替吉奥胃癌 消化科
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• 艾奕规格及使用方法
2011年NCCN胃癌临床实践指南推荐
替吉奥胶囊单药作为胃癌Ⅱ期或ⅢA期D2根治 术后辅助化疗方案 替吉奥胶囊合并铂类用于转移性或局部晚期胃 癌一线标准方案 替吉奥胶囊口服单药作为老年及身体状况较差 患者一线标准治疗新选择
替吉奥胶囊用于胃癌辅助化疗 (ACTS-GC)
Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy (ACTS-GC study). 2007Gastrointestinal cancer symposium, sasako M
结论:S-1术后辅助化疗可行有效的,这种方法可以 作为Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者行D2切除术后的标准治疗!
ACTS-GC study JCOG
S-1单药、 S-1/CDDP(SP)、 5-FU/CDDP(FP) 治疗晚期胃癌(AGC) 的随机 III 期临床试验 (SC-101 study)
评价中国AGC患者SP方案对于S-1单药和FP方 案的优越性,SP能否替代FP?
本药不得与索利夫定或溴夫定等抗病毒药合用,可能导致严重 造血功能障碍等不良反应
总结
1.加入强效DPD酶抑制剂,增加抗肿瘤活性,疗效更好 2.口服模拟5-FU持续静脉输注,改善患者生活质量 3.提高药物耐受性,依从性好 4.与原研药的生物等效性,保证品质,价格更优
SC101:治疗失败时间(TTF)
治疗组 替吉奥 替吉奥+铂类 病例数 77 74 治疗失败 62 44 中位值(天) 126 159 95%CI 92-152 146-220 P值* 0.008 —
5-FU+铂类
73
55
85
66-106
<0.001
*Logrank检验
S-1 和 SP 方案均有效、耐受性好 SP 有望替代 FP 成为晚期中国胃癌患者的标准治疗方案
AUC0-∞ (ng·h/ml) 20359 ± 5030 20792 ± 5185 967 ± 324 919 ± 301 1225 ± 392 1238 ± 369 332 ± 145 357 ± 226
t1/2 (h)
10.7 ± 2.6 10.3 ± 2.5
F (%)
98.8 ± 16.8
1.91 ± 0.66 112.0 ±42.4 1.98 ± 0.61 3.13 ± 1.14 99.1 ± 22.0 3.46 ± 1.37 3.85 ± 2.03 114.3 ±64.8 3.85 ± 1.61
Maolin Jin, Youjian He,ASCO 2008, Chicago
SC101 实验设计
*根据体表面积(BSA)决定S-1的首次剂量:
·BSA<1.25m2:80mg/天 ·1.25m2≤BSA<1.5m2:100mg/天 · BSA≥1.5m2:120mg/天
Maolin Jin, Youjian He,ASCO 2008, Chicago
肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择
替吉奥胶囊隔日给药*
不良反应锐减,长期治疗成为可能
替吉奥:40mg/m2(每天2次) 给药4周,停 药2周,每日给药 替吉奥:40mg/m2(每天2次) 给药4周,停 药2周,隔日给药
–替吉奥隔日给药治疗能保证足够而有效的临床血药浓 度,而且临床疗效至少与替吉奥每日给药治疗等效 –替吉奥每日治疗更换为替吉奥隔日治疗后,未出现3级 以上不良事件,1/2级不良事件也基本消除,能够实现 良好的患者依从性,使患者获得更佳的生存获益
艾奕(替吉奥)临床应用
—高效低毒的口服氟尿嘧啶类抗癌药
江苏恒瑞医药
内容概述 • 替吉奥的作用机制
• 替吉奥临床研究
替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究
• 艾奕规格及使用方法
替吉奥胶囊的组成
替加氟 吉美嘧啶 奥替拉西钾
SC101:总生存期(OS)
治疗组 替吉奥 替吉奥+铂类 n 77 74 死亡 41 22 平均生存时间 (天) 267 433 95%CI 202-323 365P值 * <0.001
*Logrank检验
—
5-FU+铂类
73
31
309
238-
0.038
替吉奥+铂类组的总生存时间达433天(14.4个月) P=0.038,
减少肝脏对5-FU 的代谢,保证长 时间血浆内5-FU 的有效浓度,从 而达到类似5-FU 的静脉输注的疗 效,抗肿瘤活性 佳 抑制了5-FU有害代 谢产物F-β -Ala的产 生,大大降低了神 经毒性,心脏毒性, 手足综合征的发生
生物等效性
• 生物等效性(BioequivalenceBE)是指两制剂在相同试 验条件下,服用相同分子剂量,其活性成分在吸收 程度和速度上无显著性差异,它是验证制剂质量的 重要指标。
ACTS-GC :安全性及依从性
•S-1组较多的3\4级不良反应主要为厌食(6.0%)恶心(3.7%)腹泻 (3.1%)等,血液学毒性较少。 •有68%的患者可持续治疗达一年,治疗依从性好。
ACTS-GC胃癌术后辅助与单纯手术的比较
临床结果:
• 试验组死亡率比单纯手术组低32%!
• 试验组复发率比单纯手术组低38%! • Ⅱ期,ⅢA期OS明显高于单纯治疗组!
