帕瑞昔布

COX-2选择性抑制剂-帕瑞昔布对患者睡眠夺回

效应的研究

帕瑞昔布是新型的选择性COX2抑制剂，术前应用可以减少术中阿片药物的应用，产生良好的镇痛效果。但文献报道帕瑞昔布对睡眠等方面的研究较少，本研究探讨术前应用帕瑞昔布对术后患者的睡眠、恶心、呕吐、及舒适度的影响。

资料与方法：分组及给药

所有患者经医院伦理委员会同意并签署知情同意书后进入研究。选择2011年4月---9月拟在全麻下行腹腔镜妇科手术的患者60例妇科良性肿瘤（包括子宫肌瘤，卵巢囊肿，畸胎瘤）患者，随机分为两组，治疗组（P）和对照组（C），年龄25-60岁，ASA Ⅰ-Ⅱ级，体重45-65Kg。排除手术时间大于3小时的手术，病人无高血压、心脏病、消化性溃疡、肾脏疾病、慢性疼痛史、精神类疾病史、无长期使用镇痛药物史，排除术前明显焦虑紧张，语言沟通障碍的患者。治疗组术前30分钟肌肉注射帕瑞昔布40mg,术后第二日依疼痛与否给药或不给药，疼痛则肌注40mg 帕瑞昔布，不痛则不给。对照组患者与相同时间点注射等容量0.9%氯化钠;余同治疗组。

麻醉方法：入室后常规监测心电图、无创血压、血氧饱和度，开放静脉通路。依次静注咪达唑仑0.5mg/Kg、舒芬太尼0.5ug/Kg、顺式阿曲库铵0.2mg/Kg,TCI3ug/ml快速静脉诱导，气管插管后维持机械通气，术中瑞芬太尼0.1-0.2ug/kg/min与丙泊酚

TCI2.5-3ug/ml静脉维持麻醉，术中依情况追加肌松药，术前半小时停用肌松药，且同时追加10-15ug舒芬太尼，术后不用任何拮抗类药物，麻醉拔管后送苏醒间，无不适后送返病房。

观测指标：观察每一例患者的手术时间，麻醉时间,舒芬太尼用量，采用视觉模拟评分法评估第一次给药后6小时时疼痛程度，采用视觉模拟评分V AS,0级代表无痛，10代表疼痛剧烈难以忍受。疼痛分级：0级，V AS0分；1级，V AS1—3分；2级，V AS4-7分；3级，V AS8-10分。记录患者截止术后第二日晨总睡眠时间（小时），恶心程度（最严重时程度），呕吐次数，评估医疗舒适度。由于疼痛评估及记录睡眠时间、呕吐次数等均为患者记录，因此采用单盲法，即医方知道给药，患方不知道给药情况。

统计学分析：采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，组间比较采用单因素方差分析；等级资料采用秩和检验。

结果：手术时间、麻醉时间、舒芬太尼用量无统计学差异

讨论：目前妇科良性肿瘤的发病率在中青年妇女中逐年上升，这种手术多采用腹腔镜肿瘤剔除或子宫全切术进行治疗。但是这个年龄段的患者情绪易波动，手术疼痛及外周环境干扰易使其产生术后失眠（睡眠剥夺现象）、恶心和呕吐，导致身体不适感影响其医疗舒适度，如何使其正常生理功能尽快恢复、提高患者围术

期的医疗舒适度是医患双方迫切想解决的问题。

环加氧酶(COX)和脂加氧酶(LOX)是花生四烯酸代谢途径中的两个关键酶，环加氧酶(COX)途径的主要产物是前列腺素(PGs)，有致炎致痛作用，而脂加氧酶(LOX)途径的主要产物是白三烯和脂质过氧化物(脂氧素，Lipoxins)，其中的Lipoxins具有抗炎促消退双重活性，被称为“炎症刹车信号”机体自身主动消炎的过程中发挥重要作用【1,2】。环加氧酶(COX)分COX1和COX2两种亚型，在正常组织细胞内的活性极低，只有受到诱导才能大量产生。它通过对合成的促进作用，介导疼痛、炎症、发热等反应。选择性COX2抑制剂由于其作用靶点明确，与非选择性COX2抑制剂比较具有较少的胃肠道副作用[3]。近来研究表明[4]，脊髓内COX2在术后12-24小时内高表达，通过产生过量PGs导致痛觉过敏，因此应用选择性COX2抑制剂有显著的抗痛觉过敏效应，如肌肉注射或者静脉注射40mg帕瑞昔布（由辉瑞公司生产，目前唯一可肌肉注射或静脉注射的选择性COX2抑制剂），有相当于12mg吗啡的镇痛效应，并且术前应用帕瑞昔布还具有节俭阿片类药物的作用[5]。据此，我们提出假设：肌肉注射或者静脉注射选择性COX2抑制剂帕瑞昔布后是否会代偿性促使Lipoxins 生成增加，促使手术导致的炎性反应消退加快？炎症消退是机体内的一个主动过程，炎症的及时消退是防止炎症走向慢性的关键。炎症消退后患者生理机能尽快恢复，比如胃肠道蠕动恢复早、胃肠道恶心、呕吐减少；疼痛感消失早，睡眠增加，从而患者医

疗舒适感提高。那么，围术期应用COX2选择性抑制剂是否能减少睡眠剥夺即有睡眠夺回效应，目前还是未知数。

本研究发现，术前应用帕瑞昔布对腹腔镜妇科手术的患者可以明显增加患者的睡眠时间，术后疼痛的分级也明显低于对照组，这可能与帕瑞昔布的超前镇痛有关系，帕瑞昔布是高选择性COX2抑制剂，具有中枢和外周双重镇痛作用，且作用时间大于6小时，副作用较少。【6】患者在无痛或痛觉轻微的情况下睡眠增加，舒适度可以很大的提高；同时，患者呕吐恶心与对照组比较没有明显增加。帕瑞昔布目前已经广泛应用于术后镇痛，患者可以在使用帕瑞昔布的同时应用术后镇痛泵（PCA），达到预期的止痛效果。但是，术前的应用对睡眠影响鲜有报道。本研究得出的结论，帕瑞昔布术前应用可以产生睡眠夺回效应，具体机制可能与抑制炎症有关，有待实验进一步证实。

参考文献

1、张力，万敬员。脂氧素受体及其介导的促炎症消退信号。

生命的化学，2007，27（6）：545-547

2、CamillaI.Svensson,Michela.Zattoni,andCharlesN.Serhan.

Lipoxins and aspirin-triggered lipoxin inhibit inflammatory pain processing.J Exp Med,2007,204(2),245-252

3、王宁编译黄世杰校。一种镇痛新药帕瑞昔布（帕瑞昔布

钠）。国外医学药学分册2002，29（1）：11-14.

4、封宇飞，雷静，吕俊岭，李可欣，傅得兴。特异性环氧酶

——2抑制剂----帕瑞昔布。中国临床药理学杂志，2003，19（3），207-210.

5、王元，张卫，李莉，王中玉。帕瑞昔布对妇科患者肾功能

和术后镇痛芬太尼消耗量的影响。医学信息内，外科版，2009，22（4）：294-296.

6、陈宏才，郑伟萍、应颖。帕瑞昔布钠超前镇痛对腹腔镜胆囊

切除术后镇痛的疗效观察。实用医学杂志2010，26（24），4581-4582.。