低剂量替吉奥一线治疗高龄晚期胃癌的临床观察

低剂量替吉奥一线治疗高龄晚期胃癌的临床观察
摘要】目的观察低剂量替吉奥一线治疗高龄晚期胃癌的疗效及安全性。

方法
治疗组36例高龄晚期胃癌患者给予低剂量替吉奥口服化疗，对照组32例给予最佳支持治疗，3个周期后评价疗效，并观察不良反应。

结果治疗组和对照组的客观有效率分别为22.2%和3.1%，疾病控制率分别为58.3%和32.3%，两组差异均有显著性（P<0.05）。

治疗组不良反应主要为血液学毒性、消化道反应和疲乏等，但较轻微。

结论低剂量替吉奥口服治疗高龄晚期胃癌疗效较好，不良反应较轻，患者耐受性较好。

【关键词】替吉奥低剂量高龄晚期胃癌
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）29-0107-02
Clinical observation of low-dose S-1 in the first-line treatment of elderly patients with advanced gastric cancer
LIU Yong，XU Jian-zhong，XU Zhen，Lu Chao.Medical Oncology Department，
Changzhou Tumor Hospital Affiliated to Suzhou University，Changzhou 213001，China
【Abstract】 Objective: To observe the efficacy and safety of low-dose S-1 in the first-line treatment of elderly patients with advanced gastric cancer. Methods: The therapy group included 36 elderly patients was treated with low-dose S-1 orally. The control group included 32 cases was treated with best supportive care. The efficacy and adverse reaction were evaluated after 3 cycles of chemotherapy. Results: The objective response rates (RR) of the therapy group and the control group were 22.2% and 3.1%. The disease control rates (DCR) were 58.3% and 32.3%. There were significant differences between two groups (P<0.05). The adverse reactions in the therapy group were mild, including hematological toxicity, digestive tract reaction and fatigue. Conclusion: Low-dose S-1 orally had good efficacy, mild adverse reactions and favorable tolerability in the treatment of elderly patients with advanced gastric cancer.
【Key Words】 S-1 low dose elderly advanced gastric cancer
胃癌是常见的恶性肿瘤之一，每年全球有近99万的新发病例和近74万的死
亡病例，发展中国家占其中的70%以上[1]。

随着人口老龄化，胃癌的发病情况也发生变化，65岁以上的高龄胃癌患者逐渐增多。

高龄胃癌患者多数起病隐匿，确诊时多为晚期，失去手术机会，化疗成为主要的治疗手段。

但高龄患者由于年老体弱，重要脏器功能衰退，且合并多种基础疾病，一般状况不佳，很多不能耐受全身静脉化疗，而口服药物化疗则容易被大多数患者所接受。

替吉奥胶囊（S-1）是新一代口服氟尿嘧啶（5-Fu）类药物，用药方便且毒性较低。

我们从2010年8月至2012年8月应用低剂量替吉奥一线治疗高龄晚期胃癌36例，现报道如下。

1 资料与方法
1.1 临床资料治疗组共36例，男24例，女12例；年龄65～85岁，中位年
龄71岁；所有患者均经胃镜或术后病理证实，中、低分化腺癌21例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌5例，管状腺癌2例，肝样腺癌1例；TNM分期（UICC）均为Ⅳ期，其中腹腔淋巴结转移17例，肝转移11例，肺转移3例，锁骨上淋巴结转
移3例，盆腔转移2例；至少有1个可测量病灶；Karnofsky评分（KPS）60～70分；预计生存期≥3个月；以前未接受过化疗；重要脏器功能基本正常；无严重并发症如消化道出血、梗阻、穿孔、阻塞性黄疸等。

另取32例不愿接受化疗的高
龄晚期胃癌患者（KPS评分60～70分）作为对照组。

两组患者的年龄、性别、临
床病理学特征等差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法治疗组给予低剂量替吉奥胶囊（商品名维康达，山东新时代药
业有限公司）口服化疗，40mg/次，每日2次，于早晚餐后各服1次，连服14天，之后停药7天，此为1个周期，3个周期后评价疗效。

