常用肺癌肿瘤标志物

胃泌素释放肽前体（ProGRP）
•SCLC的肿瘤标志物，敏感性67.7% •浓度>150 pg/mL提示SCLC的可能性高达93% •ProGRP和NSE联合应用，SCLC检出的灵敏度提 高至60-70% •对于SCLC，ProGRP 不能代替NSE，约15-20%的 肺癌仅表达ProGRP 或 NSE •疗效观察指标 • 慢性肾衰竭患者，90%出现ProGRP升高。
糖类抗原l5-3（CAl5-3）
• CA15-3是乳腺癌的标记物 • 正常值0～28U/L • 肺腺癌标志物，Ⅰ、Ⅱ期肺癌阳性率可达
50%。 • 结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和肝
癌也可升高。
糖类抗原19-9（CA19-9）
• CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。 • 肺腺癌标志物。 • 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为37U/ml • 癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织；
CYFRA21-1与肺癌的TNM分期
Karnak D, et al. Lung. 2001;179(1):57-65.
ProGRP与SCLC
ProGRP在非恶性肺疾病、非小细胞肺癌和小细胞肺癌的水平分布 ProGRP对SCLC诊断有很好的特异性
M Takadal., et al. British Journal of Cancer (1996) 73, 1227-1232
肺癌和膀胱癌 鳞癌 肺癌、卵巢癌
胃泌素释放肽前 ~30KD 小细胞肺癌 体
神经原特异性烯醇化酶（NSE）
• 同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红 细胞中。
• 正常人血清值为< 13g/L。 • 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及
脑损伤时升高。 • NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，
• 其他影响因素：吸烟者，妊娠期妇女和心血管疾 病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有 15%~53%的血清CEA也会升高。
• CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当 发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。
细胞角蛋白片段19 （CYFRA21-1）
•血清可溶性细胞角蛋白19的碎片
•鳞癌阳性率最高71.43%，腺癌次之38.89%
是胰腺癌诊断较好的指标，还可用于胃肠癌的 检测和筛选。
糖类抗原72-4（CA72-4）
• CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志!这也是 一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患 了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性 囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结 直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。
•CYFRA21-1水平下降是治疗有效的标志
•在泌尿系统、胃肠道和妇科肿瘤中也可见其水 平升高
鳞状细胞癌抗原（SCC）
• 正常人血清值为<1.5g/L。 • SCC对肺鳞癌的特异性高于CEA。 • 疗效监测，良恶性疾病鉴别。
• 头颈部癌、子宫颈癌也可升高。 • 肝炎、肝硬化、肺炎、结核、肾衰竭等也可升高。
• CA72-4异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。 对于胃癌的检测特异性较高，以>6 U/mL为 临界值。良性 胃病仅<1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与 CA19-9同时检测，阳性率可达56%。
CYFRA21-1与肺癌鳞癌 相关性最高
Załeska M, et al. Pneumonol Alergol Pol. 2010;78(1):14-20.
标志物
• CEA
肿瘤相关糖类 • 糖基决定簇类：如CA19-9
抗原标志物
• 黏蛋白类：如CA15-3 • 糖蛋白类：如CA125,SCC
激素、酶及蛋 白类标志物
• 激素类：如proGRP • 酶类：如NSE • 蛋白类：如CYFRA21-1
• 癌基因及其产物类：P53、C-mic、k-ras等
肺癌常用的肿瘤标志物
NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标 志物。 • 癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨 骼、脑、脊髓转移
CEA
• CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、 胰腺合成，成人血清含量极低(<5μg/L ）。
• 广谱的肿瘤标志物：常见于肺癌、大肠癌、胰腺 癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。
一般指由肿瘤细胞合成和释放的生物性物质，或 机体对肿瘤组织反应产生的物质。
可存在于细胞、组织或体液中，能用化学或免疫 方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在） 的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须 在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平 显著高于正常人。
敏感性 高，能 早期测 出所有 肿瘤患 者
肿瘤标志 NSE CEA CYFRA21-1 SCC CA125 ProGRP
生物学特性
分子量 临床应用
烯醇化酶的二聚 ~87KD 小细胞肺癌、神经母细胞瘤、
体
神经内分泌肿瘤
糖蛋白
~180KD 肺癌、胃肠肿瘤及其他腺癌
细胞角蛋白片段 ~30KD 19
肿瘤抗原T4的糖 48KD 蛋白片段
糖蛋白
~200KD
有器官 特异性， 能对肿 瘤定位
半衰期短， 能反映肿 瘤的动态 变化，监 测治疗效 果、复发 和转移
特异性好，
鉴别肿瘤
和非肿瘤
患者应
Hale Waihona Puke Baidu100％准
“理想”的 确
肿瘤标
血清中浓
志物的 特点
度与瘤体 大小、临 床分期相
关，可用
以判断预
后 测定方法
精密度、
准确性高，
操作简便，
试剂盒价
廉
肿瘤标志物的种类
肿瘤胚胎抗原 • AFP
糖类抗原12-5（CA125）
• 卵巢癌的肿瘤标志物 • 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml • CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测
即时结果能反映肿瘤近期的变化状态 • CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜
癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态 时升高。 • CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的患 良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升 高。
常用的肺部肿瘤标志物
第210
肺癌诊断方法
• 胸部X/CT/MRI • 支气管镜、胸腔镜、纵隔镜（EBUS/TBNA） • 经胸壁细针穿刺活检 • PET/ECT • 痰脱落细胞检查、其他细胞或病理检查 • 开胸肺活检 • 免疫及血清学检查：肿瘤标志物
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：