关于开展干细胞移植治疗慢性肝病的可行性报告

关于开展干细胞移植治疗慢性肝病项目的

可行性报告

关于开展干细胞移植治疗慢性肝病的可行性报告

目前，我国病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病等慢性肝病发病率很高，其中很多患者会出现肝细胞的弥漫性坏死，最终发展为肝纤维化、肝癌而导致肝脏的功能丧失。统计学显示报告：我国每年因慢性肝病相关性肝硬化引发终末期肝病新增病例数超过500万，其年死亡率高达20-50%，终末期肝病已成为高发病率、高死亡率的疾病。常用治疗肝硬化的主要手段包括：改善肝功能、预防及治疗肝硬化的并发症，这些方法大多只能治标，不能治本。治本最理想的方法是原位肝移植，但由于供肝源的严重短缺，在我国仅有万分之一的患者能够得到肝移植治疗，且成功率较低。即使移植成功，也需终身服用免疫抑制剂，来抗排斥反应，以及高额的治疗费费用（大约30万～40万元）使得肝移植的广泛应用受到限制。给患者带来沉重的经济和心理负担。近年来，随着组织工程研究的进展，干细胞移植治疗晚期肝病已经成为最具有前景的治疗手段。

我院为三甲医院已具备较强科研技术和综合能力，肝病科作为xxx地区有名的肝病治疗基地，经过近几年的快速成长壮大，已探索出来一条特色的中西医结合治疗肝病之路，有着非常广泛的患者群体，省内很多患者慕名而来。今年我院肝病科已经与xxx传染病医院资源重组，又进一步壮大我科的工作场地和技术力量，值此发展的良好契机，为在“十二五”期间实现肝病科的跨越式发展，我们拟开展干细胞治疗慢性肝病的技术。

一、干细胞移植治疗慢性肝病概况

（一）干细胞的来源

①脐带血干细胞：我科经过多次协商，为求共同资源，共同发展，共同利益的

条件下，已经与xxx医院、xxx医院谈妥展开合作，采集脐带血。

②骨髓干细胞：作好医患沟通工作，采用患者自体骨髓血。

（二）干细胞治疗慢性肝病的机理

干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。而干细胞技术，又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞，并最终通过细胞移植实现对临床慢性肝

病的治疗。通过先分离及纯化提取到的自体或异体干细胞，然后将干细胞经肝动脉或门静脉输入到患者的肝内，使这些干细胞在肝内“落户”。由于干细胞有着很强的“因地分化”特性，所以当干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而改善了患者的肝功能。

干细胞治疗肝硬化的作用机制：细胞在一定条件下诱导分化出的细胞具有肝细胞的特异性表形及肝细胞的形态，也具有肝细胞的功能；干细胞可参与肝脏结构的修复和重构，改善肝功能；干细胞还可以向肝脏受损部位迁移，并且这种迁移分化与肝脏的损伤程度有关。总体可以归纳为：

1）横向分化为肝细胞，代偿受损肝组织。在肝损伤的体内微环境中，应激（炎性）信号分子刺激或诱导干细胞转化为肝系细胞或肝细胞样细胞而行使正常肝细胞的功能。

2）引起内源性干细胞的增殖，诱导机体分泌生长因子，生长因子刺激机体肝脏产生新的肝细胞。

3）逆转肝脏纤维化，特别是早期减少纤维化产生。

4）有免疫调节作用，降低机体炎症反应。

（三）干细胞治疗的范围

慢性病毒性肝炎酒精性肝病自身免疫性肝病、遗传性肝病等以及其各种并发症、终末期肝病。

（四）干细胞治疗的优点

骨髓、脐带血干细胞是肝干细胞需要的肝外来源，所以提取其干细胞移植到患者的肝脏组织中，就等于直接补充了这种来源。研究及临床应用均表明，干细胞移植治疗肝硬化等肝病主要有以下优点：

