，阻碍血液灌流。
急性脑梗塞的病理生理 — 缺血-再灌注损伤
一、缺血-再灌注损伤的发生机制
1、自由基的作用 2、钙超载 3、白细胞的作用 二、缺血-再灌注损伤时脑的病理生理变化 1、组织病理学改变 2、脑缺血的病理生理
自由基的作用
（1）自由基的概念与类型 自由基是在外层电子轨道上含有单 个不配对电子的原子、原子团和分 子的总称。
经细胞、胶质细胞及内皮细胞呈明显缺血改变。 3.坏死期（24-48小时）：大量神经细胞脱失，胶质细胞坏变，
中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润，脑组织明显水肿。 4.软化期（3日-3周）：病变脑组织液化变软。 5.恢复期（3-4周后）：液化坏死脑组织被格子细胞清除，脑
细胞萎缩，小病灶形成胶质瘢痕，大病灶形成中风囊，此 期持续数月至2年。
类型有：脂质自由基、氯自由基、 甲基自由基、氧自由基（非脂质氧 自由基、脂质氧自由基）。
（2）自由基的代谢
细胞线粒体在将分子氧化还原成水的过程中产生能量，同时会产生少量 自由基。在生理状态下，98%的氧通过细胞色素氧化酶系统接受4个电子 还原成水，同时释放能量，仅1%~2%的氧经单电子还原成超氧负离子， 这是其他自由基和活性氧产生的基础。在活性氧生成的反应式：
再灌注 缺血损伤恢复
O2
中性粒细胞
Ca²+
氧自由基 ↑
无复流 致炎因子↑ 钙超载
细胞损伤
缺血-再灌注损伤时脑的组织病理学改变
分为四期： 1.超早期（1-6小时）：脑组织变化不明显，可见部分内皮细
胞、神经细胞及星形胶质细胞肿胀，线粒体肿胀空化。 2.急性期（6-24小时）：缺血区脑组织苍白伴轻度肿胀，神
脑缺血的病理生理
1.缺血阈与半暗带：急性脑梗死的早期血流并未完全中断，梗 死灶中心区周围存在一个缺血边缘区，这一区域内神经元 处于电衰竭状态，称为半暗带。如血流马上恢复，功能可 恢复正常；若缺血加重细胞进入膜衰竭，成为梗死扩大部 分。缺血阈与半暗带理论为早期溶栓复流治疗急性脑梗死 带来希望，临床治疗的目的就是抢救半暗带。目前认为迅 速溶解血栓，恢复血流是最基本、最有希望的治疗方法。
白细胞的作用
近年来研究表明，白细胞激活介导的微血管 损伤在缺血-再灌注损伤的发病中起重要作 用。中性粒细胞激活及其致炎细胞的释放 是引起微血管床及血流流变学改变和产生 无复流现象的病理生理学基础。
中性粒细胞介导的再灌注损伤
1.微血管损伤：激活的中性粒细胞与血管内皮细胞相互作用，这是造成 微血管损伤的主要决定因素。
ATP ADP AMP
腺嘌呤核苷 黄嘌呤脱氢酶 Ca²+
次黄嘌呤核苷 黄嘌呤氧化酶
次黄嘌
Leabharlann Baidu
黄嘌呤+ O2·¯ +H2O2
O2
O2
黄嘌呤氧化酶
尿酸+O2·¯ +H2O2
OH·
(4)自由基的损伤作用
实验表明，给予外源性自由基发生剂可使正常及缺血组织细 胞受到严重损伤，自由基清除剂则可有效减轻再灌注损伤。 自由基性质极为活泼，一旦发生，即可经其中间代谢产物不 断扩展生成新的自由基，形成连锁反应。自由基与各种细胞 成分，如膜磷脂、蛋白质、核酸等发生反应（主要通过膜脂 质过氧化增强、抑制蛋白质的功能、破坏核酸及染色体等） 造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。
2.缺血瀑布理论：近年发现脑缺血、缺氧造成的能量代谢障碍 -兴奋性神经介质释放-钙过量内流-自由基反应-细胞死亡等 一系列缺血性连锁反应，是导致缺血性脑损害的中心环节， 称之为缺血瀑布。因此，迅速溶栓复流是大片脑梗死急性 期治疗成功的前提和基础，而确实的脑保护、打断反应链 则是治疗成功的基本保证，两个环节相辅相成，缺一不可。
O2
e-
O ¯e¯+2H+ 2·
H2O2
e¯+H+
OH·
e-+H+
H2O
H2O
生理情况下，细胞内存在的抗氧化物质可以及时清楚自由基，使自由基 的生成与降解处于动态平衡，对机体并无有害影响，病理情况下，由于 活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发氧化应激反应，导致细 胞损伤甚至细胞死亡。
（3）黄嘌呤氧化酶在氧自由基生成增多中的作用