靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果_张洪玉

（ 收稿日期： 2013 － 01 － 06 ）
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表2
不良反应 皮疹 腹泻 恶心呕吐 咯血 ALT 升高 Ⅰ 2 1 1 1 1 Ⅱ 1 1 2 0 1
对照组客观有效率为 21． 7% ， 治疗组临床疗效显著 优于对照组， 组间比较具统计学意义 （ P ＜ 0． 05 ） ， 详 见表 1 。
表1
组别 治疗组 对照组 完全缓解 1 0
两组患者临床疗效比较（ n = 23 ）
［1 ］
有吸烟习惯患者 16 例， 无吸烟习惯患者 30 例； PS 2 分者 22 例， 3至 评分情况为： 未超过 1 分者 16 例， 7 分者 8 例； 脑转移表现为单发者 15 例， 多发者 31 例； 同步与后发性脑转移分别为 14 例和 32 例； 所有 患者均接受过全脑或者定向放疗； 接受过化疗者 39 例， 未接受化疗者 7 例。此外， 所有患者均行病理及 细胞检查并确诊， 同时经 CT 或 MRI 等影像检查均 其颅内和颅外均至少有 发现有明确的脑转移病灶， 1 个可测量病灶； 血常规及相关生化检查未发现有 严重异常及重要脏器功能衰竭的情况。 将此 46 例 患者随机分为治疗组和对照组各 23 例， 组间患者一 般资料比较无统计学意义（ P ＞ 0． 05 ） ， 具可比性。 1． 2 治疗组采用吉非替尼进行治疗， 具体给 用量 250 mg / d， 以 药方法为在患者空腹时给予口服 ， 方法
部分缓解 10 5 稳定 10 11 进展 2 7 客观有效率 47． 8% 21． 7%
不良反应比较 治疗组不良反应发生例次为 13 ， 与总例数比值 0． 57 ， 对照组不良反应发生例数 2． 2 为 12 ， 与总例数比值 0． 52 ， 不良反应发生情况组间 （ P ＞ 0． 05 ）， 比较无统计学意义 详见表 2 。
治疗组应用吉非替尼进行治疗， 对照组采用培美曲塞进行治疗， 两组患者均持续用药至病情可见进展或患者出现不可耐受的不良反应为止 。
结果： 治疗组客观有效率 47． 8% ， 对照组客观有效率为 21． 7% ， 治疗组临床疗效显著优于对照组， 组间比较具统计学意义（ P ＜ 0． 05 ） ； 不良反
每 4 周为 1 个疗程； 对照组采用培美曲塞进行治疗， 2 给药方法为静脉注射， 给药剂量 500 mg / m ， 以每 3 周为 1 个疗程。两组患者均持续用药至病情可见进
2013 年 4 月 第 25 卷 上半月 第 7 期
中国民康医学 Medical Journal of Chinese People＇s Health
参考文献
［ 1］ 徐丽丽， 沈伟峰， 杨甲梅． 腹腔化疗治疗 72 例晚期原发性肝癌
2008 ， 25 （ 913 ） ： 59 － 60． 患者的护理［J］． 解放军护理杂志， ［ 2］ 刘文超． 开展热疗推动肿瘤治疗的进度［J］． 临床肿瘤学杂志， 2011 ， 16 （ 6 ） ： 481 － 485． ［ 3］ 张晓飞， 刘文超， 喻召才， 等． 腹腔循环热灌注联合化疗治疗晚 ． 现代肿瘤医学， 2010 ， 18 （ 12 ） ： 2415 － 期胃癌的临床研究［J］ 2419． ［ 4］ Debes A， Willers R， Gobel U， et al． Role of heat treatment in childhood cancers： distinct resistance profiles of solid tumor cell lines towards combined thermochemotherapy ［J］ ． Pediatr Blood Cancer， 2005 ， 45 （ 5 ） ： 663 － 669．
应发生情况组间比较无统计学意义（ P ＞ 0． 05 ） 。 结论： 吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移疗效肯定， 且未见有不良反应较培美曲塞增加的情 值得临床推广应用 。 况，
【关键词 】 肺癌脑转移； 靶向药物； 吉非替尼； 培美曲塞 doi： 10． 3969 / j． issn． 1672 － 0369． 2013． 07． 016 R734． 2 文献标识码： B 文章编号： 1672 － 0369 （ 2013 ） 07 － 0046 － 02 中图分类号：
肺癌是临床常见同时也是居世界癌症死因榜首 的恶性肿瘤。而在所有肺癌患者当中， 有 85% 又均 为非小细胞肺癌患者 （ NSCLC ） ， 其 5 年生存率据有 关资料显示还不到 15% ， 究其原因， 目前普遍认为 应归结于其具有高局部复发率和高远端转移率的特 点， 而 又 有 25% 38% 的 患 者 均 发 生 脑 转 移 的 情 。吉非替尼为表皮生长因子 （ HER ） 受体酪氨 具小分子结构， 可有效对肿瘤细胞的 酸激酶抑制剂， 况 信号传导发挥阻断作用， 进而抑制癌细胞的增殖与 。 2007 4 年 月 2009 年 6 月应用吉非 转移 我院于 替尼对 23 例 NSCLC 脑转移患者实施治疗， 现对其 病历资料进行回顾性分析并报道如下 。 1 1． 1 资料与方法 一般资料 选择 2007 年 4 月 2009 年 6 月我 院收治的 46 例 NSCLC 脑转移患者作为本次研究之 对象。包括男 18 例，Biblioteka Baidu女 28 例； 年龄 35 78 岁， 平均 （ 53． 4 ʃ 5． 8 ） 岁； 腺癌患者 41 例， 其他类型癌 5 例； 46