1）不需要了解疾病发展的确切机理。

2）不存在传播疾病的风险。

3）治疗效果明显：1周内，食欲不振、乏力、2－4周腹水等症状显著减轻甚至消失；8－12周，干细胞开始分化，八项关键性生化指标可望恢复：3－6月，随着新的肝细胞不断增加，受损肝组织得到修复，肝功能逐渐恢复，患者体征可获全面改善。

4）费用低廉：一般国内实施本手术的费用平均水平约在3－5万之间，和活体肝移植相比，仅相当于其费用的十分之一左右。

5）技术风险小：手术本身过程并不复杂，加上采用的是介入微创手段，而且骨髓血干细胞来自于患者本人，无抗原排异性。脐血干细胞用于细胞治疗时可以忽略HLA配型问题，因为脐带血的表面抗原性很弱，弱到不被受体的免疫系统所识别，所以不会产生肝移植那样的排异反应。

（五）肝干细胞治疗慢性肝病的安全性

肝干细胞治疗属于一种细胞生物疗法，对于肝病患者身体本身没有明显的影响。临床上根据所需要的干细胞经过静脉输注，肝动脉注射或介入等方法将肝干细胞输入患者体内，利用肝干细胞具有自我复制和分化的能力来修复体内受损的肝细胞达到肝功能重建和恢复的目的。采集干细胞安全简便。

（六）国内、省内已有上百家医院开展此项技术，特别是与我们有长期合作的xxx几家大型三甲医院均已开展，效果显著，患者反响巨大。

二、我院开展干细胞移植治疗慢性肝病的可行性分析

我院在技术人员素质、设备、场地以及综合能力等方面已具备开展干细胞移植治疗慢性肝病的条件：

1、组成科室

（1）肝病科：

1）负责选择并使用干细胞移植的动员剂，根据规定的时间和协作医院采集脐带血和骨髓血。

2）负责由实验室回送的干细胞外周根据临床需要选择所归定的方式血输注给病人。

3）负责病情的临床观察。

（2）检验科：

由检验科建立生物细胞实验室，并设立专职技术骨干负责干细胞的分离、纯化等工作。

2、人员配备

肝病科学科带头人由副主任医师以上担任，配有主治医师和住院医师各1名，2-3名护士协助工作。

3、实验室场地

由传染病院改建成一个不小于12 m2的一万级洁净实验室用于分离、纯化细胞的基本场所。

4、设备：

1）一个局部百级的超净工作台。

2）一台低速冷冻离心机。

3）低压细胞移液器：1～2把。

4）双目医用显微镜一台。

5）2～8℃的大容量冰箱一台。

6）每分离一次所使用的一次性耗材。

5、技术力量

1）我院肝病科现拥有主任医师4名，副主任医师10名，博士2名，硕士4名，具有良好的科研及临床能力，有积极开展新项目的素质和愿望。

2）我科与xxx几家大型医院长期保持良好的合作，在技术上他们可以给予我们支持，并可以进行技术人员的培训工作。xxxxx生物技术有限责任公司提供相关技术及设备的培训和指导。

三、干细胞治疗慢性肝病的意义

1、开展干细胞治疗慢性肝病是医院新的发展契机

开展干细胞治疗可以对许多细胞损伤性疾病实施全新的治疗手段，提高医院的诊疗水平，使医院多科室、多病种开展该项目，提升科研的整体水平，提升临床优势。目前干细胞移植治疗技术在xxx多家医院广泛开展，而在xxxx地区尚没有开展此项目，该项目如果在我院开展，可以填补xxx卫生系统的空白，也是我院新的发展契机。

2、开展干细胞治疗慢性肝病具有的社会意义

干细胞移植治疗慢性肝病为肝病患者提供了一条新的治疗途径，移植后，生长的正常肝细胞有助于延缓病情发展和改善肝功能，安全、有效，而且其创伤小，价格低廉，众多慢性肝病患者皆有经济承受能力，需求迫切，产生治愈疾病的新希望，具有不可估量的社会价值。

3、开展干细胞治疗慢性肝病是医院新的经济增长点