流行性出血热(肾综合征出血热)概述和临床表现

Etiolog y
血清型：
➢ 至少可分16型
汉滩病毒（野鼠型） 汉城病毒（家鼠型） 普马拿病毒（棕背鲆型） 希望山病毒（田鼠型）
➢ 汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、贝尔 格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS
➢ 我国主要流行汉滩病毒Hantaan virus(Ⅰ型) 和汉城病毒Seoul virus(Ⅱ型)
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病理解剖
❖ 基本病变 小血管（包括小动脉、小静脉和毛细血管） 内皮细胞肿胀、变性和坏死。
❖ 肾、心脏、脑垂体等器官病变。
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病理变化共点
➢ 全身小血管和毛细血管广泛损害 ➢ 多发性出血 ➢ 严重的渗出和水肿 ➢ 灶性坏死和炎细胞浸润 ➢ 广泛的微血栓形成
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弥漫性肿胀的肾脏
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（A）肾小球大部分呈凝固性坏死，毛细血管襻及鲍曼 氏囊结构破坏，模糊不清，细胞色淡，内残存少数细 胞核； （B）肾小球普遍坏死，上皮细胞及基底膜分
transmission
类别
种类
传播方式
动物传播 （1）伤口传播 与宿主动物及其排泄物（尿、粪）分
泌物（唾液）接触，病毒经污染皮
肤
或粘膜伤口感染
（2）呼吸道传播 吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的
气溶胶而感染
（3）消化道传播 食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌
物污染的食品而感染
螨媒传播 （1）革螨传播 通过革螨叮咬
• 感染后大多发病并获得稳定的免疫力
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Epidemiological characteriHale Waihona Puke Baidutics
地区性 疫源地：欧亚大陆，我国疫情最重，与宿主鼠种的 分布有关 疫区分布：平原和丘陵地带 姬鼠型疫区 农村和林区，病情较重 家鼠型疫区 城市及陕西、河南等农村
季节性 黑线姬鼠 11～1月为高峰，5～7月为小高峰 家 鼠 3～5月为高峰 林区姬鼠 夏季高峰
(Bunyaviridae)
汉坦病毒属 ➢ 负性单链RNA病毒， ➢ 圆形或卵圆形 ➢ 有核心，双层包膜、
外膜有突
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EHFV基因组 M：编码膜蛋白，糖蛋白，
分为 G1，G2；含中和 抗原和血凝抗原。 S：编码核衣壳蛋白（含 核蛋白NP），有较强 的免疫原性和抗原决 定簇。 L：编码聚合酶
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Etiology
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Epidemiology：Source of
infection
啮齿类动物 鼠（黑线姬鼠，褐家鼠，大林姬鼠、 大白鼠等） 人不是主要传染源
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黑线姬鼠
褐家鼠
1991-1995年全国EHF检测点地区携带HV小兽数量构成
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引自《流行性出血热防治手册第二版》P31
Epidemiology： Route of
➢ 继发性休克 （1）大出血 （2）继发性感染 （3）水电解质补充不足
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发病机制：出血
➢ 小血管壁损伤 ➢ 血小板减少和功能障碍
生成减少 消耗增加 功能障碍 ➢ DIC及凝血机制异常 ➢ 肝素类物质增多
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发病机制：急性肾功能衰竭
➢ 肾血流障碍：肾小球滤过率不足 ➢ 肾脏的免疫损伤 ➢ 肾间质水肿和出血 ➢ 肾缺血性坏死 ➢ 肾素、血管紧张素Ⅱ激活 ➢ 肾小管腔阻塞
泛嗜性感染 ➢ 病毒直接作用 ➢ 免疫作用
免疫复合物引起的损伤(Ⅲ型变态反应) 其他免疫反应(Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型变态反应） ➢ 各种细胞因子和递质的作用 IL-1，TNF，血浆内皮素，血栓素B2、 血管紧张素Ⅱ
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发病机制：休克
➢ 原发性休克 （1）全身小血管广泛受损，血管通透性增加，血 浆外渗，血容量下降 （2）血液浓缩、DIC，有效血容量进一步减少
（2）恙螨传播 通过恙螨叮咬
垂直传播 （1）患病孕妇 通过胎盘传给胎儿
（2）带病毒孕鼠 通过孕鼠经胎盘传给胎鼠
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（3）带病毒革螨 经卵传递 （4）带病毒恙螨 经卵传递
Epidemiology：
Susceptibility • 人群普遍易感
• 隐性感染率低: 野鼠型为1%～4%，家鼠 型为5%～16%
界性分布
林鼠型 欧洲棕背鼠 普马拉病毒 芬兰等北欧及东欧
一些国家
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流行病学
人群易感性和免疫力 流行地区隐性感染率可3.5～4.3%。 Ⅰ型特异性抗体维持1～30年。 Ⅱ型特异性抗体多数在2年内消失。
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我国EHF流行的地区分布特点
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引自《流行性出血热防治手册第二版》P40,44
发病机制（Pathogenesis）
流行性出血热
（肾综合征出血热）概述和临床表现
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疾病简史
➢ 1931～1942年在黑龙江流域中俄边境的日本和俄 国军队中有该病发生。误诊为“出血性紫斑”、 “异型猩红热”、“急性肾炎”、“出血性斑疹伤 寒”等。以发生地点命名为“二道岗热”、“孙吴 热”、“虎林热”、“黑河病”、 “间岛热”。
➢ 1941年据日本军队报告，在出兵中国东北的百万日 军中，约有万人患出血热，病死率高达30%。
人群分布 男性青壮年农民和工人多见
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世界EFH/HFRS分布
疫源地类型 主要宿主 HV型别 主要分布地区
姬鼠型 黑线姬鼠 汉滩病毒 中国、朝鲜、韩国、
俄罗斯的远东
大林姬鼠 汉滩病毒 中国东北林区
黄喉姬鼠 多不拉戈－贝 南斯拉夫
尔格莱德病毒
家鼠型 褐家鼠
汉城病毒 中国等世界性分布
大白鼠
汉城病毒 中国、日本等，世
➢ 1942年日本陆军军医部将上述不同名称的疾病，统 称为“流行性出血热”。
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疾病简史－病原体发现
《关于探索“孙吴热”病原体 的研究》记载：1942，侵华倭寇惨 无人道对中国人进行人体实验，提 出本病的病原为病毒，黑线姬鼠为 宿主及耶氏厉螨为媒介的推论。
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疾病简史－病原体发现
1978年韩国李镐汪等及 1981年我国的两个协作组先后证 实并分离本病病原为汉坦病毒， 促进了本病防治研究的发展，成 为本病发展史上的一个里程碑， 为该病的诊断、治疗和疫苗研究 奠定了基础。
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概述
➢ 病毒出血热中的肾综合征出血热。 ➢ 鼠为主要传染源的自然疫源性疾病。
➢ EHF的病原是汉坦病毒（Hantavirus,HV)
➢ 基本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损伤 ➢ 发热、休克、充血出血和急性肾损害，典型病例
呈五期经过 ➢ 我国为重疫区
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病原学（Etiology）
➢ 属布尼亚病毒
24 离，多数小管内皮细胞破碎消失。
HFRS患者尸检所见，大脑脑回血管普遍扩张，充血
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临床表现Clinical
manifestations