卡培他滨 VS S-1用于转移或再发性胃癌 老年患者一线化疗Ⅱ期临床
贫血 白细胞减少 粒细胞减少 血小板减少 中性粒细胞减少 虚弱 厌食 恶心 呕吐 腹痛 口腔炎 腹泻 手足综合症 转氨酶 胆红素过高
应用方案
SOX方案
艾奕:40 mg/m2,bid,d1-14 奥沙利铂:130 mg/m2,d1 q3w
西钾
Cmax:峰浓度;AUC:药时曲线下面积,代表生物利用度,AUC0-∝ 指药物从 零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积,反映药物 进入血循环的总量 ; t1/2 :半衰期
内容概述 • 替吉奥的作用机制
• 替吉奥临床研究
替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究
ACTS-GC 实验设计
从2010年10月到2004年12月,在109家中心纳入1059例患者,其中1034例 符合标准,(S-1组115例,单纯手术组519例)
ACTS-GC:S-1辅助化疗显著延长总生存期
•中位随访时间均为术后2.9年 •与单纯手术组比较,S-1组的总生存率提高10%,死亡风险比降低了32%,(P=0.003)
• 当一个专利药过了保护期后,往往有多个厂家申请仿制生产,这时厂家必 须提供足够的资料证明,拟上市制剂与原专利制剂在物质结构上是同质的, 在制剂上是生物等效的。
艾奕与原研药生物等效
艾奕和进口替吉奥胶囊的药动学参数
cmax(ng/ml)
替加氟 5-FU 吉美嘧 啶 奥替拉 国产替吉奥 TS-1 国产替吉奥 TS-1 国产替吉奥 TS-1 国产替吉奥 TS-1 1685 ± 334 1690 ± 398 201 ± 71 185 ± 69 288 ± 109 257 ± 92 58.8 ±30.4 64.9 ±55.8
显著优于5-FU+铂类组(P=0.001)
Maolin Jin, Youjian He,ASCO 2008, Chicago
SC101:缓解率(RR)
药物 病例 数
疗效
CR PR SD PD NE RR 95%CHale Waihona Puke Baidu (%)
P值
Diff. of RR(%)
替吉 奥
替吉 奥+铂 类 5-FU+ 铂类 组19.2%
替吉奥二线治疗缓解率
替吉奥二线治疗
5-FU+顺铂组73例患者中有41例治疗失败后,转为替吉奥单药治疗
n 41 CR 1 PR 5 SD 11 RR(%) 14.6
• 41例5-FU+铂类组治疗失败的患者转用替吉奥单药二线治 疗,获得缓解率为14.6%,提示替吉奥二线治疗仍有效!
Maolin Jin, Youjian He,ASCO 2008, Chicago
1
5-FU的前药
在体内转化为5-FU, 发挥抗肿瘤作用
:
0.4
强效DPD酶抑制剂
降低5-FU体内的分解,提 高血液及肿瘤组织中5-FU 的浓度和作用时间
:
1
OPRT抑制剂
减少5-FU在消化道内磷酸 化所致不良反应,如腹泻 等
替吉奥
通过更强地抑制DPD酶维持全身5-FU浓度,模拟静脉输注 吉美嘧啶 替加氟
艾奕
药品名称:替吉奥胶囊
成分:本品为复方制剂 替加氟20mg,吉美嘧啶5.8mg,奥替拉西钾19.6mg
规格: 20mg(以替加氟计)*42粒
用法用量
• 剂量:每次2-3片,bid 餐后服用
• 中国人的体表面积计算公式S=0.0061×身高+0.0124×体 重-0.0099 简化公式BAS=(身高+体重-60)/100
单药方案 a 艾奕:40 mg/m2,bid,d1-14,q3w b 艾奕:40 mg/m2,bid,d1-28,q6w
内容概述 • 替吉奥的作用机制
• 替吉奥临床研究
替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究
• 艾奕规格及使用方法
肝脏P450酶 DPD F-β-Ala 神经 毒性
奥替拉西
5-FU 肝脏毒性 抗肿瘤活性
肿瘤 血浆 OPRT,TP FdUMP 组织 胃肠道 5-Fu FdUMP OPRT 池 浓度 提高 FdUMP 骨髓等其他
胃肠道毒性 骨髓毒性
4
加入强效抑制DPD抑制剂的优势
• 增效减毒,首选5-FU替代物的完美组合
Maolin Jin, Youjian He,ASCO 2008, Chicago
卡培他滨 VS S-1用于转移或再发性胃癌老年患 者一线化疗Ⅱ期临床
• N=91,年龄≥65years • S-1组:n=45,根据体表面积,40-60mg/次× 4w,bid,q6w • Capecitabine组:n=46,1250mg/m2 × 2w ,bid,q3w
77
74
1
1
18
27
15 25
31 10
8
5
24.7
37.8
15.635.8
26.849.9 10.930.1
0.062
—
13.2
—
73
0
14
28 18
13
19.2
0.021
18.7
• 三组肿瘤缓解率分别为,替吉奥组24.7%,替吉奥+铂类组37.8%,5-FU+铂类
• 替吉奥+铂类的缓解率明显优于5-FU+铂类(P=0.021)
J-L Lee, Y-K Kang, HJ Kang et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer. British Journal of Cancer (2008) 99, 584 – 590
Shirasaka T.Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)2–15. Arai W,et al.Int J Clin Oncol (2004) 9:143–148.
适应症
• 适应症:不能切除的局部晚期或转移性胃癌
也可以用于:结直肠癌、胰腺癌、食管癌
药物相互作用
本药不得与其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药、含氟尿嘧啶类药物的化 疗方案「如亚叶酸钙/替加氟-尿嘧啶(UFT〕联合化疗」、 抗真菌药物氟胞嘧啶等合用,可能导致严重的造血功能障碍 等不良反应