（ 收稿日期： 2012 － 11 － 26 ）

【 临床研究】
靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果
张洪玉
（ 沈阳市第五人民医院， 辽宁 沈阳 110023 ）
【摘要】 目的： 探讨靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果。 方法： 将 46 例非小细胞肺癌脑转移患者随机分为治疗组和对照组各 23 例，
2013 Apr， Vol． 25 FHM No． 7
展或患者出现实在不可耐受的不良反应为止 。 1． 3 疗效标准 所有患者均参考实体瘤的治疗效 果评价标准（ RECIST） 进行近期疗效评价， 评价层次 分为完全缓解、 部分缓解、 稳定以及进展 4 个标准， 以前两者之和与总例数之比值来计算治疗结果的客 观有效率。不良反应参考 WHO 关于抗癌药物毒性 反应评定标准实施考察， 并将相关不良反应症状分 为Ⅰ Ⅳ 4 个标准度。 1． 4 统计学方法 所得数据采用 SPSS13． 0 软件包 2 处理， 计数资料采用 x 检验， 比较以 P ＜ 0． 05 为差 异有统计学意义。 2 2． 1 结果 临床疗效比较 治疗组客观有效率 47． 8% ，
第三代化疗药物等效， 因此目前已受到临床相当的 重视度。针对以上两种靶向药物， 目前临床几乎未 见其对照研究之报道。 本 研 究 结 果 显 示，治 疗 组 的 客 观 有 效 率 （ 47． 8% ） 显著高于对照组 （ 21． 7% ） ， 而两者不良反 应情况比较不具有统计学意义 （ P ＞ 0． 05 ） 。提示在 不良反应几乎一致的情况下， 吉非替尼治疗肺癌脑 转移的临床效果较培美曲塞更佳 。 综上所述， 吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移 疗效肯定， 且未见有不良反应较培美曲塞增加的情 值得临床推广应用。 况，
参考文献
［ 1］ Jernal A， Murray T， Samuel A， et al． Cancer statistics， 2003［J］ ． CA Cancer J Clin， 2003 ， 53 （ 1 ） ： 5 － 26． ［ 2］ 张向东， 郭德鸿， 雷震， 等． 易瑞沙同步脑放疗治疗肺癌脑转移 30 例临床分析［ J］． 中国医学创新， 2012 ， 9 （ 19 ） ： 16 － 17． ［ 3］ 白皓， 韩宝惠． 吉非替尼治疗 50 例非小细胞肺癌脑转移的临 J］ ． 中国癌症杂志， 2010 ， 20 （ 2 ） ： 134 － 139． 床分析［
2013 年 4 月 第 25 卷 上半月 第 7 期
中国民康医学 Medical Journal of Chinese People＇s Health
2013 Apr， Vol． 25 FHM No． 7
铂是最早发现与热疗有协同作用的药物之一 ， 在温 ［2 ］ 度 37 40 ħ 时细胞毒作用呈线性递增 。 Debes 等在研究中发现， 应用热疗可以协同增加顺铂的细 ［4 ］ 胞毒性却 不 增 加 拓 扑 异 构 酶 Ⅱ 抑 制 酶 的 毒 性 。 与我们观察的中心静脉导管腹腔热灌注治疗癌性腹 水优于常温用腹腔穿刺包灌注， 且不增加毒副作用 相一致， 我们应用中心静脉导管腹腔热灌注治疗能 有效的提高患者生活质量。
两组患者在治疗过程中不良反应发生情况比较（ n = 23 ）
治疗组 Ⅲ 0 1 1 0 0 Ⅳ 0 0 0 0 0 合计 3 3 4 1 2 Ⅰ 1 1 0 1 1 Ⅱ 1 0 0 0 1 对照组 Ⅲ 0 1 1 2 0 Ⅳ 0 0 1 1 0 合计 2 2 2 4 2
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讨论
就当前对肺癌脑转移治疗的现状来看， 依然是 肿瘤临床治疗比较棘手的难题之一 。就其治疗方法 而言主要包括了脑部放疗、 化疗以及手术切除等， 但 ［2 ］ 随着对癌细胞转移相关 疗效均欠佳 。而近年来， 基因和分子调控机制研究的不断深入 ， 将 细胞受体、 以上信号传导作为目标的靶向药物研究取得一定进 ［3 ］ 展并逐渐受到临床的普遍重视 。 本研究治疗组所应用的吉非替尼为一种具高特 异性的肿瘤靶向治疗药物， 同时也是一种具高选择 性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 。 HER 家族在细胞生理发挥着重要调节作用， 其成员之一 的 EGFR 为原癌基因的表达产物， 而吉非替尼则能 有效抑制其细胞内酪氨酸激酶区域的自磷酸化 ， 进 而将下游信号的传递阻断， 最终达到抑制肿瘤细胞 增殖、 侵袭和转移的目的。 培美曲塞为叶酸多靶位 拮抗剂， 对包括胸苷酸合成酶在内的多种与嘌呤及 嘧啶分泌相关的叶酸依赖性酶具抑制作用 ， 有资料 显示， 培美曲塞单药治疗 NSCLC 的临床效果几乎与