每个周期前后监测血常规、肝肾功能、心电图等。

对于一般状况不佳，临床症状较明显的患者联合最佳支持
治疗。

对照组给予最佳支持治疗。

两组中的最佳支持治疗均不使用抗肿瘤中药制剂。

1.3 评价标准
1.3.1 疗效评价以CT、MRI等判断病灶大小，按照实体瘤疗效评价RECIST1.1
标准[2]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），
以CR+PR计算客观有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）；对CR、PR和SD的病例，4周后再进行疗效确认。

1.3.2 不良反应按照WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准观察和评价治疗组
的不良反应，分为0～Ⅳ度。

1.3.3 一般状况变化对治疗前后的Karnofsky评分进行比较，以治疗后KPS评
分≥治疗前评分为一般状况改善或获益。

1.4 统计学分析使用SPSS13.0统计学软件，采用检验。

P<0.05表示差异有显
著性。

2 结果
2.1 临床疗效治疗组36例均完成3个周期化疗，且可评价客观疗效，其中完
全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）9例，稳定（SD）16例，进展（PD）17例。

治疗组和对照组的客观有效率（RR）分别为22.2%和3.1%，疾病控制率（DCR）
分别为58.3%和32.3%，两组差异均有显著性（P<0.05）。

见表1。

表1 治疗组与对照组的临床疗效比较[例(%)]
组别 n CR PR SD PD RR（%） DCR（%）
治疗组 36 0 8 13 15 8（22.2%）* 21（58.3%）*
对照组 32 0 1 9 22 1（3.1%） 10（31.3%）
注：*P<0.05
2.2 不良反应治疗组36例中血液学毒性较常见，主要表现为粒细胞减少，多
为Ⅰ～Ⅱ度，仅有1例发生Ⅲ度粒细胞减少，但及时予粒细胞集落刺激因子支持
后恢复。

消化道反应也较常见，主要有食欲下降、轻度恶心等，少数患者出现腹
泻和口腔粘膜炎，但症状较轻且可耐受。

另外，治疗组中部分患者出现疲乏。

其
它不良反应有色素沉着、肝功能损害、周围神经毒性等，多为Ⅰ度。

无治疗相关
性死亡患者。

见表2。

表2 治疗组的不良反应
不良反应 n 0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度发生率（%）
粒细胞减少 36 20 11 4 1 0 44.4
贫血 36 26 8 2 0 0 27.8
血小板减少 36 28 6 2 0 0 22.2
食欲下降 36 21 13 2 0 0 41.7
恶心呕吐 36 24 9 2 1 0 33.3
腹泻 36 30 4 2 0 0 16.7
口腔粘膜炎 36 31 4 1 0 0 13.9
肝功能损害 36 33 3 0 0 0 8.3
色素沉着 36 31 5 0 0 0 13.9
周围神经毒性 36 34 2 0 0 0 5.6
疲乏 36 23 9 4 0 0 36.1
2.3 一般状况变化治疗组36例患者中，9例KPS评分上升，13例KPS评分无
变化，14例KPS评分下降；对照组32例中，2例KPS评分上升，9例KPS评分无变化，21例KPS评分下降，治疗组一般状况改善或获益率高于对照组，且有统计
学差异（P<0.05）。

见表3。

表3 治疗组与对照组的一般状况变化比较[例(%)]
组别 n 治疗后KPS评分≥治疗前评分治疗后KPS评分<治疗前评分一般状况改
善或
获益率（%）
治疗组 36 22 14 61.1*
对照组 32 11 21 34.3
注：*P<0.05
3 讨论
对失去手术根治机会或复发转移的晚期胃癌患者，目前公认应采取以化疗为
主的综合治疗。

研究表明，与最佳支持治疗相比，全身化疗能够改善晚期胃癌患
者的症状并延长生存期[3]。

近年来，在5-Fu、顺铂的基础上，多种新药如紫杉类、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等开始用于晚期胃癌[4-7]，但迄今为止，晚期胃
癌在全世界范围内仍无统一的标准化疗方案。

而许多高龄晚期胃癌患者一般状况
不佳，且合并多种基础疾病，对化疗的耐受性较差，因此如何选择疗效好、毒副
反应小的化疗方案成为临床研究的热点之一。

替吉奥是第4代5-Fu衍生物类口服抗癌剂，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）及奥替拉西钾（OXO）组成，三者构成的摩尔比为l∶0.4∶1。

