达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者卒中预防的临床应用建议

RR 0.90 (95% CI: 0.74–1.10) P<0.001 (NI)
RR 0.65 (95% CI: 0.52–0.81)
1.8
P<0.001 (Sup)
1.5 1.54
1.2
1.71
RRR 35%
0.9
1.11
0.6
0.3
0.0
事件数/患者数:
达比加群 110 mg BID
183/6015
与控制良好的华法林相比， 达比加群酯150 mg有更高的临床净获益
特征
患者(n)
临床净获益
卒中/全身性栓塞 死亡 严重出血 肺栓塞 心肌梗死
达比加群 110 mg BID
达比加群 150 mg BID
6015
6076
7.34
7.11
1.54
1.11
3.75
3.64
2.87
3.32
0.12
0.15
0.82
药物间 相互作用少
血浆药物浓度和抗 凝效果密切相关
PD = 药效学; PK = 药代动力学; VTE =静脉药血栓物栓血塞 浆半衰期 12~14小时
达比加群酯概述 RE-LY研究 达比加群酯的临床应用 达比加群酯在特殊人群的临床应用 达比加群酯临床应用常见问题的处理
RE-LY®研究设计
伴1个危险因子的房颤患者 不存在禁忌症*
0.30
0.09
0.12
数据表示%/年; *临床净获益由卒中/全身性栓塞(SSE), 心梗, 死亡 或大出血组成; BID =一天两次; D = 达比加群; NI =
12
非劣性; Sup = 优效性; W = 华法林
Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363:1875–6
Ezekowitz MD et al. Am Heart J 2009;157:805–10; Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;361:1139–5
与控制良好的华法林相比， 达比加群酯150 mg显著降低卒中和全身性栓塞风险35%
卒中/全身性栓塞发生率(%/yr)
2
达比加群大事记
• 12月，开始 Re-ly 研究
2005年
• 10月19日，美国 FDA 批准 SPAF适应症
2010年
2011年 • 11月 8日，欧盟批准 SPAF适应症 • 2月，中国SFDA批准SPAF适应症
2013年 • 首个在中国获批房颤卒中预防适应症的NOAC
• 全球100多个国家和地区获批SPAF适应症 目前 • 超过250万/年的患者使用
卒中年发生率(%)
1.40 1.20 1.00 0.80
P=0.03 (Sup)
RRR 24%
1.21
0.92
0.60
0.40
0.20
0.00
缺血性卒中
华法林 达比加群 150 mg bid
P<0.001 (Sup)
RRR 74%
0.38
0.10
出血性卒中
bid = 一日两次; RR = 相对危险; RRR =相对危险减低; Sup =优效性
0.81
华法林
6022
7.91
1.71 4.13 3.57 0.10 0.64
P值 D 110 mg
vs. W
–
P值 D 150 mg
vs. W
–
0.09
0.02
<0.001 (NI) <0.001 (NI) 0.30 (Sup) <0.001 (Sup)
0.13
0.051
0.003
0.32
0.71
%/ 年
4
p = 0.052
p = 0.003
3.5
3
2.521.5来自10.50
达比加群150mg
达比加群110mg
华法林
Connolly SJ et al. N Engl J Med. 2009;361:1139-1151 Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010;363:1875-1876
1. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2009; 361: 1139–1151. 2. Connolly SJ, et al. N Engl J Med. 2010; 363: 1875–1876.
与控制良好的华法林相比， 达比加群酯150 mg大出血风险相当
p = 0.32
这是继华法林之后50年来 上市的首个新型口服抗凝血 药物，具有里程碑意义
达比加群酯口服给药后， 迅速在胃和小肠被吸收，并 通过非特异性酶的蛋白水解 作用变成活性产物—达比加 群而发挥药理作用
达比加群酯药物特点
线性药代动力学， 药效可预测
无需进行常规抗凝 监测
口服2小时内起效， 不依赖肝脏P450
BID =一日两次; NI =非劣; RR =相对风险; RRR =相对风险的降低; Sup = 优势 Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363:1875–6
达比加群 150 mg BID
134/6076
华法林
202/6022
9
与控制良好的华法林相比， 达比加群酯150 mg显著降低缺血性卒中风险24%
3
达比加群酯概述 RE-LY研究 达比加群酯的临床应用 达比加群酯在特殊人群的临床应用 达比加群酯临床应用常见问题的处理
达比加群酯：全新的直接凝血酶抑制剂
内源性凝血途径 XIa
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
IXa
利伐沙班 阿哌沙班 Edoxaban
Xa
IIa
达比加群
纤维蛋白原
纤维蛋白
达比加群酯为全新的直接 凝血酶抑制剂（DTI）,以浓 度依赖的方式特异性阻断凝 血酶(游离型或血栓结合型) 而发挥强效抗血栓作用
达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者 卒中预防的临床应用建议
背景
• 牵头：胡大一、马长生教授 • 组织：中华心血管病杂志编辑委员会血栓栓塞防治循证工作组 • 参与专家：全国心血管病、神经病学、老年医学、急诊医学和 血液病及循证医学等知名专家近40位。 • 讨论经过：2012年12月启动首轮撰稿，经过4轮讨论，最终定 稿。 • 发表：本应用建议发表在中华心血管病杂志2014年3月期。
R
华法林 1 mg, 3 mg, 5 mg
(INR 2.0–3.0) n=6000
达比加群 110 mg BID
n=6000
主要目标: 明确达比加群的疗效不劣于华法林 中位随访2年：最短1年，最长3年
达比加群 150 mg BID
n=6000
*存在严重心瓣膜疾病，筛查前14天内曾发生卒中或6个月内发生严重卒中，出血风险升高的疾病，肌酐清除率<30 mL/min, 活动性肝病和妊娠；BID = 一天2次; INR = 国际标准化比率