其中替加氟为主体，具有良好的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu；加入吉美嘧啶
以阻止氟尿嘧啶活化物降解，从而增强抗肿瘤作用；加入奥替拉西钾保护胃肠道
粘膜，以减少消化道反应[8]。

与5-Fu相比，替吉奥具有以下一些优势：（1）在
体内能维持较高的血药浓度，并提高抗肿瘤活性；（2）药物毒性显著减少；（3）口服给药更加方便。

国外学者Koizumi等[9]和Boku等[10]报道替吉奥单药治疗晚
期胃癌的有效率分别为31%和28%，主要不良反应为血液学毒性和消化道反应，
其中Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性的发生率分别为11%和13%。

而Lim等[11]用替吉奥一
线治疗老年晚期胃癌的有效率和疾病控制率分别为21.7%和56.5%，Ⅲ～Ⅳ度不
良反应较少。

在本研究中，入组的均为一般状况不佳的高龄晚期胃癌患者，因此我们对治
疗组给予了低剂量替吉奥口服（40mg/次，每日2次，连服14天），结果发现替
吉奥治疗组的客观有效率为22.2%，疾病控制率为58.3%，高于对照组的3.1%和31.3%（P<0.05），治疗组一般状况改善或获益率高于对照组（61.1% VS 34.3%，
P<0.05），与Lim等的研究结果较一致。

这说明与最佳支持治疗相比，低剂量替
吉奥一线治疗高龄晚期胃癌有较好的近期疗效，并且使患者的生活质量得到了提高。

在我们的研究中，不良反应主要表现为血液学毒性、消化道反应和疲乏等，
但多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ度粒细胞减少和呕吐反应仅各有1例，无Ⅳ度不良反应，也
无治疗相关性死亡发生。

因此我们认为，低剂量替吉奥治疗高龄晚期胃癌的不良
反应较轻，毒副反应小，患者的耐受性较好。

本研究中替吉奥治疗组的有效率略低于Koizumi等和Boku等的报道，我们分析可能是因为口服替吉奥的剂量与之相比要小。

但正是因为执行了低剂量，Ⅲ～Ⅳ度不良反应的发生率大大减少，治疗的安全性得到了提高。

综上所述，本研究表明，低剂量替吉奥治疗晚期胃癌疗效较好，不良反应较轻，特别适合年老体弱、一般状况不佳、不能耐受全身静脉化疗的患者，有望成为高龄晚期胃癌患者一线治疗的首选方案。

参考文献
[1] Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics [J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90.
[2] Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) [J]. Eur J Cancer, 2009, 45(2): 228-247.
[3] Wagner AD, Grothe W, Haerting J, et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer:
a systematic review and meta-analysis based on aggregate data [J]. J Clin Oncol, 2006, 24(18): 2903-2909.
[4] Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S, et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group [J]. J Clin Oncol, 2006, 24(31): 4991-4997.
[5] Cunningham D, Starling N, Rao S, et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer [J]. N Engl J Med, 2008, 358(1): 36-46.
[6] Dank M, Zaluski J, Barone C, et al. Randomized phase III study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction [J]. Ann Oncol, 2008, 19(8): 1450-1457.
[7] Kang YK, Kang WK, Shin DB, et al. Capecitabine/cisplatin versus 5-
fluorouracil/cisplatin as first-line therapy in patients with advanced gastric cancer: a randomised phase III noninferiority trial [J]. Ann Oncol, 2009, 20(4): 666-673.
[8] Shirasaka T. Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas [J]. Jpn J Clin Oncol, 2009, 39(1): 2-15.
[9] Koizumi W, Narahara H, Hara T, et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. [J]. Lancet Oncol, 2008, 9(3): 215-221.
[10] Boku N, Yamamoto S, Fukuda H, et al. Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic gastric cancer: a randomised phase 3 study [J]. Lancet Oncol, 2009, 10(11): 1063-1069.
[11] Lim JH, Lee MH, Kim HG, et al. Three-weekly s-1 monotherapy as first-line treatment in elderly patients with recurrent or metastatic gastric cancer [J]. Gut Liver, 2010, 4(4): 503-507.。